ДНК и пролиферацию клеток, фазонезависимо ингибирует митоз. В экспериментальных исследованиях выявлено мутагенное, канцерогенное и тератогенное действие. Данные о выделении с грудным молоком отсутствуют. После внутривенного введения быстро исчезает из плазмы крови, кумулирует в печени и почках. Выводится почками (до 20% дозы).


Показания к применению

Карцинома островковых клеток поджелудочной железы (метастазирующая).


Противопоказания

Гиперчувствительность. Ограничения к применению - заболевания почек. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: снижение уровня гематокрита, лейкопения, тромбопения. Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени (повышение активности трансаминаз). Прочие: нарушение толерантности к глюкозе, гипогликемия, инсулиновый шок, несахарный диабет, гипоальбуминемия, азотемия, глюкозурия, гипофосфатемия, ацидоз. Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность, в т. ч. протеинурия, анурия.


Взаимодействие

Нет сведений.


Передозировка

Нет сведений.


Способ применения и дозировка

Внутривенно, растворяя в 5% растворе глюкозы или физиологическом растворе (1 г в 9,5 мл). Возможны 2 режима дозирования. Первый - 500 мг/м2/сут в течение 5 дней, далее курс повторяют каждые 6 недель до достижения эффекта или появления признаков токсичности. Второй - в начальной дозе 1 г/м2 1 раз в неделю. После двух введений возможно увеличение дозы. Максимальная разовая доза - 1,5 г/м2. Общая доза, вводимая до начала терапевтического эффекта (в среднем отмечается через 17 дней), составляет около 2 г/м2, до достижения максимальной ответной реакции (развивается через 35 дней) - 4 г/м2. Длительность курса при обоих режимах устанавливается индивидуально.


Особые указания

До начала, во время лечения (еженедельно) и через 4 недели после его окончания необходим контроль различных лабораторных показателей (анализ мочи и крови, содержание общего азота, мочевины, креатинина, электролитов плазмы, показатели функции печени). Для раннего выявления протеинурии необходимо определение белка в суточной моче. При появлении даже незначительной протеинурии дозу уменьшают или отменяют препарат. Для больных с гормонопродуцирующими опухолями для оценки биохимической реакции на лечение необходимо периодически определять концентрацию инсулина в крови натощак. Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. При случайном попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть их водой с мылом.


Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 2-8°С.


Литература

Энциклопедия лекарств 2004 год.