- тиено[2, 3 - b] [1, 5] бензодиазепин

Фармакологическое действие:
Антипсихотическое средство (нейролептик). Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает влияние также на м-холино-, H1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов. Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации); уменьшает враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи; TCmax после перорального приема - 5-8 ч. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Метаболизм - в печени, метаболиты не обладают фармакологической активностью, глюкуронид не проникает через ГЭБ. T1/2 зависит от возраста: у лиц старше 65 лет - 49-55 ч, моложе 65 лет - 29-39 ч. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, пожилых лиц, женщин и некурящих (в сравнении с соответствующими группами лиц). Выводится почками, 60% - в виде метаболитов.

Показания:
Шизофрения, психотические расстройства с выраженной продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, атоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи); вторичные аффективные расстройства при шизофрении. Острые маниакальные или смешанные приступы при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, детский и юношеский возраст (до 18 лет).C осторожностью. Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, миелосупрессия, миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, паралитическая кишечная непроходимость, беременность, период лактации.

Режим дозирования:
Внутрь. Начальная доза - 10 мг/сут, однократно; в зависимости от клинической картины суточная доза - 5-20 мг/сут (увеличение дозы выше 15 мг/сут проводят не ранее чем через 4 дня после начала лечения).

Побочные эффекты:
Сонливость, булимия; сухость во рту, запор, сухость во рту; головокружение, астения, ортостатическая гипотензия, брадикардия с или без снижения АД и коллапса, периферические отеки, судороги; увеличение массы тела, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, приапизм; повышение активности 'печеночных' трансаминаз, гепатит, панкреатит, повышение КФК, гипергликемия, обострение сахарного диабета в сочетании с кетоацидозом (в т.ч. с летальным исходом), гипертриглицеридемия; транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; фотосенсибилизация, кожная сыпь; редко - экстрапирамидные расстройства, акатизия, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром.Передозировка. Симптомы: тошнота, сонливость, спутанная речь, мидриаз, угнетение дыхательного центра, снижение АД, тахикардия, экстрапирамидные нарушения. Лечение: активированный уголь, промывание желудка; при выраженном снижении АД - в/в инфузия плазмозамещающих растворов; вазоконстрикторы (кроме эпинефрина), ИВЛ.

Особые указания:
Пожилым пациентам, женщинам, некурящим лицам при печеночной недостаточности назначают в меньшей начальной дозе (5 мг/сут). При появлении симптомокомплекса, предполагающего злокачественный нейролептический синдром (лихорадка, мышечное напряжение, акинезия, тахикардия, лейкоцитоз, повышение КФК), необходима немедленная отмена препарата. В связи с возможностью развития акатизии, при появлении на фоне терапии двигательного беспокойства, неусидчивости увеличение дозы недопустимо, напротив, необходимо снизить ее и назначить противопаркинсонические ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:
Усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола, нейротропных ЛС; ослабляет эффект леводопы. Активированный уголь и антациды уменьшают всасывание препарата. Карбамазепин ускоряет клиренс оланзапина.