Трилептал(табл.п.п.о.300мг N50) Швейцария Новартис Фарма АГ
Имя
Торговое название: Трилептал
Международное название: Окскарбазепин
Производитель: Новартис Фарма АГ, произведено Новартис Фарма Штейн АГ
Страна: Швейцария
Сведения о зарегистрированных упаковках:
1.
Упаковка
Торговое название: Трилептал
Международное название: Окскарбазепин
Производитель: Новартис Фарма АГ, произведено Новартис Фарма Штейн АГ
Страна: Швейцария
Сведения о зарегистрированных упаковках:
1.
Упаковка
таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
Код EAN 4603695000117
2.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
3.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
4.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
5.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
6.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
7.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
8.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
9.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
Код EAN 4603695000131
10.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
11.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
12.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
Всего упаковок: 12
Описание (Видаль 2008)
ТРИЛЕПТАЛ® (TRILEPTAL®)
Представительство:
НОВАРТИС ГРУПП код ATX: N03AF02 Владелец регистрационного удостоверения:
NOVARTIS PHARMA, AG
произведено NOVARTIS PHARMA STEIN, AG
код ATX: N03AF02
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка 'T/D', на другой - 'C/G'.
1 таб.
окскарбазепин 150 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, макрогол 8000, тальк, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка 'TE/TE', на другой - 'CG/CG'.
1 таб.
окскарбазепин 300 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, макрогол 8000, тальк, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка 'TF/TF', на другой - 'CG/CG'.
1 таб.
окскарбазепин 600 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, макрогол 8000, тальк, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Суспензия для приема внутрь от почти белого до слегка коричневого или слегка красного цвета.
5 мл
окскарбазепин 300 мг
Вспомогательные вещества: пропилпарабен, натрия сахарин, сорбиновая кислота, полиэтиленгликоль-400 стеарат, метилпарабен, ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный 39К020 (содержит 36% этанола и 16% пропиленгликоля), аскорбиновая кислота, целлюлоза дисперсионная (целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза), пропиленгликоль дистиллированный, сорбитол 70%, вода очищенная, азот, углерода диоксид.
250 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером и дозирующим шприцем - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Регистрационные №№:
# таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
# таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
# таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
# сусп. д/приема внутрь 60 мг/1 мл: фл. 250 мл в компл. с адаптером и дозир. шприцем - П №015745/01, 22.09.06
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания2008 г.
Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия отпуска из аптек | Условия хранения и сроки годности
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Кроме того, реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У детей (в возрасте 3-17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в качестве монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 мг до 2400 мг в сутки была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля пациентов, достигших конечных точек (при изучении монотерапии).
Препарат изучался в клинических исследованиях у детей в возрасте от 1 месяца и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, а также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими препаратами.
Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью препаратов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. На протяжении 12 месяцев монотерапии Трилепталом пациентов с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли пациентов, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 6 ч. После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение
Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с ?1-кислым гликопротеином.
Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (около 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.
Клиренс МГП, скорретированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. В среднем клиренс, скорретированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). В среднем клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения масы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
После приема препарата однократно в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Показания
- простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше;
- генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
Трилептал является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.
Режим дозирования
Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании Трилептала в качестве дополнительной терапии в составе политерапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Трилептала.
Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом.
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.
При применении Трилептала у детей младшего возраста, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, назначают Трилептал в форме суспензии для приема внутрь.
Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на два приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сут в течение 48 ч.
При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.
Специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу препарата устанавливают индивидуально.
Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела/сут, разделенная на два приема как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии.
В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя доза препарата составляла 31 мг/кг/сут (от 6 до 51 мг/кг/сут) при целевой дозе 46 мг/кг/сут. В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% пациентов получали дозу не менее 55 мг/кг/сут при целевой дозе 60 мг/кг/сут.
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.
При применении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Трилептала у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
У детей в возрасте до 3 лет препарат предпочтительно применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени.
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.
Дополнительные инструкции по приему суспензии
Таблица пересчета дозы Трилептала из мг в мл.
Доза в миллиграммах (мг) Доза в миллилитрах (мл)
10 мг 0.2 мл
20 мг 0.3 мл
30 мг 0.5 мл
40 мг 0.7 мл
50 мг 0.8 мл
60 мг 1.0 мл
70 мг 1.2 мл
80 мг 1.3 мл
90 мг 1.5 мл
100 мг 1.7 мл
200 мг 3.3 мл
300 мг 5.0 мл
400 мг 6.7 мл
500 мг 8.3 мл
600 мг 10.0 мл
700 мг 11.7 мл
800 мг 13.3 мл
900 мг 15.0 мл
1000 мг 16.7 мл
Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл - для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл - для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.
Суспензия для приема внутрь и таблетки, покрытые оболочкой, являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.
Побочное действие
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более, чем у 10% пациентов).
В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности (в
Подробное описание
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
Код EAN 4603695000117
2.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
3.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
4.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
5.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
6.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
7.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
8.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
9.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
Код EAN 4603695000131
10.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
11.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
12.
Упаковка таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N015199/01
Дата регистрации 08.06.2004
НД НД 42-12513-02
Всего упаковок: 12
Описание (Видаль 2008)
ТРИЛЕПТАЛ® (TRILEPTAL®)
Представительство:
НОВАРТИС ГРУПП код ATX: N03AF02 Владелец регистрационного удостоверения:
NOVARTIS PHARMA, AG
произведено NOVARTIS PHARMA STEIN, AG
код ATX: N03AF02
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка 'T/D', на другой - 'C/G'.
1 таб.
окскарбазепин 150 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, макрогол 8000, тальк, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка 'TE/TE', на другой - 'CG/CG'.
1 таб.
окскарбазепин 300 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, макрогол 8000, тальк, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка 'TF/TF', на другой - 'CG/CG'.
1 таб.
окскарбазепин 600 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, макрогол 8000, тальк, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Суспензия для приема внутрь от почти белого до слегка коричневого или слегка красного цвета.
5 мл
окскарбазепин 300 мг
Вспомогательные вещества: пропилпарабен, натрия сахарин, сорбиновая кислота, полиэтиленгликоль-400 стеарат, метилпарабен, ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный 39К020 (содержит 36% этанола и 16% пропиленгликоля), аскорбиновая кислота, целлюлоза дисперсионная (целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза), пропиленгликоль дистиллированный, сорбитол 70%, вода очищенная, азот, углерода диоксид.
250 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером и дозирующим шприцем - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Регистрационные №№:
# таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
# таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
# таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. - П №015199/01, 08.06.04
# сусп. д/приема внутрь 60 мг/1 мл: фл. 250 мл в компл. с адаптером и дозир. шприцем - П №015745/01, 22.09.06
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания2008 г.
Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия отпуска из аптек | Условия хранения и сроки годности
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Кроме того, реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У детей (в возрасте 3-17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в качестве монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 мг до 2400 мг в сутки была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля пациентов, достигших конечных точек (при изучении монотерапии).
Препарат изучался в клинических исследованиях у детей в возрасте от 1 месяца и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, а также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими препаратами.
Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью препаратов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. На протяжении 12 месяцев монотерапии Трилепталом пациентов с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли пациентов, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 6 ч. После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение
Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с ?1-кислым гликопротеином.
Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (около 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.
Клиренс МГП, скорретированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. В среднем клиренс, скорретированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). В среднем клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения масы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
После приема препарата однократно в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Показания
- простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше;
- генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
Трилептал является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.
Режим дозирования
Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании Трилептала в качестве дополнительной терапии в составе политерапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Трилептала.
Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом.
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.
При применении Трилептала у детей младшего возраста, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, назначают Трилептал в форме суспензии для приема внутрь.
Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на два приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сут в течение 48 ч.
При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.
Специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу препарата устанавливают индивидуально.
Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела/сут, разделенная на два приема как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии.
В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя доза препарата составляла 31 мг/кг/сут (от 6 до 51 мг/кг/сут) при целевой дозе 46 мг/кг/сут. В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% пациентов получали дозу не менее 55 мг/кг/сут при целевой дозе 60 мг/кг/сут.
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.
При применении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Трилептала у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
У детей в возрасте до 3 лет препарат предпочтительно применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени.
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.
Дополнительные инструкции по приему суспензии
Таблица пересчета дозы Трилептала из мг в мл.
Доза в миллиграммах (мг) Доза в миллилитрах (мл)
10 мг 0.2 мл
20 мг 0.3 мл
30 мг 0.5 мл
40 мг 0.7 мл
50 мг 0.8 мл
60 мг 1.0 мл
70 мг 1.2 мл
80 мг 1.3 мл
90 мг 1.5 мл
100 мг 1.7 мл
200 мг 3.3 мл
300 мг 5.0 мл
400 мг 6.7 мл
500 мг 8.3 мл
600 мг 10.0 мл
700 мг 11.7 мл
800 мг 13.3 мл
900 мг 15.0 мл
1000 мг 16.7 мл
Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл - для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл - для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.
Суспензия для приема внутрь и таблетки, покрытые оболочкой, являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.
Побочное действие
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более, чем у 10% пациентов).
В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности (в