II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg.Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа.Увеличивает диурез, задерживает выведение K+.Верапамил - БМКК, производное фенилалкиламинов (тормозит трансмембранный транспорт Ca2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток). Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС).Блокада поступления Ca2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период его рефрактерности, подавляет автоматизм синусного узла.Показания к применениюАртериальная гипертензия.ПротивопоказанияГиперчувствительность к трандолаприлу или к любому др. ингибитору АПФ и/или верапамилу, развитие ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда,, AV блокада II-III ст. без искусственного водителя ритма, СССУ без искусственного водителя ритма, ХСН IIБ-III ст., острая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия и артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт.ст.), трепетание/мерцание предсердий или наличие дополнительных путей проведения (синдром WPW и Лауна-Ганонга-Левина), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), одновременый прием бета-адреноблокаторов, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).С осторожностьюАортальный стеноз, ИГСС, почечная/печеночная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, брадикардия, AV блокада I ст., артериальная гипотензия, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двусторонний стеноз почечной артерии, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, диета с ограничением потребления соли, гемодиализ, одновременный прием диуретиков.Режим дозированияВнутрь, не разжевывая (капсулу проглатывают целиком), запивая небольшим количеством воды, предпочтительно утром, после еды, по 1 капсуле 1 раз в сутки.Побочное действиеЧасто (более 1/100 и менее 1/10): головная боль, головокружение, AV-блокада I ст., кашель, запор, астения/слабость.Клинически значимые: бронхит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.Со стороны нервной системы: нарушение равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления.Со стороны органов чувств: нарушение зрения, затуманивание зрения, головокружение, шум в ушах.Со стороны ССС: полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочоквая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-T на ЭКГ, выраженное снижение АД, 'приливы' крови к лицу.Со стороны дыхательной системы: одышка, заложенность придаточных пазух.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, зуд, сыпь.Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, подагра (гиперурикемия).Со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия; импотенция, эндометриоз.Лабораторные показатели: повышение активности 'печеночных' ферментов (ЛДГ, ЩФ, АСТ, АЛТ), гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение остаточного азота мочевины.Прочие: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.Связанные с приемом верапамила: аллергические реакции.Со стороны ССС: AV-блокада I-III ст., остановка синусового узла, AV-диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление СН, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженное снижение АД, 'приливы' крови к лицу.Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психоз, тремор, головная боль, головокружение, парестезия.Со стороны органов чувств: системное головокружение.Со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боль или дискомфорт в абдоминальной области, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.Со стороны опорно-двигательного: мышечная слабость, миалгия, артралгия.Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, галакторея, импотенция.Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание.Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности 'печеночных' ферментов.Прочие: периферические отеки, обморок, усталость.Связанные с применением трандолаприла:Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз.Со стороны пищеварительной системы: рвота, боль в животе, панкреатит.Со стороны кожных покровов: алопеция.Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо.Прочие: лихорадка, аллергические реакции.Зарегистрированные при применении всех ингибиторов АПФ:Со стороны нервной системы: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.Со стороны ССС: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в головной мозг, снижение АД.Со стороны кожных покровов: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, сыпь.Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, потеря вкуса, панкреатит.Со стороны мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.Лабораторные показатели: панцитопения, снижение Hb и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.ПередозировкаСимптомы, обусловленные верапамилом: выраженное снижение АД, AV блокада, брадикардия, асистолия, летальный исход.Лечение: промывание желудка, препараты Ca2+ (парентерально), бета-адреномиметики. Наблюдение за пациентом до 48 ч (учитывая пролонгированную ЛФ). Не выводится при гемодиализе.Симптомы, обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.Лечение: симптоматическое.ВзаимодействиеКалийсберегающие диуретики и препараты K+ увеличивают риск развития гиперкалиемии.Усиливает действие др. гипотензивных ЛС.Диуретики - риск выраженного снижения АД.Верапамил может усиливать или снижать действие препаратов Li+. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение Li+. Необходим регулярный контроль концентрации Li+ в сыворотке крови.Может усиливать гипотензивное действие некоторых общих анестетиков. Одновременное применение верапамила с ЛС для ингаляционной общей анестезии может вызвать усиление побочных эффектов.Наркотические анальгетики, антипсихотические ЛС - риск развития постуральной гипотензии. Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, системных ГКС или прокаинамида с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.Одновременное применение верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими ЛС может вызвать усиление побочных эффектов со стороны ССС.Одновременное применение хинидина и верапамила при приеме внутрь может вызывать выраженное снижение АД и отек легких у больных с ГОКМП.Верапамил повышает концентрацию дигоксина в плазме на 50-75%, что требут снижения дозы дигоксина.Действие периферических миорелаксантов может усиливаться.Анксиолитики, антидепрессанты, имипрамин - риск развития ортостатической гипотензии.НПВП - снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии, возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с нарушенной функцией почек.Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ.Симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного действия ингибиторов АПФ.Этанол усиливает гипотензивное действие препарата.Верапамил повышает концентрацию карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме.Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают эффективность верапамила, а циметидин может вызвать усиление действия верапамила.В отдельных случаях, в особенности в начальный период лечения, в результате гипогликемии может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.Грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме.Особые указанияРиск выраженного снижения АД повышается при повышении активность РААС (дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета, гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная гипертензия). У таких больных сначала необходимо скорректировать показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать лечение в стационаре. У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной функцией почек или с ХСН.Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии). При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения лечения.Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку функции почек перед началом лечения.В период лечения (особенно при необходимости комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+) необходимо проводить регулярный контроль концентрации K+ в сыворотке крови.У больных, которым требуется обширное хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, которое может быть скорректировано путем введения плазмозамещающих растворов.Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия), а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ.У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни).У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни.У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнитрилметаллилсульфоната (в т.ч. 'Ап69'), отмечались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует.Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать функцию почек.Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы.Не установлено влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию др. потенциально опасными видами деятельности, требующим