синтеза дигидрофолиевой кислоты и, в конечном итоге, ее активного метаболита - тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.
Фармакокинетика:
Абсорбция - быстрая (преимущественно в тонкой кишке). Связь с белками плазмы - 75-86%. Хорошо проникает в ткани (в т.ч. легкие, ликвор). Метаболизируется в печени путем ацетилирования. T1/2 - 7 ч. Выводится почками путем клубочковой фильтрации. Ацетилированные метаболиты при концентрировании в моче могут выпадать в осадок. Растворимость метаболитов улучшается при подщелачивании мочи.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония, гонорея, сепсис, дизентерия, токсоплазмоз, тонзиллит, бронхит, гайморит, отит, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей, рожа, раневая инфекция.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, гипербилирубинемия у детей (риск развития билирубиновой энцефалопатии), врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность, период лактации.
Режим дозирования:
Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки. При пневмонии и менингите на первый прием - 2 г; детям - из расчета 0.1 г/кг на первый прием, затем по 0.25 г/кг каждые 4, 6, 8 ч. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г; для детей до 1 года суточная - 0.15 г/кг, старше 1 года суточная - 0.1-0.15 г/кг. При дизентерии проводят 2 курса лечения. Первый курс: в 1 и 2 день - 1 г каждые 4 ч (всего 6 г/сут), 3 и 4 день - 1 г каждые 6 ч (4 г/сут), 5 и 6 день - 1 г каждые 8 ч (3 г/сут). Через 5-6 дней проводят второй курс: 1 и 2 день - по 1 г каждые 4 ч, ночью - через 8 ч (всего 5 г/сут), 3 и 4 день - 1 г через 4 ч (4 г/сут, ночью не дают), 5 день - 3 г/сут.
Побочные эффекты:
Тошнота, рвота, кристаллурия, аллергические реакции, лейкопения, агранулоцитоз.
Особые указания:
Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. При длительном применении необходим контроль показателей периферической крови.
Взаимодействие:
Бензокаин, прокаин снижают противомикробную активность (при гидролизе освобождают ПАБК). НПВП, гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины), фенитоин и антикоагулянты кумаринового ряда усиливают выраженность побочных эффектов. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин повышают риск развития кристаллурии. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллинов и цефалоспоринов). Антациды снижают всасывание в кишечнике. При токсоплазмозе возможно сочетание с пириметамином. Повышает (взаимно) гематотоксичность хлорамфеникола, тиамазола.