введения в гражданский оборот:


 бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


 Левитра®


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Варденафил

 

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой
10 мг
3 года
При температуре не выше 30 град.

1 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту
4 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту

таблетки покрытые пленочной оболочкой
20 мг
3 года
При температуре не выше 30 град.

1 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту
4 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту

таблетки покрытые пленочной оболочкой
5 мг
3 года
При температуре не выше 30 град.

1 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту
4 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту
4 шт. - блистеры (5) - пачки картонные- По рецепту

 

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Байер АГ
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
Германия
Фармако-терапевтическая группа эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор

Код АТХ
АТХ
G04BE09
Варденафил
Левитра® (Levitra®)
Международное непатентованное
или группировочное
или химическое наименование: Варденафил
Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Каждая таблетка содержит:

в качестве действующего вещества: варденафил 5 мг, 10 мг или 20 мг, что эквивалентно содержанию действующего вещества в виде варденафила гидрохлорида тригидрата 5,926 мг, 11,852 мг или 23,705 мг соответственно;

вспомогательные вещества: кросповидон 4,350 мг, 6,250 мг или 8,850 мг, магния стеарат 0,870 мг, 1,250 мг или 1,770 мг, целлюлоза микрокристаллическая 75,419 мг, 105,023 мг или 141,797 мг, кремния диоксид коллоидный 0,435 мг, 0,625 мг или 0,885 мг, макрогол-400 0,555 мг, 0,797 мг или 1,128 мг, гипромеллоза 1,664 мг, 2,391 мг или 3,385 мг, титана диоксид 0,455 мг, 0,653 мг или 0,925 мг, краситель железа оксид желтый 0,092 мг, 0,133 мг или 0,188 мг, краситель железа оксид красный 0,007 мг, 0,011 мг или 0,015 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серовато-оранжевого цвета, с гравировкой, нанесенной методом тиснения: на одной стороне - фирменный байеровский крест, на другой - обозначение дозировки ("5", "10" или "20" соответственно).

Фармакотерапевтическая группа:

эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор
АТХ:  

G.04.B.E.09   Варденафил

G.04.B.E   Препараты для лечения нарушений эрекцииФармакодинамика:

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол.

Во время сексуальной стимуляции из нервных окончании пещеристых тел выделяется оксид азота (NО), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны - расщеплением цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5).

Блокируя ФДЭ5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NО) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.

Этот эффект обуславливает способность препарата Левитра® усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ5-0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10).

Прием варденафила в дозе 20 мг способен вызывать эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигается через 25 минут.
Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Сmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин).

Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время" (ППК) и Сmax увеличиваются пропорционально величине дозы.

При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Сmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя ППК. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Сmax, Тmax, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Спустя 90 минут после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (Т1/2) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита М1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) - около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части M1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым у варденафила; его способность ингибировать ФДЭ5 in vitro составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Т1/2 - около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, ППК увеличивается на 52%. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение показателя ППК повышается на 21%, а Сmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Сmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (стадия А по Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Сmax в 1,2 раза (ППК на 17%, Сmax на 22%), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пью) - в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (стадия С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Показания:

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;

- одновременное применение с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитромицин;

- лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции не следует применять у мужчин, которым не показана сексуальная активность (например, пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или острая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации]);

- безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:

    тяжелые нарушения функции печени;
    заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа;
    артериальная гипотензия (систолическое давление в покое 50-80 мл/мин), умеренным (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелым (КК < 30 мл/мин) снижением функции почек.

Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4

Может потребоваться корректировка дозы Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у пациентов принимающих определенные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP)3A4 с умеренным или сильным действием (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими препаратами").

При совместном применении Левитры® с ингибиторами CYP3A4 кетоконазолом или итраконазолом их доза не должна превышать 200 мг в день. Если доза кетоконазола или итраконазола превышает 200 мг в день, Левитра® не должна применяться.

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза Левитры® не должна превышать 5 мг.

Противопоказано совместное использование с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир (см. разделы "Противопоказание", "Особые указания", "Взаимодействие с другими препаратами").

Пациенты с сопутствующим приемом альфа-блокаторов.

В связи с сосудорасширяющим действием альфа-блокаторов и варденафила совместный прием таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Левитра® с альфа-блокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии. Совместный прием можно начинать только, если у пациента стабильное состояние при лечении альфа-блокаторами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Левитру® можно принимать в любой момент вместе с альфузозином или тамсулозином. В случае совместного назначения Левитры с теразозином и другими альфа-блокаторами должен соблюдаться необходимый интервал между приемом Левитры® и этих альфа-блокаторов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Для пациентов, уже принимающих оптимальную дозу Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, лечение альфа-блокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-блокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE5), в том числе варденафил.

Побочные эффекты:

Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с при применением препарата Левитра®, приведены в таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как "очень часто (?1/10)", "часто (от ?1/100 до