на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группами тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проникает через ГЭБ. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов. T1/2 - 10 мин. 70% экскретируется почками (менее 5% в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.
Показания: Лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, первичные опухоли мозга, карцинома легких, злокачественная меланома, истинная полицитемия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, сердечная недостаточность, ИБС, печеночно-почечная недостаточность, гипоплазия костного мозга, гипертиреоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, системные инфекции, хронические вирусные заболевания, беременность, кормление грудью (на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания).
Побочные действия: Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе), стоматит, поражение печени, возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния, слабость, усталость, гипертонический криз, ортостатическая артериальная гипотония, периферическая нейропатия, аменорея, азооспермия, иммуносупрессия, суперинфекция, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции.
Взаимодействие: Эффект усиливают алкоголь, антикоагулянты, противосудорожные средства, антидепрессанты, пероральные гипогликемические препараты, бета-адреноблокаторы, симпатомиметики, алкалоиды раувольфии.
Передозировка: Лечение: индукция рвоты или промывание желудка с последующим применением суспензии активированного угля (при первых симптомах); медленное в/в введение диазепама (при признаках стимуляции ЦНС) и разбавленного раствора сосудосуживающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности). При гипертонических кризах - прекращение применения прокарбазина, в/в медленное введение фентоламина в дозе 5 мг (для немедленного снижения АД).
Способ применения и дозы: Взрослым: по 2-4 мг/кг в сутки однократно или разделив на несколько приемов в течение первой недели. В дальнейшем переходят на дозу из расчета 4-6 мг/кг и проводят терапию до признаков насыщения - появление лейкопении и тромбоцитопении, после чего назначают поддерживающую дозу из расчета 1-2 мг/кг/сут.
Детям: по 50 мг 1 раз в сутки.
Меры предосторожности: Лечение должно проводиться под контролем картины крови. Необходимо соблюдать осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты или прошедших курс лучевой терапии (во избежание риска повышения токсического действия на костный мозг).