(peroxisomal proliferator activated gamma). Повышает чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови, сохраняет функцию бета-клеток поджелудочной железы (увеличивает массу панкреатических островков Лангерганса). Предотвращает развитие гипергликемии натощак и после приема пищи, а также гликозилированного Hb, тормозит развитие нарушения функции почек. Вызывает снижение выделения предшественников инсулина (которые могут быть факторами риска развития заболеваний ССС). После приема препарата в дозах 4-8 мг/сут снижение концентрации глюкозы наступает постепенно и не сопровождается гипогликемией. Снижение базальной концентрации глюкозы в сыворотке крови наблюдается с первой недели терапии, но максимальный терапевтический эффект наступает через 6-8 нед.

Фармакокинетика:
Всасывание в ЖКТ не зависит от уровня продукции HCl. Биодоступность - 99%. TCmax - 1 ч. Прием препарата с едой не влияет на AUC, Cmax снижается на 20-28%, TCmax - 1.75 ч (клинически незначимы). Связь с белками плазмы - 99.8% (не зависит от концентрации препарата в плазме и возраста пациента). Объем распределения - 14 л, общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. T1/2 - 3-4 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующим связыванием с сульфатами и глюкуроновой кислотой при участии цитохрома Р450 (изоферментов CYP2C8 и в незначительной степени CYP2C9). Метаболиты не обладают клинически значимой активностью. Выводится в виде метаболитов почками - 75% и через кишечник - 25% (в неизмененном виде не выводится). После применения препарата 1 или 2 раза в сутки кумуляции не выявлено. T1/2 меченного препарата - 130 ч вследствие медленного выведения метаболитов. Возможна кумуляция основного метаболита (парагидроксисульфата), для которого можно ожидать пятикратное увеличение концентрации. Фармакокинетические параметры не зависят от пола, возраста и функции почек. При умеренной и тяжелой печеночной недостаточности Cmax и AUC увеличиваются в 2-3 раза вследствие пониженного связывания с белками плазмы и снижения клиренса.

Показания:
Сахарный диабет типа 2 (монотерапия, а также в сочетании с производными сульфонилмочевины, бигуанидами или инсулином).

Противопоказания:
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1 (в отсутствие инсулина неэффективен), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, дисменорея, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).C осторожностью. Декомпенсированная ХСН, почечная недостаточность.

Режим дозирования:
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Начальная дозе - 4 мг/сут; при необходимости через 6-8 нед дозу увеличивают до 8 мг/сут. Кратность приема - 1-2 раза/сут. Пожилым пациентам, а также при легкой и средней степени почечной недостаточности и легкой степени печеночной недостаточности (группа А по шкале Чайл-Пьюга, 6 баллов) коррекции режима дозирования не требуется.

Побочные эффекты:
Отечный синдром, анемия (особенно при назначении в комбинации с метформином), гиперхолестеринемия (повышение ЛПНП и ЛПВП, отношение общего количества холестерина к ЛПВП не меняется), ХСН (при сочетании высоких доз росиглитазона (8 мг/сут) с инсулином у пожилых пациентов на фоне длительного течения сахарного диабета), отек легких, повышение массы тела (при моно- и комбинированной терапии), гипогликемия (при комбинации с гипогликемическими препаратами); редко - нарушение функции печени (повышение 'печеночных' трансаминаз), аллергические реакции. Связь с приемом препарата маловероятна: инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, травмы.Передозировка. Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен.

Особые указания:
Из-за повышения чувствительности к инсулину у женщин с пременопаузной ановуляцией и исходной инсулиновой резистентностью (например с синдромом поликистозных яичников) может возобновиться овуляция (необходимо применять эффективные меры контрацепции). Во время лечения у женщин в пременопаузе отмечалась гормональная неустойчивость, однако дисменореии не наблюдалось. При нарушении менструального цикла необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения. Данные о применении при тяжелой почечной недостаточности ограничены, поэтому применять препарат у этой категории пациентов следует с осторожностью. При умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности (группы В/С по шкале Чайлд-Пьюга, более 6 баллов) применять препарат не рекомендуется в связи с недостаточностью данных. В исследованиях на животных росиглитазон не оказывал тератогенного воздействия, а также влияния на эмбрион в I триместре беременности. При применении во II и III триместрах беременности наблюдались случаи задержки развития и смерти плода, поэтому пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. Возможно применение препарат у группы пациентов с тяжелой ХСН (NYHA, класс III- IV), если потенциальная польза превосходит возможный риск. Не оказывает влияния на работу, требующую повышенной концентрации внимания и психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля). Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических ЛС и назначения инсулина.

Взаимодействие:
Синергизм действия с препаратами сульфонилмочевины и метформином. Не взаимодействует с дигоксином, варфарином, нифедипином, пероральными контрацептивами. Умеренное употребление этанола не оказывает влияния на гликемический контроль. Тиазолидиндионы могут вызвать задержку жидкости в организме, что может привести к развитию ХСН (следует осуществлять постоянный мониторинг за группой пациентов, с высоким риском развития ХСН).