внутрь клетки, деацетилируется, превращаясь в L-цистеин, затем в глутатион - высокореактивный фактор внутриклеточной защиты от окислительных токсинов экзогенного и эндогенного происхождения, цитотоксичных веществ. Тиоловая группа N-ацетилцистеина также образует комплексы с тиоловыми ядами, которые затем выводятся с мочой.

Фармакокинетика:
При применении в качестве антидота T1/2 при повторном в/в введении - 5-6 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде с каловыми массами (при отсутствии интоксикации основным метаболитом является неорганический сульфат). У пациентов с интоксикацией уровень метаболитов в моче зависит от природы токсичного агента и от уровня образования комплекса с препаратом. Проникает через плацентарный барьер, накапливается в околоплодной жидкости.

Показания:
Отравление парацетамолом, грибами, содержащими аматоксины, и галогенизированными углеводородами.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, период лактации.C осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), бронхиальная астма (риск развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Режим дозирования:
Ацетилцистеин должен быть введен как можно быстрее. Начальная доза - 150 мг/кг в/в капельно (в течение 60 мин). Для этого препарат разводят в 200 мл (для взрослых) и 50 мл (для детей) 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Затем следует введение поддерживающей дозы 50 мг/кг каждые 4 ч после разведения на протяжении не менее 72 ч (интоксикация парацетамолом) или до нормализации индекса печеночного некроза или функции печени (отравление аматоксинами или галогенизированными углеводородами).

Побочные эффекты:
Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, тошнота, рвота, повышение АД, тахикардия, головокружение, лихорадка), псевдоаллергические реакции в результате высвобождения гистамина, уменьшение протромбинового времени.

Особые указания:
При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами, резиной, кислородом и др. легкоокисляющимися веществами. У больных с бронхообструктивным синдромом введение препарата проводится под контролем состояния пациента и в случае возникновения бронхоспазма проводят симптоматическую терапию бронхолитиками. В связи с возможным снижением протромбинового времени на фоне назначения больших доз ацетилцистеина необходимо наблюдение за состоянием системы свертывания крови. Может изменять результаты теста количественного определения салицилатов (колориметрический тест) и теста количественного определения кетонов (тест с нитропруссидом натрия). Наличие серного запаха препарата не является результатом недоброкачественности продукта - это характерный запах активного компонента.

Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с др. растворами ЛС. Допускается одновременное применение активированного угля. При контакте с металлами, резиной образуются сульфиды с характерным запахом. Имеются сообщения о взаимодействии ацетилцистеина с некоторыми антибиотиками, но в случае интоксикации это несущественно.

2.Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения, раствор для ингаляций.
Химическое название:
N - ацетил - L - цистеин

Фармакологическое действие:
Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая, биодоступность - 10% (из-за наличия выраженного эффекта 'первого прохождения' через печень - дезацетилирование с образованием цистеина), TCmax в плазме - 1-3 ч после перорального приема, связь с белками плазмы - 50%. T1/2 - около 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде с каловыми массами. Проникает через плацентарный барьер, накапливается в околоплодной жидкости.

Показания:
Нарушение отхождения мокроты: бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, абсцесс легких, эмфизема легких, ларинготрахеит, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой). Катаральный и гнойный отит, гайморит, синусит (облегчение отхождения секрета). Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях. Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию. Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), варикозное расширение вен пищевода, кровохарканье, легочное кровотечение, фенилкетонурия (для форм, содержащих аспартам), бронхиальная астма (при в/в введении риск развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Режим дозирования:
Ингаляционно. Для аэрозольной терапии в УЗ-приборах распыляют 20 мл 10% раствора или по 2-5 мл 20% раствора, в приборах с распределительным клапаном - 6 мл 10% раствора. Продолжительность ингаляции - 15-20 мин; кратность - 2-4 раза в сутки. При лечении острых состояний средняя продолжительность терапии - 5-10 дней; при длительной терапии хронических состояний курс лечения - до 6 мес. В случае сильного секретолитического действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают. Интратрахеально. Для промывания бронхиального дерева при лечебных бронхоскопиях используют 5-10% раствор. Местно. Закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг (на 1 процедуру). Парентерально. Вводят в/в (предпочтительнее капельно или медленно струйно - в течение 5 мин) или в/м. Взрослым - по 300 мг 1-2 раза в сутки. Детям от 6 до 14 лет - по 150 мг 1-2 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием, детям в возрасте до 1 года в/в введение ацетилцистеина возможно только по 'жизненным' показаниям в условиях стационара. В том случае если все-таки имеются показания для проведения парентеральной терапии, дневная доза для детей в возрасте до 6 лет должна составлять 10 мг/кг массы тела. Для в/в введения раствор дополнительно разбавляют 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1:1. Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10 дней). У больных старше 65 лет - используют минимально эффективные дозы.

Побочные эффекты:
Тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, носовые кровотечения, крапивница, шум в ушах, сонливость, лихорадка. Редко - диспепсия (в т.ч. изжога). При аэрозольной терапии: рефлекторный кашель, раздражение дыхательных путей, ринорея; редко - стоматит. При в/м введении - жжение в месте инъекции; при длительном лечении - нарушение функции печени и/или почек.

Особые указания:
При лечении больных сахарным диабетом необходимо учитывать, что в грануляте содержится сахароза. При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами, резиной, кислородом, легкоокисляющимися веществами. При неглубоком в/м введении препарата и при наличии повышенной чувствительности может появиться легкое и быстро проходящее жжение, в связи с чем рекомендуется вводить препарат глубоко в мышцу. У больных с бронхообструктивным синдромом необходимо сочетать с бронхолитиками.