Старликс(табл.п.о.60мг N84) Швейцария Новартис Фарма С.п.А.
Имя
Торговое название: Старликс
Международное название: Натеглинид
Производитель: Новартис Фарма С.п.А.
Страна: Италия
Сведения о зарегистрированных упаковках:
1.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120
Торговое название: Старликс
Международное название: Натеглинид
Производитель: Новартис Фарма С.п.А.
Страна: Италия
Сведения о зарегистрированных упаковках:
1.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120
мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
2.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
3.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
4.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
5.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
6.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
7.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
8.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
9.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
10.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
11.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
12.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
13.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
14.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
15.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
16.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
17.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
18.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
Всего упаковок: 18
Описание (Видаль):
СТАРЛИКС (STARLIX)
Представительство:
НОВАРТИС ГРУПП код ATX: A10BX03 Владелец регистрационного удостоверения:
NOVARTIS PHARMA, AG
произведено NOVARTIS FARMA, S.p.A.
nateglinide
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.
натеглинид 60 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.
натеглинид 120 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172).
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат
Регистрационные №№:
# таб., покр. оболочкой, 60 мг: 12, 24 или 84 шт. - П №014606/01, 29.12.06
# таб., покр. оболочкой, 120 мг: 12, 24 или 84 шт. - П №014606/01, 29.12.06
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2005 г.
Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия хранения и сроки годности
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина. Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина, отличающееся по своим химическим и фармакологическим свойствам от других противодиабетических средств. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой – это жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормального уровня глюкозы в крови. При сахарном диабете 2 типа наблюдается нарушение/отсутствие этой фазы секреции инсулина. Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии препарата с K+ -АТФ–зависимыми каналами ?–клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K+ -АТФ–зависимых каналов ?–клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания ("пики") концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина ?–клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность Старликса при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например, в случаях пропуска приема пищи.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме таблетки Старликса до еды натеглинид быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет менее 1 ч. Биодоступность препарата около 72%. Для таких показателей как AUC и Cmax фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом 2 типа 3 раза/сут в течение одной недели. Значения Tmax не зависят от дозы препарата.
Распределение
Связывание натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени – с кислым ?1 -гликопротеином) составляет 97-99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне - 0.1-10 мкг/мл. Vd при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Метаболизм
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP2С9, на 30% - CYP3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Выведение
Натеглинид выводится из организма довольно быстро – в течение первых 6 ч после приема внутрь с мочой выводится около 75% принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно с мочой (примерно 83% от дозы), в основном в виде метаболитов. Около 10% выводится с калом. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза/сут) кумуляции не отмечено. T1/2 составляет 1.5 ч.
При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его абсорбции – удлиняется Tmax , уменьшается значение Cmax , при этом полнота абсорбции (величина AUC) не изменяется. В связи с вышеизложенным рекомендуется применять Старликс до еды.
Не было выявлено каких-либо клинически значимых различий фармакокинетических параметров натеглинида у больных мужского и женского пола.
Показания
—сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) – при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Старликс можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими препаратами с другим механизмом действия, например, метформином.
Режим дозирования
Старликс следует принимать перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин. Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой.
При применении Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1c), для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать такой показатель как концентрация глюкозы в крови через 1-2 ч после еды.
Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического препарата, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликс в дозе 120 мг 3 раза/сут (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1c приближается к желаемому (менее 7.5%), доза Старликса может быть меньше - по 60 мг 3 раза/сут.
Не выявлено каких-либо различий в показателях эффективности и безопасности Старликса у пациентов пожилого возраста и общей популяцией. Кроме того, возраст больных не влиял на фармакокинетические параметры Старликса. Поэтому для пациентов пожилого возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность применения Старликса у детей еще не изучены, поэтому его назначение детям не рекомендуется.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется применять препарат у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: после назначения натеглинида, как и при применении других гипогликемических препаратов, были отмечены симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии гипогликемии, такие как повышенная потливость, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Обычно эти явления были выражены слабо и легко купировались приемом углеводов. По данным клинических исследований, значения концентрации глюкозы в крови менее 3.3 ммоль/л имели место у 2.4% больных из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Прочие: редко - повышение уровней печеночных ферментов в крови (обычно слабо выраженное и преходящее); реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, крапивница).
В группе больных, получавших Старликс, и группе больных, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены такие нежелательные явления как боли в животе, диспепсия, диарея, головная боль, инфекции дыхательных путей.
Противопоказания
—сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый);
—диабетический кетоацидоз;
—выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции пациентов);
—беременность;
—лактация (грудное вскармливание);
—детский возраст (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы пациентов);
—повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Старликса при беременности в настоящее время отсутствует, поэтому оценить его безопасность не представляется возможным. Применять препарат при беременности не следует.
В доклинических исследованиях было показано, что натеглинид выделяется с грудным молоком. Хотя в настоящее время нет данных о том, выделяется ли натеглинид с грудным молоком у человека, его не следует назначать кормящим матерям из-за риска развития гипогликемии у младенца в случае, если какое-либо, даже небольшое, количество препарата выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется применять препарат у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Особые указания
При применении Старликса для лечения больных сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Риск развития гипогликемии на фоне приема Старликса (как и других гипогликемических препаратов) выше у пациентов пожилого возраста, со сниженной массой тела, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого гипогликемического препарата.
Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Передозировка
Случаи передозировки Старликса до настоящего времени не описаны.
Симптомы: исходя из знаний о механизме действия препарата, можно предположить, что основным следствием передозировки будет гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести.
Лечение: тактика лечения гипогликемии определяется выраженностью симптомов. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора глюкозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), показано в/в введение раствора глюкозы. Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Лекарственное взаимодействие
В исследованиях in vitro было показано, что натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 – CYP2C9 (70%) и CYP3A4 (30%). С другой стороны, судя по способности натеглинида подавлять in vitro метаболизм толбутамида, он сам является потенциальным ингибитором CYP2C9 in vivo. Какого-либо влияния натеглинида на активность изофермента CYP3A4 в опытах in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP3A4 и CYP2C9), диклофенака (субстрат для CYP2C9), троглитазона (индуктор CYP3A4) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких препаратов как варфарин, диклофенак, троглитазон и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с другими пероральными противодиабетическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид.
Поскольку натеглинид имеет высокое связывание с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом высоко связывающихся с белками препаратов, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин. Показано, что эти препараты не влияют на связь натеглинида с белками плазмы. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическими препаратами, и в т.ч. Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикоидов, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, обозначенного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Подробное описание
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
2.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
3.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
4.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
5.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
6.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
7.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 120 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
8.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
9.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
10.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
11.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
12.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
13.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
14.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
15.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
16.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 60 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
17.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
18.
Упаковка таблетки покрытые оболочкой 180 мг 12 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
Регистрационный номер П N014606/01
Дата регистрации 29.12.2006
Упаковщик Новартис Фарма АГ
Страна упаковщика Швейцария
НД НД 42-12397-06
Всего упаковок: 18
Описание (Видаль):
СТАРЛИКС (STARLIX)
Представительство:
НОВАРТИС ГРУПП код ATX: A10BX03 Владелец регистрационного удостоверения:
NOVARTIS PHARMA, AG
произведено NOVARTIS FARMA, S.p.A.
nateglinide
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.
натеглинид 60 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.
натеглинид 120 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172).
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат
Регистрационные №№:
# таб., покр. оболочкой, 60 мг: 12, 24 или 84 шт. - П №014606/01, 29.12.06
# таб., покр. оболочкой, 120 мг: 12, 24 или 84 шт. - П №014606/01, 29.12.06
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2005 г.
Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия хранения и сроки годности
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина. Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина, отличающееся по своим химическим и фармакологическим свойствам от других противодиабетических средств. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой – это жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормального уровня глюкозы в крови. При сахарном диабете 2 типа наблюдается нарушение/отсутствие этой фазы секреции инсулина. Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии препарата с K+ -АТФ–зависимыми каналами ?–клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K+ -АТФ–зависимых каналов ?–клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания ("пики") концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина ?–клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность Старликса при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например, в случаях пропуска приема пищи.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме таблетки Старликса до еды натеглинид быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет менее 1 ч. Биодоступность препарата около 72%. Для таких показателей как AUC и Cmax фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом 2 типа 3 раза/сут в течение одной недели. Значения Tmax не зависят от дозы препарата.
Распределение
Связывание натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени – с кислым ?1 -гликопротеином) составляет 97-99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне - 0.1-10 мкг/мл. Vd при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Метаболизм
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP2С9, на 30% - CYP3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Выведение
Натеглинид выводится из организма довольно быстро – в течение первых 6 ч после приема внутрь с мочой выводится около 75% принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно с мочой (примерно 83% от дозы), в основном в виде метаболитов. Около 10% выводится с калом. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза/сут) кумуляции не отмечено. T1/2 составляет 1.5 ч.
При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его абсорбции – удлиняется Tmax , уменьшается значение Cmax , при этом полнота абсорбции (величина AUC) не изменяется. В связи с вышеизложенным рекомендуется применять Старликс до еды.
Не было выявлено каких-либо клинически значимых различий фармакокинетических параметров натеглинида у больных мужского и женского пола.
Показания
—сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) – при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Старликс можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими препаратами с другим механизмом действия, например, метформином.
Режим дозирования
Старликс следует принимать перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин. Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой.
При применении Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1c), для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать такой показатель как концентрация глюкозы в крови через 1-2 ч после еды.
Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического препарата, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликс в дозе 120 мг 3 раза/сут (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1c приближается к желаемому (менее 7.5%), доза Старликса может быть меньше - по 60 мг 3 раза/сут.
Не выявлено каких-либо различий в показателях эффективности и безопасности Старликса у пациентов пожилого возраста и общей популяцией. Кроме того, возраст больных не влиял на фармакокинетические параметры Старликса. Поэтому для пациентов пожилого возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность применения Старликса у детей еще не изучены, поэтому его назначение детям не рекомендуется.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется применять препарат у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: после назначения натеглинида, как и при применении других гипогликемических препаратов, были отмечены симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии гипогликемии, такие как повышенная потливость, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Обычно эти явления были выражены слабо и легко купировались приемом углеводов. По данным клинических исследований, значения концентрации глюкозы в крови менее 3.3 ммоль/л имели место у 2.4% больных из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Прочие: редко - повышение уровней печеночных ферментов в крови (обычно слабо выраженное и преходящее); реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, крапивница).
В группе больных, получавших Старликс, и группе больных, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены такие нежелательные явления как боли в животе, диспепсия, диарея, головная боль, инфекции дыхательных путей.
Противопоказания
—сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый);
—диабетический кетоацидоз;
—выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции пациентов);
—беременность;
—лактация (грудное вскармливание);
—детский возраст (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы пациентов);
—повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Старликса при беременности в настоящее время отсутствует, поэтому оценить его безопасность не представляется возможным. Применять препарат при беременности не следует.
В доклинических исследованиях было показано, что натеглинид выделяется с грудным молоком. Хотя в настоящее время нет данных о том, выделяется ли натеглинид с грудным молоком у человека, его не следует назначать кормящим матерям из-за риска развития гипогликемии у младенца в случае, если какое-либо, даже небольшое, количество препарата выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется применять препарат у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Особые указания
При применении Старликса для лечения больных сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Риск развития гипогликемии на фоне приема Старликса (как и других гипогликемических препаратов) выше у пациентов пожилого возраста, со сниженной массой тела, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого гипогликемического препарата.
Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Передозировка
Случаи передозировки Старликса до настоящего времени не описаны.
Симптомы: исходя из знаний о механизме действия препарата, можно предположить, что основным следствием передозировки будет гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести.
Лечение: тактика лечения гипогликемии определяется выраженностью симптомов. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора глюкозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), показано в/в введение раствора глюкозы. Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Лекарственное взаимодействие
В исследованиях in vitro было показано, что натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 – CYP2C9 (70%) и CYP3A4 (30%). С другой стороны, судя по способности натеглинида подавлять in vitro метаболизм толбутамида, он сам является потенциальным ингибитором CYP2C9 in vivo. Какого-либо влияния натеглинида на активность изофермента CYP3A4 в опытах in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP3A4 и CYP2C9), диклофенака (субстрат для CYP2C9), троглитазона (индуктор CYP3A4) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких препаратов как варфарин, диклофенак, троглитазон и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с другими пероральными противодиабетическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид.
Поскольку натеглинид имеет высокое связывание с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом высоко связывающихся с белками препаратов, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин. Показано, что эти препараты не влияют на связь натеглинида с белками плазмы. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическими препаратами, и в т.ч. Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикоидов, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, обозначенного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.