препарата:


 Зилт®


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Клопидогрел


Упаковки:


п/п


Идентификатор формы выпуска (idPack)


Лекарственная форма


Дозировка


Кол-во в потр.уп.


Первичн.упак


Кол-во в перв.уп.


Потреб.упак


Кол-во перв. уп.


Комплектность


Срок годности


1


181117


таблетки покрытые пленочной оболочкой


75 мг


14


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).


7,000


2 контурных упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


2


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). 2 контурных упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


3 г


2


181118


таблетки покрытые пленочной оболочкой


75 мг


28


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).


7,000


4 контурных упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


4


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). 4 контурных упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


3 г


3


181119


таблетки покрытые пленочной оболочкой


75 мг


56


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).


7,000


8 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


8


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). 8 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


3 г


4


181120


таблетки покрытые пленочной оболочкой


75 мг


84


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).


7,000


12 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


12


По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). 12 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


3 г


5


181121


таблетки покрытые пленочной оболочкой


75 мг


30


По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).


10,000


3 контурных упаковки по 10 таблеток вместе с инст-рукцией по применению помещают в пачку из картона.


3


По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). 3 контурных упаковки по 10 таблеток вместе с инст-рукцией по применению помещают в пачку из картона.


3 г


6


181122


таблетки покрытые пленочной оболочкой


75 мг


90


По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер).


10,000


9 контурных упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


9


По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). 9 контурных упаковок по 10 таблеток вместе с инст-рукцией по применению помещают в пачку из картона.


3 г


Производство:


№ п/п


Стадия производства


Производитель


Адрес


Страна


1


Все стадии


ООО 'КРКА-РУС'


143500, Россия, Московская обл., г.Истра, ул.Московская, д.50


Россия


Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения

ЗИЛТ® (ZYLLT) код ATX: B01AC04   

clopidogrel Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, слегка двояковыпуклые; вид на поперечном разрезе - белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.    1 таб. клопидогрела гидросульфат    97.875 мг,       что соответствует содержанию клопидогрела    75 мг Вспомогательные вещества:  лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6cp, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль. 7 - блистеры (2) - пачки картонные. 7 - блистеры (4) - пачки картонные. 7 - блистеры (12) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: АнтиагрегантФармакологическое действие Антиагрегант. Клопидогрел - пролекарство, селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa, таким образом, предотвращая АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Для развития действия необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел действует необратимо за счет изменения конфигурации рецептора АДФ. Поэтому тромбоциты, подвергшиеся действию клопидогрела, остаются инактивированными в течение всего периода их жизни; восстановление нормальной функции тромбоцитов возможно со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. При ежедневном применении клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии при приеме дозы 75 мг/ агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходным значениям, обычно, через 5 дней после отмены лечения. Фармакокинетика Всасывание Клопидогрел быстро всасывается. Однако плазменные концентрации неизмененного препарата через 2 ч очень низкие, ниже порога определения (2.2-2.5 нг/л). Всасывание составляет не менее 50% по данным почечной секреции метаболитов клопидогрела. Распределение и метаболизм Клопидогрел активно метаболизируется в печени, а основной метаболит, фармакологически неактивный - производное карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме крови вещества. Cmax метаболита (примерно 3 мг/л после многократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигаются примерно через 1 ч после приема внутрь. Клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит, тиоловое производное, образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит преимущественно с помощью изоферментов 2В6 и 3А4 цитохрома Р450 и, в меньшей степени, - изоферментами 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя их агрегацию. Этот метаболит в плазме не определяется. Фармакокинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейный характер в диапазоне доз клопидогрела от 50 до 150 мг. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Выведение В течение 120 ч после приема внутрь 14С-меченого клопидогрела примерно 50% выводится почками и 46% - через кишечник. T1/2 основного циркулирующего метаболита после приема одной дозы и приема повторных доз - 8 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг/ плазменные уровни основного циркулирующего метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у пациентов с умеренно тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью тоже было ниже (25%), чем у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было таким же, как и у здоровых добровольцев, принимавших клопидогрел 75 мг/ Кроме этого, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов. Фармакодинамика и фармакокинетика клопидогрела оценивались в исследованиях с однократными и повторными дозами у здоровых добровольцев и у пациентов с циррозом печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью). Ежедневное применение в течение 10 дней клопидогрела в дозе 75 мг/ было безопасным и хорошо переносилось. Cmax клопидогрела (при однократном и повторном применении) у пациентов с циррозом печени были во много раз выше, чем у здоровых добровольцев. Тем не менее, плазменные концентрации основного циркулирующего метаболита и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, а также время кровотечения были сопоставимыми между группами. Различий в показателях агрегации тромбоцитов и времени кровотечения между лицами пожилого возраста и молодыми не наблюдалось. Фармакокинетика активного метаболита у отдельных групп пациентов не изучена. Фармакогенетика Несколько полиморфных ферментов системы Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита - 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей европеоидной расы и в 99% среди представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7, *8, но они редко встречаются в общей популяции. Показания к применению препарата ЗИЛТ® Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или имеющих диагностированные заболевания периферических артерий. Предотвращение атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом: — без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК); — с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда), в комбинации с АСК при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.Режим дозирования Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. При инфаркте миокарда, инсульте, диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий препарат Зилт® рекомендуют принимать по 1 таблетки (75 мг) 1 раз/ У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом - от 7 дней до 6 месяцев. При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без формирования зубца Q) лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз/ (в сочетании с АСК в дозе 75-325 мг/). Поскольку применение АСК в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза АСК не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-му месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года. У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают 1 раз/ в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с АСК в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Побочное действие Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до