3a - этил - 9 - [(5S, 7R, 9S) - 5 - этил - 5 - гидрокси - 9 - (метоксикарбонил) - 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 - октагидро - 2H - 3, 7 - метано - азацикло - ундецино [5, 4 - b] индол - 9 - ил] - 5 - гидро Фармакологическое действие:Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена). В высоких дозах подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка. Фармакокинетика:Быстро распределяется в тканях организма. Практически не проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы - 75-90%, с форменными элементами крови - 15%. Активно метаболизируется печенью. Длительность начального, среднего и конечного T1/2 составляет 5 мин, 2.3 и 19-155 ч соответственно. Выводится с желчью - 80%, почками - 10-20%. Показания:Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз, неходжкинские злокачественные лимфомы (лимфоцитарные, гистиоцитарные, смешанноклеточные, недифференцированные; узелкового или диффузного типа), миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, рабдомиосаркома (в т.ч. эмбриональная), рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к ГКС и при неэффективности спленэктомии). Противопоказания:Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута), одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени, беременность, период лактации.C осторожностью. Печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, предшествующая хими- или лучевая терапия, нейропатия в анамнезе, острые инфекционные заболевания, пожилой возраст. Режим дозирования:В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых - 0.4-1.4 мг/кв.м (максимум 2 мг), курсовая - 10-12 мг/кв.м. У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозы в 2 раза. Детям: 2 мг/кв.м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг - 0.05 мг/кг. Внутриплеврально - 1 мг. Побочные эффекты:Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность - фактор, ограничивающий дозу). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея. Со стороны ССС: лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда. Со стороны дыхательной системы: охриплость, острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С). Со стороны эндокринной системы: редко - гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз. Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита.Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое - ограничение потребления жидкости, назначение гидрохлоротиазида (профилактика синдрома неадекватной секреции АДГ), фенобарбитала (для предупреждения судорог), клизмы и слабительные ЛС (предупреждение непроходимости кишечника), наблюдение за деятельностью ССС и осуществление гематологического контроля. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен. При необходимости может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение по крайней мере 2 сут. Особые указания:Применять строго по назначению врача! Интратекальное введение может привести к смерти! Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть. Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей. Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию. В процессе лечения необходим контроль периферической крови, содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию. При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол). При повышении активности 'печеночных' трансаминаз дозу винкристина следует снизить. У пожилых больных повышен риск развития нейротоксичности. Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости. При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов. При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина). Взаимодействие:Снижает содержание фенитоина в крови. Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают токсичность винкристина, ингибиторы - повышают. Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винкристином является аллопуринол. Повышает нейротоксическое влияние др. ЛС (например, изониазида и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга). Ототоксичные препараты повышают риск развития ототоксического действия. Снижает эффекты дигоксина и ципрофлоксацина. Верапамил повышает токсичность винкристина. ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только через 12-24 ч) - аддитивное нейротоксическое действие. Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка). На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма. Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто используется для повышения его терапевтического эффекта). Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга. Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения винкристина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.