меньшего, чем природный инсулин человека, времени. Основное действие инсулина и его аналогов, включая инсулин глюлизин, направлено на регуляцию метаболизма глюкозы. Инсулин снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции периферического накопления глюкозы, в особенности в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетения синтеза глюкозы в печени. Инсулин предотвращает липолиз в адипоцитах, протеолиз и усиливает синтез белка.

Исследования у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом продемонстрировали, что при п/к введении инсулин глюлизин действует быстрее и на протяжении меньшего периода, чем обычный инсулин. Если инсулин глюлизин применяется в виде п/к инъек­ции, снижение уровня глюкозы в крови начинается на протяжении 10-20 мин. При п/к введении инсулина глюлизина и обычного инсулина человека в дозе 0,15 ЕД/кг в разное время относительно 15-минутного стандарт­ного приема пищи было установлено, что при введении инсулина глюлизина за 2 мин до еды наблюдается постпрандиальный гликемический контроль, аналогичный таковому при использовании обычного инсулина человека, применяемого за 30 мин до еды. При сравнении инсулина глюлизина и обычного инсулина человека за 2 мин до еды инсулин глюлизин обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем человеческий инсулин короткого действия. Применение инсулина глюлизина через 15 мин после приема пищи обеспечивает гликемический контроль, подобный таковому при использовании обычного инсулина человека, введенного за 2 мин до еды.

Инсулин глюлизин сохраняет скорость наступления эффекта у пациентов с ожирением. Показатели времени достижения 20% от общего значения AUC и AUC0-2 ч, которые являются показателями раннего гипогликемизирующего действия инсулинов, составляли соответственно 114 мин и 427 мг/кг для инсулина глюлизина и 121 мин и 354 мг/кг для инсулина лиспро, 150 мин и 197 мг/кг для человеческого инсулина короткого действия.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых лиц инсулин глюлизин не продемонстрировал различия в безопасности и эффективности в подгруппах, отличавшихся по расовому и половому признаку.

Более быстрая абсорбция инсулина глюлизина обеспечивается заменой аминокислоты аспарагина в позиции В3 инсулина человека лизином и лизина в позиции В29 глутаминовой кислотой.

Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I или II типа продемонстрировали, что абсорбция инсулина глюлизина была в 2 раза более быстрой с максимальной концентрацией, приблизительно в 2 раза превышающей концентрацию человеческого инсулина короткого действия.

У больных сахарным диабетом I типа после п/к инъекции в дозе 0,15 ЕД/кг время достижения максимальной концентрации в крови для инсулина глюлизина составлял 55 мин, максимальной концентрации в крови - 82±1,3 µЕД/мл, тогда как для обычного инсулина человека эти показатели составили соответственно 82 мин и 46±1,3 µЕД/мл. Среднее время нахождения в организме инсулина глюлизина было менее продолжительным (98 мин), чем у обычного инсулина человека (161 мин).

У больных сахарным диабетом II типа после п/к введения инсулина глюлизина в дозе 0,2 ЕД/кг, максимальная концентрация в крови составляет 91 µЕД/мл с доверительным интервалом 78-104 µЕД/мл.

При п/к инъекции инсулина глюлизина в брюшную стенку, бедро или дельтовидную мышцу абсорбция препарата более быстрая при введении в область живота, чем в область бедра; скорость абсорбции из места инъек­ции в зоне дельтовидной мышцы имеет среднее значение между двумя вышеупомянутыми показателями. Абсолютная биодоступность (70%) инсулина глюлизина подобна при введении в вышеупомянутых местах инъекций и имеет низкую индивидуальную вариабельность (11%).

После п/к введения инсулин глюлизин выводится быстрее, чем обычный инсулин человека, со средней продолжительностью периодов полувыведения 42 мин для инсулина глюлизина и 86 мин для обычного инсулина. У здоровых лиц или больных сахарным диабетом I или II типа средняя продолжительность периода полувыведения составляла от 37 до 75 мин.

При нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться, однако способность инсулина глюлизина оказывать быстрое действие сохраняется.

Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина у пациентов с нарушением функции печени не исследовались.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом очень ограничены.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глюлизина у детей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет), больных сахарным диабетом I типа, такие: инсулин глюлизин быстро усваивается у больных обеих возрастных групп и имеет такие же показатели максимальной концентрации в крови и времени его достижения, что и у взрослых. Применение инсулина глюлизина непосредственно перед едой у детей и подростков обеспечивает лучший постпрандиальный гликемический конт­роль по сравнению с обычным инсулином человека, аналогично тому, как это происходит у взрослых пациентов. Колебания уровня глюкозы (AUC) составляют 641 мг/ч/дл для инсулина глюлизина и 801 мг/ч/дл - для обычного инсулина человека.

Данные доклинических исследований не указывают на наличие токсичности, отличавшейся бы от показателей обычного инсулина человека.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет.

ПРИМЕНЕНИЕ инсулин глюлизин вводят непосредственно до (0-15 мин) или сразу после еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к инсулину глюлизину или другим компонентам препарата, гипогликемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее распространенным побочным эффектом инсулинотерапии является гипогликемия, которая возникает вследствие передозировки инсулина.

Ниже приведены побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических исследований (распространенные - >1/10; обычные - >1/100<1/10, необычные - >1/1000<1/100, редкие - >1/10 000<1/1000, исключительные - <1/10 000).

Нарушения метаболизма

Распространенные: гипогликемия. Симптомы гипогликемии, как правило, возникают внезапно. Они включают холодный пот, холодную бледную кожу, утомляемость, нервозность или тремор, ощущение беспокойства, повышенную утомляемость или слабость, волнение, затруднение концентрации внимания, сонливость, сильное ощущение голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и тахикардию. Гипогликемия может быть выраженной и приводить к потере сознания и/или судорогам, вызвать временное или постоянное нарушение функ­ций мозга, приводящее к летальному исходу.

Влияние на кожу и подкожную жировую клетчатку

Обычные: реакции в месте инъекции и местные реакции гиперчув­ствительности. Местные реакции гиперчувствительности при введении инсулина могут включать гиперемию, отек и зуд в месте инъекции. Такие реакции, как правило, преходящи и обычно исчезают при продолжении лечения. Редко может возникнуть липодистрофия в месте инъек­ции при несоблюдении рекомендации об изменении места инъекции.

Общие реакции

Необычные: системные реакции гиперчувствительности. К системным реакциям гиперчувствительности относятся крапивница, ощущение сдавления в груди, одышка, аллергический дерматит и зуд. В тяжелых случаях возможны анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перевод пациента на применение нового препарата инсулина должен проводиться под врачебным наблюдением. Изменение силы действия, типа препарата (производителя), вида препарата (обычный, нейтральный Протамин Хагедорна, инсулин ленте), вида (животного происхождения) и/или метода производства могут потребовать коррекции дозы инсулина. Может также возникнуть необходимость в регулировании схемы сопутствующего лечения пероральными противодиабетическими препаратами.

Применение неадекватных доз или прекращение лечения (особенно у больных инсулинзависимым сахарным диабетом) может привести к развитию потенциально летальных состояний - гипергликемии и диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия возникает в зависимости от профиля действия инсулинов, которые применяются; характер ее может изменяться при переходе на новый режим лечения. Условия, которые могут сделать ранние симптомы гипогликемии нетипичными или менее выраженными, включают продолжительность заболевания сахарным диабетом, интенсивную инсулинотерапию, диабетическую нейропатию, применение лекарственных препаратов (блокаторы b-адренорецепторов), или переход с инсулина животного происхождения на инсулин человека. Необходимость в коррекции дозы также может возникнуть при повышении физической активности или изменении диеты. Физические нагрузки сразу после еды повышают риск развития гипогликемии.

Гипогликемия после введения быстродействующих аналогов инсулина, как правило, возникает раньше, чем при применении растворимого инсулина человека. Оставленные без внимания гипогликемия или гипогликемические реакции могут привести к потере сознания, коме или летальному исходу.

Потребность в инсулине может изменяться при сопутствующих заболеваниях или эмоциональных потрясениях.

Адекватные данные относительно применения инсулина глюлизина у беременных отсутствуют. Необходимо с осторожностью назначать препарат в период беременности. Следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови на протяжении всего периода беременности. Потребность в инсулине может снижаться на протяжении I триместра и повышаться на протяжении II-III триместра. Сразу же после родов потребность в инсулине стремительно уменьшается.

Исследования на животных не выявили каких-либо отличий в дейст­вии инсулина глюлизина и инсулина человека в период беременности, родов, а также во влиянии на состояние новорожденных.

Не установлено, выделяется ли инсулин глюлизин с грудным молоком. У женщин, кормящих грудью, может потребоваться коррекция дозы инсулина и соблюдение определенной диеты.

Скорость реакции и способность к концентрации внимания могут нарушаться вследствие развития гипогликемии, гипергликемии или в результате нарушения зрения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: исследования фармакокинетического взаимодействия не проводились. На основании эмпирических сведений относительно других подобных лекарственных средств, развитие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий представляется маловероятным.

На метаболизм глюкозы влияет целый ряд веществ и лекарственных препаратов, что может потребовать коррекции дозы инсулина глюлизина и наблюдения за пациентом.

К препаратам, которые могут привести к снижению уровня глюкозы в крови и повысить риск развития гипогликемии, относятся пероральные противодиабетические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламиды.

К препаратам, которые могут привести к изменению уровня глюкозы в крови, относятся также ГКС, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, соматропин, симпатомиметики (эпинефрин, сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестины (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеи­назы и антипсихотические средства (производные фенотиазина, оланзапин и клозапин).

Блокаторы b-адренорецепторов, клонидин, соли лития или спирт этиловый могут привести как к повышению, так и к снижению гипогликемизирующего эффекта инсулина. Пентамидин может вызывать развитие как гипогликемии, так и гипергликемии.

Следует учитывать, что под влиянием таких лекарственных средств, как клонидин, гуанетидин, резерпин и блокаторы b-адренорецепторов, признаки обратного адренергического регулирования могут быть менее выражены или даже отсутствовать.

Нельзя смешивать с любыми препаратами, кроме инсулина человека.