темного стекла (1) - пачки картонные
ЛСР-003170/09-240409
~



КЕППРА® для приема внутрь (KEPPRA®)
код ATX: N03AX14   
levetiracetamФорма выпуска, состав и упаковкаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка 'ucb', по другую - '250'; на изломе - однородные, белого цвета.    1 таб.леветирацетама дигидрохлорид    250 мгВспомогательные вещества:  кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат.Состав пленочной оболочки: опадрай 85F20694 (краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)).10 - блистеры (3) - пачки картонные.10 - блистеры (6) - пачки картонные.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка 'ucb', по другую - '500'; на изломе - однородные, белого цвета.    1 таб.леветирацетама дигидрохлорид    500 мгВспомогательные вещества:  кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат.Состав пленочной оболочки: опадрай 85F32004 (краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)).10 - блистеры (3) - пачки картонные.10 - блистеры (6) - пачки картонные.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка 'ucb', по другую - '1000'; на изломе - однородные, белого цвета.    1 таб.леветирацетама дигидрохлорид    1000 мгВспомогательные вещества:  кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат.Состав пленочной оболочки: опадрай 85F18422 (макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)).10 - блистеры (3) - пачки картонные.10 - блистеры (6) - пачки картонные.Раствор для приема внутрь прозрачный, практически бесцветный, с характерным запахом.    1 мллеветирацетам    100 мгВспомогательные вещества:  натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, аммония глицирризинат, глицерол 85%, мальтитол, ацесульфам калия, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.300 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерным шприцем - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препаратФармакологическое действиеПротивоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер ?-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и ?-карболинами.Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).ФармакокинетикаВсасываниеПосле приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.После приема препарата в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2) – 43 мкг/мл. РаспределениеРавновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.МетаболизмОбразование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.ВыведениеУ взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории людей.У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/ Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.Показания к применению препарата КЕППРА® для приема внутрьВ качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.В составе комплексной терапии при лечении:— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих эпилепсией (для таблеток);— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 месяца, страдающих эпилепсией (для раствора);— миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;— первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.Режим дозированияСуточную дозу делят на 2 одинаковых приема.МонотерапияВзрослым и подросткам старше 16 лет препарат назначают в форме таблеток или раствора для прием внутрь в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2). Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2). В составе комплексной терапииДетям в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев препарат назначают в форме раствора для приема внутрь. Начальная лечебная доза составляет 7 мг/кг 2 В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг 2 каждые 2 недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.Рекомендации по дозированию препарата Кеппра® в форме раствора для приема внутрь для детей в возрасте до 6 месяцев представлены в таблице.Масса тела    Начальная доза: 7 мг/кг 2    Максимальная доза: 21 мг/кг 24 кг    28 мг (0.3 мл) 2    84 мг (0.85 мл) 25 кг    35 мг (0.35 мл) 2    105 мг (1.05 мл) 27 кг    49 мг (0.5 мл) 2    147 мг (1.5 мл) 2У детей в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детей в возрасте от 2 лет до 11 лет и подростков от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 Изменение дозы на 10 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.Дозы для детей с массой тела 50 кг и более является такой же, как и для взрослых.Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 6 месяцев и подростков представлены в таблице.Масса тела    Начальная доза: 10 мг/кг 2    Максимальная доза: 30 мг/кг 26 кг    60 мг (0.6 мл) 2    180 мг (1.8 мл) 210 кг    100 мг (1 мл) 2    300 мг (3 мл) 215 кг    150 мг (1.5 мл) 2    450 мг (4.5 мл) 220 кг    200 мг (2 мл) 2    600 мг (6 мл) 225 кг    250 мг 2    750 мг 2от 50 кг    500 мг 2    1500 мг 2Удетей старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.Назначать препарат следует в наиболее подходящей лекарственной форме и дозе в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.Детям с массой тела ? 20 кг рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.Детям с массой тела > 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1 г, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3 г (по 1.5 г 2). Изменение дозы на 500 мг 2 может осуществляться каждые 2-4 недели.Поскольку леветирацетам выводится почками при назначении препарата пациентам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины КК.КК можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле. Для мужчин:КК (мл/мин)= [140-возраст (годы)] ? масса тела (кг)/72 ? сывороточный креатинин (мг/дл)Для женщин: полученное значение х 0.85Почечная недостаточность    КК (мл/мин)    Доза и кратность приемаНорма    >80    500-1500 мг 2Латентная    50-79    500-1000 мг 2Компенсированная    30-49    250-750 мг 2Интермиттирующая    1/100, 80    500-1500 мг 2Легкая степень    50-79    500-1000 мг 2Средняя степень    30-49    250-750 мг 2Тяжелая степень