является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ. Оба последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность обусловлена включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток. Замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые раньше не получали антиретровирусную терапию. Снижает количество ВИЧ-1 в организме и увеличивает число клеток CD4+. Снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода.
Показания:
ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом - содержание клеток CD4+ менее 500/мкл.
Противопоказания:
Гиперчувствительность. Нейтропения (менее 750/мкл), анемия (Hb менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л), детский возраст (до 12 лет). Период лактации. С осторожностью - гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.
Режим дозирования:
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 2 раза в сутки. При ХПН (КК менее 50 мл/мин), печеночной недостаточности, при уровне Hb менее 9 г/дл или 5.59 ммоль/л, нейтропении ниже 1000/мкл, необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, назначать отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
Побочные эффекты:
Головная боль, головокружение, потливость, одышка, астенический синдром, бессонница, сонливость, слабость, снижение умственной работоспособности, тревожность, депрессия, боли, озноб, кашель, крапивница, зуд и гриппоподобный синдром, тошнота, рвота, снижение аппетита, метеоризм, изменение вкусовых ощущений, диарея, диспепсия, боли в верхней части живота, лихорадка, сыпь, панкреатит, учащение мочеиспускания, судороги, парестезии, миалгия, периферическая нейропатия, нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности 'печеночных' трансаминаз и сывороточной амилазы; миопатия, панцитопения, аплазия костного мозга, молочнокислый ацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени; пигментация ногтей, кожи, слизистой оболочки полости рта. При передозировке: контроль за состоянием пациента и стандартная поддерживающая терапия, непрерывный гемодиализ.
Особые указания:
При необходимости индивидуального подбора дозы, рекомендуется принимать отдельные препараты, составляющие комбивир. Возможно развитие оппортунистических инфекций и др. осложнений ВИЧ-инфекции. Терапия комбивиром не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям при половых сношениях или переливании крови. Во время лечения проводят обязательный контроль гематологических показателей не реже 1 раза в 2 нед в течение первых 3 мес терапии у пациентов с запущенной, клинически выраженной ВИЧ-инфекцией; у пациентов с ранней стадией ВИЧ - один раз в 1-3 мес. При снижении уровня Hb более чем на 25%, уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% - контроль анализов проводят чаще. При развитии панкреатита лечение прекратить.
Взаимодействие:
Триметоприм повышает концентрацию ламивудина на 40%, с осторожностью назначают такую комбинацию у пациентов с почечной недостаточностью. Ламивудин повышает время воздействия и максимальную концентрацию зидовудина. Зидовудин может как снижать, так и повышать концентрацию фенитоина в крови, что требует контроля концентрации последнего при одновременном применении. АСК, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изоприназин конкурентно угнетают образование глюкуронида зидовудина. Комбинация с нефротоксичными и миелосупрессивными средствами: пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитазин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксирубицин повышает вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина. Для профилактики оппортунистических инфекций применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Блокаторы канальцевой секреции увеличивают T1/2 зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида.