переоформления:


12.11.2012


 


 


Срок введения в гражданский оборот:


бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Зиаген®


Международное непатентованное или химическое наименование:


Абакавир

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
раствор для приема внутрь
20 мг/мл
2 года
При температуре не выше 30 град.

240 мл - флаконы полиэтиленовые - пачки картонные /в комплекте с адаптером и шприцем дозирующим/-

 
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
ГлаксоСмитКляйн Инк
7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada
Канада
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
ГлаксоСмитКляйн Инк
7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada
Канада
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
ГлаксоСмитКляйн Инк
7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada
Канада
4
Выпускающий контроль качества
ГлаксоСмитКляйн Инк
7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada
Канада
Фармако-терапевтическая группа противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

 
АТХ
J05AF06
Абакавир
ЗИАГЕН (ZIAGEN)

abacavirФорма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с выдавленным знаком 'GX 623' с одной стороны. 1 таб.
абакавира сульфат 351 мг,
что соответствует содержанию абакавира 300 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, кремний коллоидный безводный.
Состав оболочки: Opadry желтый YS-1-12789-A (метилгидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), триацетин, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80).
10 - блистеры (6) - пачки картонные.Раствор для приема внутрь 5 мл
абакавир (в форме сульфата) 100 мг
Вспомогательные вещества: сорбитол, натрия сахарин, натрия цитрат, лимонная кислота, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, ароматизаторы с запахом банана и клубники, вода очищенная.
240 мл - флаконы (1) в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

 

Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ- 1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир метаболизируется внутриклеточно до активного соединения карбовир-5'-трифосфата (карбовир-ТФ). Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира на ВИЧ заключается в ингибировании обратной транскриптазы этого вируса, которое приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro наблюдается синергизм при применении абакавира в комбинации с невирапином и зидовудином. В комбинациях с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином наблюдается аддитивное действие.
Было проведено исследование, в котором участвовали 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших абакавир в дозе 300 мг 2 После однократного приема 300 мг абакавира перед 24-часовым периодом взятия проб крови геометрическое среднее значение конечного внутриклеточного T1/2 для карбовира-трифосфата в равновесном состоянии составило 20.6 ч, тогда как геометрическое среднее значение T1/2 из плазмы составлял 2.6 ч. Предполагается, что сходная внутриклеточная фармакокинетика имеет место и после приема абакавира в дозе 600 мг 1 раз/ . Эти данные служат основанием для приема абакавира в дозе 600 мг 1 раз/ при лечении ВИЧ-инфекции.
В исследовниях in vitro обнаружены резистентные к абакавиру изоляты ВИЧ-1; эта резистентность обусловлена генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115 F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно, и для 8-кратного повышения IC50 относительно дикого вируса, которое может быть клинически значимым, требуются множественные мутации. Изоляты, резистентные к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.
Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией только M184V, что предполагает возможность успешной терапии второй линии.
Клинические исследования показали, что лечение Зиагеном в комбинации с зидовудином и ламивудином приводит к значимому и стойкому снижению концентрации вируса и соответствующему увеличению числа клеток CD4+ у взрослых и детей. Показано, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты комбинация абакавир-ламивудин-зидовудин дала примерно такой же противовирусный эффект, как комбинация индинавир-ламивудин-зидовудин. Вторичный анализ данных о пациентах с исходной концентрацией РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий/мл показал, что у пациентов, получавших комбинацию с индинавиром, противовирусный эффект был более выраженным. У пациентов с исходной концентрацией РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл противовирусный эффект обеих комбинаций был сходным.
Показано, что у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, Зиаген (в составе комбинированной терапии с ламивудином и эфавирензом) при приеме в дозе 600 мг 1 раз/ был не менее эффективным, чем при приеме по 300 мг 2
У всех пациентов с отсутствием вирусологического ответа (подтвержденное число копий РНК ВИЧ-1 >50 в 1 мл) был проведен генотипический анализ. Общая частота отсутствия вирусологического ответа была низкой в группах, получавших абакавир 1 или 2 (10% и 8% соответственно). Следует отметить также, что генотипирование было ограничено теми пробами плазмы, в которых концентрация РНК ВИЧ-1 составляла >500 копий в 1 мл. Вследствие этих причин объем выборки оказался небольшим, и поэтому невозможно сделать твердое заключение о различиях в частоте мутаций, возникших в группе больных, принимавших абакавир 1 раз/ (600 мг) и в группе, принимавшкй препарат 2 (по 300 мг). Самые частые мутации, связанные с лечением нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ( M184V или M184I) касались 184-го аминокислотного остатка обратной транскриптазы. Второй по частоте мутацией была L74V. Мутации Y115 F и K65R встречались редко.
У детей, получавших интенсивную антиретровирусную терапию, был отмечен умеренный, но стойкий противовирусный эффект комбинации абакавир+ламивудин+зидовудин. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что добавление Зиагена к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы приносит пациентам дополнительную пользу в плане снижения концентрации вируса и увеличения числа клеток CD4+. Степень этого благоприятного воздействия зависит от характера и продолжительности предшествующей терапии, которая может приводить к перекрестному отбору штаммов ВИЧ, резистентных к абакавиру.
Абакавир проникает в цереброспинальную жидкость и снижает содержание РНК ВИЧ-1 в ЦНС. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами он может играть определенную роль в предотвращении обусловленных ВИЧ-инфекцией неврологических осложнений.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь абакавир быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. У взрослых абсолютная биодоступность абакавира после приема внутрь составляет 83%. Сmax отмечается в среднем через 1.5 ч после приема таблеток и через 1 ч после приема раствора. Нет различий в величине AUC для таблеток и для раствора для приема внутрь. При назначении таблеток по 300 мг 2 Сssmax составляет около 3 мкг/мл, а AUC0-12 равна приблизительно 6 мкг?ч/мл (AUC0-24 равна примерно 12 мкг?ч/мл. При назначении раствора для приема внутрь Сmax несколько выше чем при назначении таблеток. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Сmax, но не влияет на AUC, поэтому Зиаген можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
После в/в введения абакавир легко проникает в ткани: кажущийся Vd составляет около 0.8 л/кг. Исследования, в которых участвовали ВИЧ-инфицированные пациенты, показали, что абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость; соотношение его AUC в спинномозговой жидкости к AUC в плазме составляло 30-44%. В исследовании фармакокинетики фазы I изучали проникновение абакавира в спинномозговую жидкость после приема 300 мг этого препарата 2 Средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости через 1.5 ч после приема препарата составляла 0.14 мкг/мл. Последующее исследование фармакокинетики показало, что после приема абакавира в дозе 600 мг 2 его концентрация в спинномозговой жидкости возрастала с течением времени от примерно 0.13 мкг/мл через 0.5-1 ч после приема дозы до примерно 0.74 мкг/мл спустя 3-4 ч. Cmax могут достигаться не ранее чем через 4 ч, но, тем не менее, измеренные концентрации в 9 раз превышали IС50 абакавира, которая составляла 0.08 мкг/мл или 0.26 мкМ.
Исследования связывания абакавира с белками плазмы in vitro показали, что в терапевтических концентрациях он обладает низкой или средней (около 49%) способностью связываться с белками плазмы человека. Это свидетельствует о низкой вероятности лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением одного препарата другим из участков связывания с белками плазмы.
После многократного приема внутрь абакавира в дозе 300 мг 2 не наблюдается значимой кумуляции этого препарата.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Главными путями метаболизма абакавира у человека является его биотрансформация под действием фермента алкогольдегидрогеназы и глюкуронизация, в результате которых образуются 5'-карбоновая кислота и 5'-глюкуронид, составляющие около 66% введенной дозы. Эти метаболиты выводятся с мочой.
Выведение
Средний T1/2 абакавира составляет примерно 1.5 ч. Элиминация абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени и последующего выведения метаболитов преимущественно с мочой. В виде неизмененного вещества с мочой выводится менее 2% дозы. На долю метаболитов и неизмененного абакавира в моче приходится около 83% введенной дозы, оставшаяся часть выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC абакавира была больше в среднем в 1.89 раза, а T1/2 — в 1.58 раза. Легкое нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира. Вместе с тем, у таких пациентов снижалась скорость образования и элиминации метаболитов.
Для достижения терапевтичекого диапазона концентраций абакавира в крови, который определяется у пациентов без нарушения функции печени, пациенты с легкими нарушениями функции печени должны принимать по 200 мг абакавира 2 Фармакокинетика абакавира у пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени не изучена.
Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности сходна с фармакокинетикой у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек дозу абакавира снижать не требуется.
У детей после приема внутрь Зиагена в форме раствора абакавир быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В целом, фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, но у детей несколько больше вариабельность его концентраций в плазме. Рекомендуемая доза абакавира для детей от 3 мес до 12 лет составляет 8 мг/кг массы тела 2 Эта доза обеспечивает у детей несколько более высокие средние концентрации абакавира в плазме, благодаря чему у большинства детей достигаются терапевтические концентрации, эквивалентные таковым у взрослых, принимающих по 300 мг абакавира 2
В настоящее время нет данных, на основании которых можно было бы рекомендовать применение Зиагена у младенцев в возрасте до 3 мес. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что при введении новорожденным в первые 30 дней жизни абакавира в дозе 2 мг/кг наблюдается такая же или большая AUC , как при введении этого препарата более старшим детям в дозе 8 мг/кг.
У пациентов старше 65 лет фармакокинетика абакавира не изучена. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.Показания к применению препарата ЗИАГЕН
— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).Режим дозирования
Зиаген можно принимать независимо от приема пищи. Зиаген в форме раствора для приема внутрь предназначен для применения у детей и пациентов, которым трудно глотать таблетки.
Назначать Зиаген должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Взрослые подростки старше 12 лет: рекомендуемая доза Зиагена составляет 600 мг/ в 1 прием (2 таблетки по 300 мг) или по 300 мг 2 (по 1 таблетки 300 мг).
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг 2, но не более 600 мг/
Пациентам с нарушением функции почек дозу Зиагена снижать не требуется.
Для пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) доза Зиагена составляет 200 мг 2 С целью снижения дозы этим пациентам следует назначать раствор Зиагена для приема внутрь.Побочное действие
Реакция гиперчувствительности
В клинических исследованиях реакция гиперчувствительности развивалась приблизительно у 4% пациентов, принимавших абакавир, и в редких случаях приводила к летальному исходу. Реакция гиперчувствительности проявлялась симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), однако реакция гиперчувствительности может не сопровождаться этими симптомами. Симптомы обычно развиваются в течение первых 6 недель лечения препаратом (в среднем через 11 дней после начала лечения).
Дерматологические реакции: ?10% - сыпь (макуло-папулезная или уртикарная).
Со стороны пищеварительной системы: ?10% - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение показателей функциональных печеночных проб, изъязвления слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени.
Со стороны дыхательной системы: ?10% - одышка, боли в горле, кашель.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ?10% - головная боль, парестезии.
Со стороны системы кроветворения: ?10% - лимфопения.
Со стороны костно-мышечной системы: ?10% - миалгии; редко - миолиз, артралгии, повышение уровня КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: ?10% - повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.
Прочие: ?10% - лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.
У некоторых пациентов реакция гиперчувствительности первоначально расценивалась как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакция на другие лекарственные препараты.
Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолжению или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелой реакции гиперчувствительности или летальный исход. Поэтому при появлении симптомов этих заболеваний следует учитывать возможность развития реакции гиперчувствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Зиагеном не должна возобновляться.
Симптомы гиперчувствительности усиливаются при продолжении терапии абакавиром и обычно исчезают после отмены препарата. Факторы риска, предрасполагающие к развитию реакции гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены.
Возобновление терапии абакавиром после развития реакции гиперчувствительности приводит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов. Рецидив реакции гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исходом. В случае развития реакции гиперчувствительности на абакавир препарат должен быть отменен, и его никогда нельзя назначать в последующем.
Другие побочные эффекты, которые могут быть связаны с приемом Зиагена (большинство из них не требовали отмены препарата)
Со стороны обмена веществ: часто – анорексия, гиперлактатемия; редко - лактоацидоз, иногда с летальным исходом, обычно в сочетании с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени (был отмечен при применении аналогов нуклеозидов).
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; редко - случаи панкреатита, однако связь с приемом абакавира не установлена.
Аллергические реакции: часто - сыпь (без системных симптомов); очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: лихорадка, сонливость, утомляемость; случаи ацидоза, В клинических исследованиях изменения лабораторных показателей наблюдались редко; не отмечалось существенных различий в частоте изменения лабораторных показателей между пациентами основной и контрольной групп.Противопоказания к применению препарата ЗИАГЕН
— умеренное или тяжелое нарушение функции печени;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение препарата ЗИАГЕН при беременности и кормлении грудью
В настоящее время данных о безопасности применения Зиагена при беременности не имеется . Учитывая результаты экспериментальных исследований влияния абакавира на репродуктивную систему у животных, Зиаген можно назначать при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Имеются сообщения о небольших транзиторных повышениях уровня сывороточного лактата, что может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся in utero или перинатально воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Клиническая значимость транзиторного повышения уровня сывороточного лактата не известна. Имеются также очень редкие сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях. Следует отметить, однако отсутствие подтверждения причинно-следственной связи между такими нарушениями и in utero или перинатальным воздействием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эти данные не требуют коррекции современных рекомендаций, касающихся использования антиретровирусных препаратов при беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Предполагается, что абакавир и его метаболиты выделяются с грудным молоком у человека. В настоящее время данные о безопасности применения абакавира для младенцев в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. Некоторые специалисты для предотвращения передачи ВИЧ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не кормить ребенка грудью. При необходимости применения Зиагена в период лактации грудное вскармливание не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях показано, что абакавир и его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) доза Зиагена составляет 200 мг 2 С целью снижения дозы этим пациентам следует назначать раствор Зиагена для приема внутрь
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек дозу Зиагена снижать не требуется.
Особые указания
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности является лихорадка и/или сыпь. К другим симптомам реакции гиперчувствительности могут относиться общее недомогание, быстрая утомляемость, нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (такие как одышка, кашель, боли в горле). Реакция гиперчувствительности может развиваться на любом этапе лечения Зиагеном, но обычно проявляется в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента. При отмене Зиагена симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили.
При появлении симптомов гиперчувствительности пациент должен немедленно обратиться к врачу. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности Зиаген необходимо немедленно отменить.
В случае развития реакции гиперчувствительности к абакавиру Зиагена или другой препарат, содержащий абакавир, никогда нельзя назначать в последующем, т.к. наиболее тяжелые симптомы (в т.ч. угрожающая жизни артериальная гипотензия), возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.
Для своевременной диагностики реакций гиперчувствительности и сведения к минимуму риска развития угрожающей жизни артериальной гипотензии необходимо отменить прием Зиагена при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты). Терапия Зиагеном не должна возобновляться, даже если симптомы вновь появляются при приеме других лекарственных препаратов.
В упаковку Зиагена вкладывается специальная карточка для пациентов с информацией о реакциях гиперчувствительности.
Пациент должен вернуть врачу все использованные таблетки Зиагена, чтобы избежать их случайного приема в будущем.
Прекращение терапии Зиагеном. Если терапия Зиагеном была приостановлена и принимается решение о ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов гиперчувствительности. Пациенты, которые прекратили прием Зиагена в связи с побочными эффектами или заболеваниями, перед возобновлением терапии должны проконсультироваться с врачом. Если не исключены симптомы гиперчувствительности, терапия Зиагеном или любыми лекарственными препаратами, содержащими абакавир не должна возобновляться.
Имеются отдельные сообщения о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приема Зиагена, когда временной отмене препарата предшествовал только один основной симптом (например, сыпь, лихорадка или нарушения со стороны пищеварительной системы). В тех случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), рекомендуется: рассмотреть вероятность того, что отмене препарата предшествовала реакция гиперчувствительности; оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном; если принято решение возобновить терапию Зиагеном, следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении.
Очень редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности, развивавшихся после возобновления терапии Зиагеном у пациентов без явных предшествующих симптомов гиперчувствительности. В ряде случаев документальные данные были недостаточными. Клиническое значение этих сообщений не установлено.
Если принято решение о возобновлении терапии Зиагеном, пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь.
Врач должен сообщить пациенту о возможной реакции гиперчувствительности к абакавиру, которая может проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу; если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он должен немедленно обратиться к врачу; пациентам с гиперчувствительностью к абакавиру следует напоминать, что они больше никогда не должны принимать Зиаген или любой другой лекарственный препарат, содержащий абакавир; во избежание случайного самостоятельного возобновления терапии Зиагеном после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу; пациенты, которые прекратили прием Зиагена по какой-либо причине, особенно в связи с побочными эффектами или заболеваниями, перед возобновлением терапии должны проконсультироваться с врачом; пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению Зиагена, которая вкладывается в упаковку препарата. Пациентам следует напомнить о необходимости всегда иметь при себе специальную карточку с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку.
Молочно-кислый ацидоз
У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, в т.ч. включающей абакавир, описаны редкие случаи молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом. Следует соблюдать осторожность при лечении абакавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболевания печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием Зиагена следует прекратить.
Синдром липодистрофии
У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, образование жирового бугра на задней поверхности шеи, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия), повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови.
Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все ингибиторы протеазы и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.
Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную, роль.
Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.
Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, которые получают Зиаген или любые другие антиретровирусные препараты, по-прежнему могут возникать оппортунистические инфекции и иные осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих связанных с ВИЧ- инфекцией заболеваний.
Риск инфицирования
Пациентов необходимо информировать о том, что современные антиретровирусные препараты, включая Зиаген, не предотвращают риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании крови. Учитывая это, пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Использование в педиатрии
Данных о применении Зиагена у детей в возрасте до 3 мес накоплено недостаточно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных, подтверждающих влияние абакавира на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Передозировка
В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.
Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.Лекарственное взаимодействие
Результаты исследований in vitro и данные об основных путях метаболизма абакавира свидетельствуют о низкой вероятности лекарственных взаимодействий с участием абакавира. Абакавир не угнетает процессы метаболизма с участием фермента CYP3A4 системы цитохрома P450. В ходе исследований in vitro было установлено, что абакавир не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. В ходе клинических исследований не было выявлено усиления печеночного метаболизма под действием препарата. Следовательно, маловероятно взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизирующимися с участием ферментов системы цитохрома P450.
Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.
Этанол изменяет метаболизм абакавира, в результате чего AUC абакавира увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.
В фармакокинетическом исследовании совместное назначение абакавира в дозе 600 мг 2 и метадона приводило к снижению Cmax абакавира на 35% и увеличению времени ее достижения на 1 ч. При этом величина AUC не изменялась. Полагают, что эти данные не имеют клинического значения. В этом исследовании абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22%. Для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона.
Ретиноиды (например, изотретиноин) инактивируются под воздействием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако специальных исследований не проводилось.
Условия отпуска из аптек
Зиаген отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.