- Франция

 

 

 

 


Срок введения в гражданский оборот:


бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Плавикс®


Международное непатентованное или химическое наименование:


Клопидогрел



Лекарственная форма
 
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой
300 мг
3 года
При температуре не выше 30 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные



№ п/п
 
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Санофи Винтроп Индустрия
1 rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, France
Франция
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Санофи Винтроп Индустрия
1 rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, France
Франция
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Санофи Винтроп Индустрия
1 rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, France
Франция
4
Выпускающий контроль качества
Санофи Винтроп Индустрия
1 rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, France
Франция


 

Фармако-терапевтическая группа антиагрегантное средство

Код АТХ
 
АТХ
B01AC04
Клопидогрел


 

ПЛАВИКС® (PLAVIX®)

 

Форма выпуска, состав и упаковка


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, с гравировкой числа "300" на одной стороне и числа "1332" - на другой.

 
1 таб.
клопидогрела гидросульфат (форма II)
391.5 мг,
?что соответствует содержанию клопидогрела
300 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержание воды, 90 мкм), гипролоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное.

Состав пленочной оболочки: опадрай розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.



Показания



Предотвращение атеротромботических осложнений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда).




Режим дозирования


Взрослым и пациентам пожилого возраста Плавикс® следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Препарат в дозе 300 мг, предназначен для применения в качестве нагрузочной дозы больными с острым коронарным синдромом.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжать приемом дозы 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)

Клопидогрел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приема его нагрузочной дозы.

Для поддерживающей дозы клопидогрела (75 мг) используются таблетки Плавикс® 75 мг.

Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2С19

Статус слабого СYP2C19-метаболизатора ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения высоких доз (600 мг - нагрузочная доза, затем - 150 мг 1 раз/сут ежедневно) у слабых метаболизаторов увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако оптимальный режим дозирования для пациентов со сниженным метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 в клинических исследованиях по клиническим исходам еще пока не установлен.




Побочное действие


Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований

Безопасность клопидогрела была исследована более чем у 44 000 больных, в т.ч. более чем у 1200 больных, получавших лечение в течение года или более. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Общая переносимость клопидогрела была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности больных. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A.

Кровотечения

В клиническом исследовании CAPRIE

Общая частота всех кровотечений у больных, получавших или клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, составила 9.3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты - 1.6%.

У больных, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно 2% и 2.7% случаев, а госпитализация потребовалась в 0.7% и 1.1% случаев.

Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% против 6.5%, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0.6% против 0.4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (в основном, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% у больных, получавших клопидогрел, и 0.5% - у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В клиническом исследовании CURE

Наблюдалось увеличения частоты развития крупных и малых кровотечений в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловая кислота (частота случаев 3.7% против 2.7% для больших кровотечений и 5.1% против 2.4% для малых кровотечений). Главными локализациями больших кровотечений были желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте пунктирования артерии.

Применение комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой в сравнении применением комбинации плацебо с ацетилсалициловой кислотой не приводило к статистически достоверному повышению частоты опасных для жизни кровотечений (2.2% и 1.8%), соответственно) и летальных кровотечений (0.2% в обеих группах). Частота не опасных для жизни крупных кровотечений была достоверно выше в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловая кислота (1.6% против 1%), а частота внутричерепных кровоизлияний в обеих группах составляла 0.1%.

Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (200 мг - 4.9%), так же, как их частота при применении одной ацетилсалициловой кислоты (200 мг - 4%). У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев крупных кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4.4% при приеме клопидогрела + ацетилсалициловая кислота против 5.3% при приеме одной ацетилсалициловой кислоты). У больных, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих осложнений после вмешательства составляла 9.6% (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота) и 6.3% (одна ацетилсалициловая кислота).

В клиническом исследовании CLARITY

Частота развития крупных кровотечений (определяемых как внутричерепное кровотечение или кровотечение, ассоциирующееся со снижением гемоглобина более чем на 5 г/дл) было подобным в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + плюс ацетилсалициловая кислота (1.3% против 1.1%) и практически не зависела от исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической терапии или гепаринотерапии. Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота, соответственно) и внутричерепных кровоизлияний (0.5%> и 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота, соответственно) была низкой и достоверно не различалась в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT

Общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и достоверно не различалась в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

В исследовании ACTIVE А частота развития крупных кровотечений в группе клопидогрел+ацетилсалициловая кислота была выше, чем в группе плацебо + ацетилсалициловая кислота (6.7% против 4.3%). Крупные кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5.3% в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота; 3.5% в группе плацебо + ацетилсалициловая кислота), главным образом наблюдались желудочно-кишечные кровотечения (3.5% против 1.8%). В группе клопидегрел + ацетилсалициловая кислота внутричерепных кровоизлияний было больше (1.4% против 0.8% соответственно).

Отсутствовали статистически значимые различия между группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений и геморрагического инсульта (0.8% и 0.6% соответственно).

Гематологические нарушения

В клиническом исследовании CAPRIE

Тяжелая нейтропения (