кислоты 2 - этиловый эфир

Фармакологическое действие:
Ингибитор АПФ. Оказывает гипотензивное, вазодилатирующее действие. Фармакологической активностью обладает основной метаболит - моэксиприлат, который тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II и предотвращает сосудосуживающее действие последнего. Увеличивает активность ренина плазмы и уменьшает секрецию альдостерона. Подавляет расщепление брадикинина (киназа II идентична АПФ), что также приводит к вазодилатации. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД. Вызывает регресс гипертрофии и процессов ремоделирования миокарда ЛЖ, уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный, липидный и электролитный виды обмена. Увеличивает диурез, задерживает выведенияе K+. Предупреждает индуцируемую ангиотензином II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани. Высокоэффективен у больных с постменопаузной артериальной гипертензией. Обладает расовой специфичностью: у лиц негроидной расы гипотензивные свойства моэксиприла проявляются в меньшей степени. Гипотензивное действие проявляется через 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч. При курсовом приеме значимое снижение АД проявляется в первые 2-4 нед.

Фармакокинетика:
Абсорбция из ЖКТ - 22%. Биодоступность при приеме внутрь - около 13%. При приеме с пищей всасывание снижается. В печени быстро превращается в моэксиприлат, обладающий фармакологической активностью. TCmax - 1.5-2.1 ч. Связь моэксиприлата с белками плазмы - 50%. Объем распределения - 183 л. Моэксиприл и моэксиприлат метаболизируются до дикетопиперазиновых дериватов и др. метаболитов. Имеет длительную конечную фазу выведения, отражающую медленное высвобождение из связи с АПФ. Клиренс моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата - 232 мл/мин. T1/2 - 10 ч. Выводится с каловыми массами в виде моэксиприлата (52%) и около 1% - в неизмененном виде; почками выводится около 7% препарата в виде моэксиприлата, 1% - в неизмененном виде и 5% - в виде др. метаболитов (при приеме внутрь), после в/в введения почками выводится 40% моэксиприлата, 26% моэксиприла и небольшое количество метаболитов, кишечником - около 20% (преимущественно в виде моэксиприлата).

Показания:
Артериальная гипертензия.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к моэксиприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.C осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Режим дозирования:
Внутрь, натощак, начальная доза - 3.75 мг/сут; поддерживающая доза - 7.5-15 мг/сут. Максимальная суточная доза - 30 мг/сут. Суточную дозу следует принимать 1 раз в сутки, в исключительных случаях - 2 раза/сут. Пожилым больным без признаков нарушения функции почек коррекции дозирования не требуется. При ХПН (КК 40 мл/мин и менее) начальная доза должна составлять 3.75 мг 1 раз в день, при необходимости суточную дозу можно постепенно увеличить максимально до 15 мг.

Побочные эффекты:
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, астения, периферическая невропатия, депрессия, парестезии, инсульт, нарушения зрения, потеря вкусовых ощущений. Со стороны дыхательной системы: ринит, синусит, глоссит, "сухой" кашель, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: синдром обожженного языка, фарингит, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны кожных покровов: псориазоподобные изменения кожи, алопеция, отслоение ногтей. Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, ангионевротический отек. Лабораторные показатели: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, в отдельных случаях - панцитопения, протеинурия, гиперкалиемия. Прочие: артралгия, миалгия, васкулит, нарушение функции почек, периферические отеки, снижение потенции, гинекомастия, гриппоподобный синдром.Передозировка. Симптомы: снижение АД, головокружение, тошнота, рвота, головная боль. Лечение: симптоматическое, в т.ч. введение плазмозамещающих растворов. В качестве специфического антидота рекомендуют ангиотензин II.

Особые указания:
После первой дозы, при увеличении дозы и при комбинации с диуретиками в течение первых 2 ч необходим контроль врача. Чтобы избежать чрезмерного снижения АД, необходимо регулировать поступление в организм Na+ и воды (не допускать дефицита, особенно на фоне диуретиков, рвоты или диареи). При тяжелой артериальной гипертензии подбор дозы следует проводить в условиях стационара. Во время лечения следует регулярно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме, картину периферической крови.

Взаимодействие:
Уменьшает потери K+, вызванные тиазидными диуретиками. Увеличивает плазменную концентрацию и токсичность препаратов Li+. Гипотензивное действие усиливают гипотензивные ЛС. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию. Ингаляции кромоглициевой кислоты снижают вероятность появления "сухого" кашля. При одновременном назначении НПВП повышается вероятность развития нарушения функции почек. Миелотоксические ЛС - усиление миелотоксического действия.