- 1 - пиперазинэтанол (в виде гидрохлорида или деканоата)

Фармакологическое действие:
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена, обладает также антидепрессивным и анксиолитическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В дозе до 3 мг/сут оказывает антидепрессивное и активирующее действие. Антипсихотическое действие начинается при применении в дозах выше 3 мг/сут. Эффект развивается уже на первой неделе лечения и быстро проходит после прекращения приема. Неспецифический седативный эффект наступает при приеме в дозах, превышающих 25 мг/сут. Во всем интервале доз оказывает анксиолитическое действие. Устраняет основные симптомы психоза, в т.ч. галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, безынициативностью; повышает коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию. В отличие от флупентиксола гидрохлорида, флупентиксола деканоат является депонированной формой, его действие сохраняется в течение 2-4 нед.

Фармакокинетика:
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. TCmax флупентиксола дигидрохлорида - 3-8 ч, биодоступность - 40%, T1/2 - 35 ч. При в/м введении флупентиксола деканоат медленно абсорбируется из места инъекции в кровоток, где распадается на активный компонент цис-(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. TCmax цис-(Z)-флупентиксола - 4-7 дней, T1/2 - 3 нед, отражает скорость высвобождения из депо. Плохо проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с каловыми массами и частично - почками.

Показания:
Большие дозы (3 мг и более): психозы (в т.ч. острые и хронические, с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом, шизофрения). Малые дозы (до 3 мг): тревожные расстройства (в т.ч. острые и ситуационно обусловленные), стрессовые состояния (при которых не требуется седативно-снотворный эффект), астенодепрессивный синдром, депрессия с отсутствием инициативы, неврозы (с тревогой, депрессией и инертностью), психосоматические нарушения (с астеническими реакциями), алкогольный абстинентный синдром.

Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к фенотиазинам), патологические изменения крови, угнетение функции костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС), заболевания ССС (риск транзиторного снижения АД), глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, бронхиальной астмой или эмфиземой легких, задержка мочи, печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков), феохромоцитома.

Режим дозирования:
Внутрь, депрессивные и тревожные расстройства: начальная доза - 1 мг 1 раз в сутки, утром, или 0.5 мг 2 раза в сутки. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 1 нед дозу можно увеличить. Суточную дозу 2-3 мг разделить на несколько приемов. При отсутствии эффекта в течение 7 дней при приеме в максимальной дозе (3 мг) терапию отменяют. Психотические расстройства: начальная доза - 3-15 мг/сут в 2-3 приема. При необходимости - дозу увеличивают до 40 мг/сут. Острые и хронические психозы: 40-150 мг/сут. Суточная доза зависит от тяжести заболевания, степени его резистентности к терапии, возраста и массы тела больного. Частота назначения наибольшая в начале терапии, обычно 4 раза в сутки, затем ее уменьшают до 1-3 раз. Поддерживающая доза - 3-20 мг 1 раз в сутки, утром. Капли можно смешивать с водой, апельсиновым или яблочным соками. В/м (в виде флупентиксола деканоата), доза варьирует от 20 до 200 мг с интервалом в 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (20 мг/мл) - 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (100 мг/мл) - 50-200 мг (0.5-2 мл) каждые 2-4 нед. При переходе от пероральных форм на поддерживающее лечение инъекциями-депо следует руководствоваться следующим правилом: разовая доза (мг) для в/м введения каждые 2 нед = суточная доза (мг) для приема внутрь х 4. В первую неделю после инъекции следует продолжать пероральный прием в меньшей дозе. Доза депо-инъекций 40 мг 1 раз в 2 нед эквивалентна ежедневному приему внутрь в дозе 10 мг/сут в течение 2 нед. Поддерживающая доза - 20-40 мг каждые 2-4 нед, при необходимости - по 50-200 мг каждые 2-4 нед. При обострении возможно увеличение дозы до 400 мг одномоментно с интервалами в 2-1 нед, при ремиссии дозу снижают до 20-200 мг каждые 2-4 нед.

Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, на фоне приема др. тиоксантенов описаны изменение зубцов Q и T на ЭКГ. Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед лечения). Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более вероятен между 4-10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: 'приливы' крови к лицу. Местные реакции (при в/м введении): эритема, отек или фиброзное уплотнение.Передозировка. Симптомы: снижение АД, гипер- или гипотермия, сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, шок. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При пероральном приеме - промывание желудка, прием сорбента. Нельзя использовать эпинефрин (возможно последующее снижение АД). Судороги можно купировать диазепамом, экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

Особые указания:
Пациентам в состоянии возбуждения или гиперактивности не следует назначать недостаточно высокие дозы, т.к. активирующее действие препарата может привести к обострению симптоматики. В случае предшествующего лечения антипсихотическими ЛС с седативным действием прекращать их прием следует постепенно. Применение депо-раствора позволяет проводить непрерывную терапию у пациентов, не выполняющих врачебные назначения. При длительной терапии необходим тщательный контроль состояния больных. Для коррекции экстрапирамидных расстройств требуется снижение дозы и/или назначение противопаркинсонических ЛС. При поздней дискинезии рекомендуется уменьшение дозы или прекращение терапии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:
Усиливает седативное действие этанола, барбитуратов и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Блокирует гипотензивное действие гуанетидина и ЛС с аналогичным действием. Снижает эффективность леводопы и др. адренергических ЛС. Увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств при приеме с метоклопрамидом и пиперазином. Раствор для инъекций депо нельзя смешивать с др. растворами для инъекций (кроме клопиксола-акуфаз - в виде ко-инъекции).