переоформления:


21.10.2016


 


 


Срок введения в гражданский оборот:


бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Метотрексат-Эбеве


Международное непатентованное или химическое наименование:


Метотрексат

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий
1000 мг/10 мл
3 года
В защищенном от света месте, при температуре 15-25 град.

10 мл - флаконы - пачки картонные-
10 мл - флаконы (10) - пачки картонные-
10 мл - флаконы (5) - пачки картонные-

концентрат для приготовления раствора для инфузий
5000 мг/50 мл
3 года
В защищенном от света месте, при температуре 15-25 град.

50 мл - флаконы - пачки картонные-
50 мл - флаконы (10) - пачки картонные-
50 мл - флаконы (5) - пачки картонные-

концентрат для приготовления раствора для инфузий
500 мг/5 мл
3 года
В защищенном от света месте, при температуре 15-25 град.

5 мл - флаконы - пачки картонные-
5 мл - флаконы (10) - пачки картонные-
5 мл - флаконы (5) - пачки картонные-

 
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ
Mondseestrasse 11, A - 4866 Unterach am Attersee, Austria
Австрия
Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство - антиметаболит

Код АТХ

 
АТХ
L01BA01
Метотрексат
Метотрексат-Эбеве (Methotrexate-Ebewe)

Действующее вещество

Метотрексат

Лекарственная форма:  Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:

1 флакон содержит: активный ингредиент: метотрексат 500,000/1000,000/5000,000 мг.

вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 88,090/176,180/880,900 мг, вода для инъекций 4646,910/9293,820/46469,100 мг.

Описание:

Прозрачный раствор желтого цвета, свободный от посторонних частиц.
Фармакодинамика:Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов -аналогов фолиевой кислоты, обладающее иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.

Фармакокинетика:После внутривенного введения первичное распределение составляет 0,18 л/кг (18 % от массы тела). Распределение дозы насыщения -около 0,4 - 0,8 л/кг (40 % - 80 % от массы тела). При введении высоких доз (300 мг/кг массы тела) определялись плазменные концентрации метотрексата от 4 до 7 цг/мл.

Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитаином.

Метотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер при применении в терапевтических дозах. Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Основной метаболит -7-гидроксиметотрексат. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей.

У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8 до 17 ч. Период полувыведения может быть до 4 раз продолжительнее у пациентов с плевральным выпотом, асцитом. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены.

От 80 до 90 % принятой дозы выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Около 5-20 % метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью.

Нарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.

Показания:

    острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты);
    неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому;
    остеогенная саркома и саркома мягких тканей.

Противопоказания:

    повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;
    выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
    выраженная печеночная недостаточность;
    злоупотребление алкоголем;
    нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
    тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
    сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
    язвы ротовой полости, язвы желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
    беременность;
    период кормления грудью;
    одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.

С осторожностью:С осторожностью применяют при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек легкой и средней степени тяжести, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), у детей и пожилых пациентов.

Беременность и лактация:Применение метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому препарат Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности.

Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Метотрексат-Эбеве.

Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий применяется только внутривенно. Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий (100 мг/мл) не пригоден для интратекально го, внутримышечного или внутриартериального введения. Применяют следующие режимы дозирования (представленные схемы лечения приводятся исключительно в качестве примеров):

Острые лейкозы (лимфобластный и миелобластный варианты) и неходжкинские лимфомы: 200 - 500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

Высокодозная терапия острого лимфобластного лейкоза, неходжкинских лимфом, остеогенной саркомы и саркомы мягких тканей: 1-12 г/м2 в виде 3-24 часовой внутривенной инфузии каждые 1-3 недели с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 часов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч (см. инструкцию по применению кальция фолината).

Пациенты с нарушением функции почек.

При применении препарата Метотрексат-Эбеве у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы. При клиренсе креатинина более 60 мл/мин нет необходимости в коррекции дозы; при клиренсе креатинина в диапазоне 30-60 мл/мин рекомендуемую дозу препарата следует снизить на 50%; при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применять препарат не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Препарат Метотрексат-Эбеве следует применять с крайней осторожностью или не применять вообще, особенно у пациентов с текущими или перенесенными заболеваниями печени, в частности возникшими в результате употребления этанола. При концентрации билирубина в плазме крови более 5 мг/100 мл (85,5 ?моль/л) применение препарата противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

В связи с возможным возрастным снижением функции печени и почек и низким резервом фолиевой кислоты у пожилых пациентов препарат Метотрексат-Эбеве рекомендуется применять в более низких дозах.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (от ?1/100 до