образование ДНК и РНК. Останавливает превращение дезоксиуридиловой в тимидиловую кислоту, так как ингибирует тимидилатсинтетазу, что приводит к дефициту тимидина и гибели клеток (особенно быстро делящихся, поскольку именно они накапливают фторурацил, как, впрочем, и урацил).
Показания: Злокачественные опухоли молочной железы, желудка, поджелудочной железы, прямой кишки и др. отделов толстого кишечника.
Противопоказания: Гиперчувствительность, кахексия, аплазия костного мозга (количество лейкоцитов менее 5000 в мм3, количество тромбоцитов менее 100000 в мм3), тяжелые системные инфекции (или угроза их развития).
Ограничения к применению: Начальная доза должна быть уменьшена на одну треть или половину в следующих случаях: снижение массы тела, период менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства, недостаточная функция костного мозга, нарушение функции печени или почек. Следует соблюдать крайнюю осторожность при введении больным, которые подвергались воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получали ранее алкилирующие препараты. Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией. Кормящие женщины, получающие фторурацил, должны отказаться от грудного вскармливания.
Побочные действия: Тошнота, рвота, стоматит, эзофагит, проктит, диарея, лейкопения, преимущественно гранулоцитопения, тромбоцитопения, атаксия, головокружение, мышечная слабость, нистагм, невнятная речь, расстройство глазодвигательных функций, стенокардия, ишемия и инфаркт миокарда, кардиомиопатия, случаи внезапной смерти (крайне редко), кожная сыпь; в отдельных случаях - алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, дерматит и гиперпигментация в области ногтевого ложа и др. частях тела.
Взаимодействие: Усиливает (взаимно) подавление функции костного мозга и прочие проявления токсичности др. химиотерапевтических препаратов. Фолиниевая кислота увеличивает вероятность поражения ЖКТ.
Способ применения и дозы: В/в, болюсно или капельно. Режим дозирования индивидуальный, с учетом массы тела; максимальная суточная доза - 1 г. Инфузии - 15 мг/кг массы тела/сутки в 300-500 мл 5% раствора глюкозы в течение 4 ч проводят ежедневно и прекращают с появлением первых побочных эффектов (стоматит, диарея, лейкопения, тромбоцитопения). После уменьшения их выраженности и увеличения количества лейкоцитов до 3000-4000/мм3 или тромбоцитов до 80000-100000/мм3 вводят 12 мг/кг/сут в течение 3 последовательных дней, а затем (если побочные эффекты отсутствуют) - 6 мг/кг на 5, 7 и 9 дни и, наконец, - 5-10 мг/кг 1 раз в неделю. В сочетании с др. цитотоксическими препаратами или лучевой терапией вводят 5-7 мг/кг ежедневно капельно.