Ремикейд (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг 1 шт флакон ) МСД Фармасьютикалс
Номер регистрационного удостоверения:
П N012948/01
Дата регистрации:
15.11.2011
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
ОЩО "МСД Фармасьютикалс" - Россия
Дата
переоформления:
15.08.2017
Срок введения в гражданский оборот:
бессрочный
Торговое наименование
лекарственного препарата:
Ремикейд®
Международное непатентованное или химическое наименование:
Инфликсимаб
Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
100 мг
3 года
При температуре 2-8 град, в оригинальной упаковке.(не замораживать)
100 мг - флаконы - пачки картонные- По рецепту
100 мг- 40-500 шт. - флаконы - коробки картонные- In-Bulk
№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
МСД Интернешнл ГмбХ (Сингапур Бранч)
60 Tuas West Drive, 638413, Singapore
Сингапур
2
Производитель (готовой ЛФ)
МСД Ирландия (Бринни)
Innishannon, Co. Cork, Ireland
Ирландия
3
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
МСД Интернешнл ГмбХ (Сингапур Бранч)
60 Tuas West Drive, 638413, Singapore
Сингапур
4
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
МСД Ирландия (Бринни)
Innishannon, Co. Cork, Ireland
Ирландия
5
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Акционерное общество "ОРТАТ" (АО "ОРТАТ")
157092, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново
Россия
6
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Шеринг-Плау Лабо Н.В.
Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium
Бельгия
7
Выпускающий контроль качества
Акционерное общество "ОРТАТ" (АО "ОРТАТ")
157092, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново
Россия
8
Выпускающий контроль качества
Шеринг-Плау Лабо Н.В.
Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium
Бельгия
9
Выпускающий контроль качества
Янссен Биолоджикс Б.В.
Einsteinweg 101, 2333 CB, Leiden, The Netherlands
Нидерланды
Фармако-терапевтическая группа фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) ингибиторы
Код АТХ
АТХ
L04AB02
Инфликсимаб
Ремикейд® (Remicade® )
Международное непатентованное
или группировочное
или химическое наименование: Инфликсимаб
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав:
В 1 флаконе содержится:
активное вещество: инфликсимаб 100 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат 6,1 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 2,2 мг, сахароза 500 мг, полисорбат-80 0,5 мг.
Описание:
Лиофилизат в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа:иммунодепрессивное средство - антитела моноклональные
АТХ:
L.04.A.B.02 Инфликсимаб
L.04.A.B Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО?)
Фармакодинамика:
Инфликсимаб представляет собой химерное мышино-человеческое моноклональное антитело, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНО?, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТ?).
Инфликсимаб ингибирует функциональную активность ФНО? в различных исследуемых образцах in vitro. Применение инфликсимаба у трансгенных мышей предупреждало развитие полиартрита, связанного с конституциональной экспрессией человеческого ФНО?. Введение инфликсимаба после начала болезни приводило к заживлению структурных повреждений суставов. In vivo инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим ФНО?, что сопровождается снижением биологической активности ФНО?.
Повышенные концентрации ФНО? определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено не было. У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия препаратом Ремикейд® сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.
При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНО?. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления - СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНО? и интерферон-?. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки.
Эндоскопические исследования продемонстрировали оживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.
Фармакокинетика:
Однократное внутривенное инфузионное введение инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг сопровождалось дозопропорциональным увеличением максимальной сывороточной концентрации (Сmах) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC). Объем распределения в равновесном состоянии (медиана 3,0-4,1 л) не зависел от дозы и свидетельствовал о циркуляции инфликсимаба преимущественно в сосудистом русле. Фармакокинетика не зависела от времени. Пути выведения инфликсимаба не определены. Неизмененный инфликсимаб в моче не выявлялся. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс и объем распределения не менялись в зависимости от возраста или массы тела. Фармакокинетика инфликсимаба у пожилых пациентов не изучалась. Исследования у пациентов с заболеваниями печени или почек не проводились.
После однократного введения доз 3, 5 или 10 мг/кг медиана Сmах составляла 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно. Медиана терминального периода полувыведения составляла от 8 до 9,5 дней. Инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение по крайней мере 8 недель у большинства пациентов с болезнью Крона (после однократного введения рекомендуемой дозы 5 мг/кг) или с ревматоидным артритом (при поддерживающей терапии по 3 мг/кг каждые 8 недель).
Повторное применение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях у пациентов со свищевой формой болезни Крона, а также 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель у пациентов с ревматоидным артритом) сопровождалось небольшим накоплением инфликсимаба в сыворотке крови после введения второй дозы. В дальнейшем клинически значимого накопления не наблюдалось. У большинства пациентов со свищевой формой болезни Крона инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение 12 недель (в пределах от 4 до 28 недель) после введения в указанном режиме.
Дети
Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов с язвенным колитом (n=60), болезнью Крона (n=120), ювенильным ревматоидным артритом (n=117) и болезнью Кавасаки (n=16) в возрасте от 2 месяцев до 17 лет показал, что воздействие инфликсимаба зависит от массы тела нелинейно. При приеме 5 мг/кг препарата Ремикейд® каждые 8 недель предполагаемая медиана воздействия в равновесном состоянии (площадь под кривой "концентрация-время" в равновесном состоянии (AUCss)) у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет была примерно на 20% меньше, чем предполагаемая медиана воздействия в равновесном состоянии у взрослых. Предполагается, что медиана AUCss у пациентов в возрасте старше 2 и младше 6 лет на 40% ниже, чем у взрослых пациентов, хотя количество пациентов, данные которых подтверждают это предположение, ограничено.
Показания:
- Ревматоидный артрит. Лечение пациентов с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение пациентов с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными БПВП. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение препаратом Ремикейд® и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов.
- Болезнь Крона у взрослых. Лечение пациентов в возрасте от 18 лет с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, в том числе с образованием свищей, при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме - антибиотики, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение препаратом Ремикейд® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни пациентов.
- Болезнь Крона у детей и подростков. Лечение детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Лечение препаратом Ремикейд® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни пациентов.
- Язвенный колит у взрослых. Лечение пациентов с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение препаратом Ремикейд® способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни пациентов.
- Язвенный колит у детей и подростков. Лечение детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно с язвенным колитом средней или тяжелой степени тяжести с недостаточным ответом на стандартную терапию с применением глюкокортикостероидов. 6-меркаптопурииа или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.
- Анкилозирующий спондилит. Лечение пациентов с анкилозирующим спондилитом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение препаратом Ремикейд® позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов.
- Псориатический артрит. Лечение пациентов с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме с неадекватным ответом на БПВП. Препарат Ремикейд® применяется в комбинации с метотрексатом или в виде монотерапии в случаях непереносимости или наличия противопоказаний к метотрексату. Лечение препаратом Ремикейд® позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите.
- Псориаз. Лечение пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом при недостаточном ответе, или наличии противопоказаний, или непереносимости стандартной системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или ПУВА-терапию. Лечение препаратом Ремикейд® приводит к уменьшению воспалительных явлений в коже и нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов.
Противопоказания:
- Реакции гиперчувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата;
- тяжелый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистские инфекции;
- хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификaции NYНА.
- беременность и грудное вскармливание;
- возраст менее 18 лет (при болезни Крона и язвенном колите - менее 6 лет).
С осторожностью:
- Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, в том числе при сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
- интенсивная терапия иммунодепрессантами или длительная ПУВА-терапия в анамнезе;
- носительство вируса гепатита В;
- демиелинизирующие заболевания;
- повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с курением;
- злокачественные новообразования в анамнезе, продолжение терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями;
- хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYНА.
Беременность и лактация:
Женщины детородного возраста в период лечения препаратом Ремикейд® и в течение по крайней мере 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Беременность
Данные, полученные примерно у 450 пациенток, получавших инфликсимаб во время беременности (в том числе около 230 в первом триместре), не выявляют непредвиденного воздействия на исход беременности.
В результате ингибирования ФНО? прием инфликсимаба во время беременности может повлиять на нормальный иммунный ответ новорожденного. По данным исследований токсичности у мышей при использовании аналогичного антитела (селективно ингибирующего активность мышиного ФНО?) не было выявлено признаков токсичности для беременных самок, эмбриотоксичности или тератогенности.
Имеющийся клинический опыт ограничен, и для исключения возможного риска использование инфликсимаба не рекомендуется по время беременности.
Инфликсимаб проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в течение 6 месяцев после инфузии инфликсимаба беременной пациентке. Следовательно, у таких детей может быть повышен риск развития инфекции, и использование живых вакцин у них не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инфузии инфликсимаба матери во время беременности.
Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с молоком у людей и абсорбируется ли после приема внутрь. Так как иммуноглобулины человека экскретируются с грудным молоком, женщине не следует кормить грудью в течение как минимум 6 месяцев после введения инфликсимаба.
Влияние на фертильность
Данные исследований недостаточны для заключения о влиянии инфликсимаба на фертильность и репродуктивную функцию.
Способ применения и дозы:
Введение препарата Ремикейд® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза. Препарат Ремикейд® вводят внутривенно. Инфузии препарата должны проводиться под контролем врача, обученного выявлять инфузионные реакции.
При приеме препарата Ремикейд® сопутствующая терапия (глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами) должна быть оптимизирована.
Препарат вводят внутривенно капельно в течение не менее 2 ч. Все пациенты должны оставаться под наблюдением врача в течение 1-2 ч после инфузии для предупреждения острых инфузионных реакций. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды и искусственная вентиляция легких). Допускается предварительное введение антигистаминных средств, гидрокортизона и/или парацетамола, а также уменьшение скорости проведения инфузии для уменьшения риска развития инфузионных реакций, особенно у пациентов, у которых инфузионные реакции развивались при предыдущем введении препарата.
При лечении взрослых пациентов, которые хорошо перенесли по меньшей мере три первые 2-х часовые инфузии препарата Ремикейд® (фаза индукции) и находятся на поддерживающей терапии, возможно сокращение продолжительности последующих инфузий до минимального 1-часового введения. Если в последующем при ускоренном введении препарата возникнет инфузионная реакция, то в случае продолжения терапии рекомендован возврат к более медленным инфузиям.
Возможность сокращения времени инфузий при введении препарата в дозе более 6 мг/кг не изучалась.
Лечение ревматоидного артрита
Первоначальная разовая доза препарата Ремикейд® составляет 3 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (фаза индукции), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения).
Лечение препаратом Ремикейд® следует проводить одновременно с применением метотрексата.
У большинства пациентов клинический ответ достигается в течение 12 недель. При недостаточном ответе или если эффект от лечения утрачивается в последующем периоде, возможно увеличение дозы препарата Ремикейд® с шагом в 1,5 мг/кг, вплоть до 7,5 мг/кг каждые 8 недель, или сокращение интервалов между введениями препарата Ремикейд® в дозе 3 мг/кг до 4 недель. При достижении клинического ответа лечение должно быть продолжено в соответствующей дозе и в соответствующем режиме дозирования.
При отсутствии эффекта от лечения в течение 12 первых недель, а также в ответ на увеличение дозы препарата Ремикейд® или сокращение интервалов между инфузиями следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.
Лечение активной формы болезни Крона тяжелой или средней степени у взрослых
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно, вторая инфузия в той же дозе через 2 недели после первой. При отсутствии ответа после двух введений дальнейшее применение препарата Ремикейд® не представляется целесообразным. Для ответивших пациентов лечение препаратом Ремикейд® можно продолжить, при этом следует выбрать одни из двух возможных вариантов лечения:
- препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;
- препарат вводят повторно в дозе 5 мг/кг при рецидиве заболевания (см. разделы "Повторное назначение" и "Побочное действие").
Несмотря на недостаточность сравнительных данных, имеющиеся данные указывают на то, что некоторые пациенты, которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг, но впоследствии утратили ответ, могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы.
Общая продолжительность лечения препаратом Ремикейд® определяется лечащим врачом.
Лечение активной формы болезни Крона тяжелой или средней степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее каждые 8 недель. При отсутствии эффекта в течение первых 10 недель дальнейшее применение препарата Ремикейд® не рекомендуется.
Некоторым пациентам для поддержания клинического эффекта может потребоваться более короткий интервал между инфузиями, в то время как для части пациентов более длительный интервал может быть достаточен. У пациентов, у которых интервал между инфузиями сокращен до менее 8 недель, может быть увеличен риск развития нежелательных явлений. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения при отсутствии дополнительного эффекта от лечения при изменении интервала дозирования.
Лечение препаратом Ремикейд® следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов - 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата.
При наличии ответа на лечение препаратом Ремикейд® общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Эффективность и безопасность препарата Ремикейд® у пациентов младше 6 лет не изучались.
Лечение болезни Крона с образованием свищей у взрослых
Препарат Ремикейд® вводят в дозе 5 мг/кг внутривенно, затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения. При отсутствии ответа после введения этих трех доз продолжение лечения препаратом Ремикейд® нецелесообразно. При наличии ответа лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечения:
- препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 2 недели и 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель; у некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;
- препарат вводят повторно в той же дозе при рецидиве заболевания (см. разделы "Повторное назначение" и "Побочное действие").
Несмотря на недостаточность сравнительных данных, имеющиеся данные указывают на то, что некоторые пациенты, которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг, но впоследствии утратили ответ, могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы.
Общая продолжительность лечения препаратом Ремикейд® определяется лечащим врачом. Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту лечения (повторном введении в случае рецидива) ограничены.
Лечение язвенного колита у взрослых
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Имеющиеся данные свидетельствуют о наступлении эффекта от лечения в срок до 14 недель (после введения 3 доз). Если в течение этого времени эффекта не наступило, следует решить вопрос о целесообразности продолжения лечения. При наличии ответа на лечение общая продолжительность лечения препаратом Ремикейд® определяется лечащим врачом.
Лечение язвенного колита у детей и подростков от 6 до 17 лет включительно
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. Имеющиеся данные не позволяют рекомендовать применение препарата Ремикейд® при отсутствии эффекта в течение 8 недель после первой инфузии.
При наличии ответа на лечение препаратом Ремикейд® общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Эффективность и безопасность препарата Ремикейд® у пациентов младше 6 лет не изучалась.
Лечение анкилозирующего спондилита
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 6-8 недель. При отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введения двух доз) продолжать лечение нецелесообразно.
Лечение псориатического артрита
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель.
Лечение псориаза
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. При
Подробное описание
15.08.2017
Срок введения в гражданский оборот:
бессрочный
Торговое наименование
лекарственного препарата:
Ремикейд®
Международное непатентованное или химическое наименование:
Инфликсимаб
Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
100 мг
3 года
При температуре 2-8 град, в оригинальной упаковке.(не замораживать)
100 мг - флаконы - пачки картонные- По рецепту
100 мг- 40-500 шт. - флаконы - коробки картонные- In-Bulk
№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
МСД Интернешнл ГмбХ (Сингапур Бранч)
60 Tuas West Drive, 638413, Singapore
Сингапур
2
Производитель (готовой ЛФ)
МСД Ирландия (Бринни)
Innishannon, Co. Cork, Ireland
Ирландия
3
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
МСД Интернешнл ГмбХ (Сингапур Бранч)
60 Tuas West Drive, 638413, Singapore
Сингапур
4
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
МСД Ирландия (Бринни)
Innishannon, Co. Cork, Ireland
Ирландия
5
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Акционерное общество "ОРТАТ" (АО "ОРТАТ")
157092, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново
Россия
6
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Шеринг-Плау Лабо Н.В.
Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium
Бельгия
7
Выпускающий контроль качества
Акционерное общество "ОРТАТ" (АО "ОРТАТ")
157092, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново
Россия
8
Выпускающий контроль качества
Шеринг-Плау Лабо Н.В.
Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium
Бельгия
9
Выпускающий контроль качества
Янссен Биолоджикс Б.В.
Einsteinweg 101, 2333 CB, Leiden, The Netherlands
Нидерланды
Фармако-терапевтическая группа фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) ингибиторы
Код АТХ
АТХ
L04AB02
Инфликсимаб
Ремикейд® (Remicade® )
Международное непатентованное
или группировочное
или химическое наименование: Инфликсимаб
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав:
В 1 флаконе содержится:
активное вещество: инфликсимаб 100 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат 6,1 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 2,2 мг, сахароза 500 мг, полисорбат-80 0,5 мг.
Описание:
Лиофилизат в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа:иммунодепрессивное средство - антитела моноклональные
АТХ:
L.04.A.B.02 Инфликсимаб
L.04.A.B Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО?)
Фармакодинамика:
Инфликсимаб представляет собой химерное мышино-человеческое моноклональное антитело, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНО?, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТ?).
Инфликсимаб ингибирует функциональную активность ФНО? в различных исследуемых образцах in vitro. Применение инфликсимаба у трансгенных мышей предупреждало развитие полиартрита, связанного с конституциональной экспрессией человеческого ФНО?. Введение инфликсимаба после начала болезни приводило к заживлению структурных повреждений суставов. In vivo инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим ФНО?, что сопровождается снижением биологической активности ФНО?.
Повышенные концентрации ФНО? определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено не было. У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия препаратом Ремикейд® сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.
При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНО?. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления - СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНО? и интерферон-?. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки.
Эндоскопические исследования продемонстрировали оживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.
Фармакокинетика:
Однократное внутривенное инфузионное введение инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг сопровождалось дозопропорциональным увеличением максимальной сывороточной концентрации (Сmах) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC). Объем распределения в равновесном состоянии (медиана 3,0-4,1 л) не зависел от дозы и свидетельствовал о циркуляции инфликсимаба преимущественно в сосудистом русле. Фармакокинетика не зависела от времени. Пути выведения инфликсимаба не определены. Неизмененный инфликсимаб в моче не выявлялся. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс и объем распределения не менялись в зависимости от возраста или массы тела. Фармакокинетика инфликсимаба у пожилых пациентов не изучалась. Исследования у пациентов с заболеваниями печени или почек не проводились.
После однократного введения доз 3, 5 или 10 мг/кг медиана Сmах составляла 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно. Медиана терминального периода полувыведения составляла от 8 до 9,5 дней. Инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение по крайней мере 8 недель у большинства пациентов с болезнью Крона (после однократного введения рекомендуемой дозы 5 мг/кг) или с ревматоидным артритом (при поддерживающей терапии по 3 мг/кг каждые 8 недель).
Повторное применение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях у пациентов со свищевой формой болезни Крона, а также 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель у пациентов с ревматоидным артритом) сопровождалось небольшим накоплением инфликсимаба в сыворотке крови после введения второй дозы. В дальнейшем клинически значимого накопления не наблюдалось. У большинства пациентов со свищевой формой болезни Крона инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение 12 недель (в пределах от 4 до 28 недель) после введения в указанном режиме.
Дети
Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов с язвенным колитом (n=60), болезнью Крона (n=120), ювенильным ревматоидным артритом (n=117) и болезнью Кавасаки (n=16) в возрасте от 2 месяцев до 17 лет показал, что воздействие инфликсимаба зависит от массы тела нелинейно. При приеме 5 мг/кг препарата Ремикейд® каждые 8 недель предполагаемая медиана воздействия в равновесном состоянии (площадь под кривой "концентрация-время" в равновесном состоянии (AUCss)) у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет была примерно на 20% меньше, чем предполагаемая медиана воздействия в равновесном состоянии у взрослых. Предполагается, что медиана AUCss у пациентов в возрасте старше 2 и младше 6 лет на 40% ниже, чем у взрослых пациентов, хотя количество пациентов, данные которых подтверждают это предположение, ограничено.
Показания:
- Ревматоидный артрит. Лечение пациентов с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение пациентов с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными БПВП. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение препаратом Ремикейд® и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов.
- Болезнь Крона у взрослых. Лечение пациентов в возрасте от 18 лет с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, в том числе с образованием свищей, при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме - антибиотики, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение препаратом Ремикейд® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни пациентов.
- Болезнь Крона у детей и подростков. Лечение детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Лечение препаратом Ремикейд® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни пациентов.
- Язвенный колит у взрослых. Лечение пациентов с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение препаратом Ремикейд® способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни пациентов.
- Язвенный колит у детей и подростков. Лечение детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно с язвенным колитом средней или тяжелой степени тяжести с недостаточным ответом на стандартную терапию с применением глюкокортикостероидов. 6-меркаптопурииа или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.
- Анкилозирующий спондилит. Лечение пациентов с анкилозирующим спондилитом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение препаратом Ремикейд® позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов.
- Псориатический артрит. Лечение пациентов с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме с неадекватным ответом на БПВП. Препарат Ремикейд® применяется в комбинации с метотрексатом или в виде монотерапии в случаях непереносимости или наличия противопоказаний к метотрексату. Лечение препаратом Ремикейд® позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите.
- Псориаз. Лечение пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом при недостаточном ответе, или наличии противопоказаний, или непереносимости стандартной системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или ПУВА-терапию. Лечение препаратом Ремикейд® приводит к уменьшению воспалительных явлений в коже и нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов.
Противопоказания:
- Реакции гиперчувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата;
- тяжелый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистские инфекции;
- хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификaции NYНА.
- беременность и грудное вскармливание;
- возраст менее 18 лет (при болезни Крона и язвенном колите - менее 6 лет).
С осторожностью:
- Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, в том числе при сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
- интенсивная терапия иммунодепрессантами или длительная ПУВА-терапия в анамнезе;
- носительство вируса гепатита В;
- демиелинизирующие заболевания;
- повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с курением;
- злокачественные новообразования в анамнезе, продолжение терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями;
- хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYНА.
Беременность и лактация:
Женщины детородного возраста в период лечения препаратом Ремикейд® и в течение по крайней мере 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Беременность
Данные, полученные примерно у 450 пациенток, получавших инфликсимаб во время беременности (в том числе около 230 в первом триместре), не выявляют непредвиденного воздействия на исход беременности.
В результате ингибирования ФНО? прием инфликсимаба во время беременности может повлиять на нормальный иммунный ответ новорожденного. По данным исследований токсичности у мышей при использовании аналогичного антитела (селективно ингибирующего активность мышиного ФНО?) не было выявлено признаков токсичности для беременных самок, эмбриотоксичности или тератогенности.
Имеющийся клинический опыт ограничен, и для исключения возможного риска использование инфликсимаба не рекомендуется по время беременности.
Инфликсимаб проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в течение 6 месяцев после инфузии инфликсимаба беременной пациентке. Следовательно, у таких детей может быть повышен риск развития инфекции, и использование живых вакцин у них не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инфузии инфликсимаба матери во время беременности.
Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с молоком у людей и абсорбируется ли после приема внутрь. Так как иммуноглобулины человека экскретируются с грудным молоком, женщине не следует кормить грудью в течение как минимум 6 месяцев после введения инфликсимаба.
Влияние на фертильность
Данные исследований недостаточны для заключения о влиянии инфликсимаба на фертильность и репродуктивную функцию.
Способ применения и дозы:
Введение препарата Ремикейд® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза. Препарат Ремикейд® вводят внутривенно. Инфузии препарата должны проводиться под контролем врача, обученного выявлять инфузионные реакции.
При приеме препарата Ремикейд® сопутствующая терапия (глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами) должна быть оптимизирована.
Препарат вводят внутривенно капельно в течение не менее 2 ч. Все пациенты должны оставаться под наблюдением врача в течение 1-2 ч после инфузии для предупреждения острых инфузионных реакций. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды и искусственная вентиляция легких). Допускается предварительное введение антигистаминных средств, гидрокортизона и/или парацетамола, а также уменьшение скорости проведения инфузии для уменьшения риска развития инфузионных реакций, особенно у пациентов, у которых инфузионные реакции развивались при предыдущем введении препарата.
При лечении взрослых пациентов, которые хорошо перенесли по меньшей мере три первые 2-х часовые инфузии препарата Ремикейд® (фаза индукции) и находятся на поддерживающей терапии, возможно сокращение продолжительности последующих инфузий до минимального 1-часового введения. Если в последующем при ускоренном введении препарата возникнет инфузионная реакция, то в случае продолжения терапии рекомендован возврат к более медленным инфузиям.
Возможность сокращения времени инфузий при введении препарата в дозе более 6 мг/кг не изучалась.
Лечение ревматоидного артрита
Первоначальная разовая доза препарата Ремикейд® составляет 3 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (фаза индукции), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения).
Лечение препаратом Ремикейд® следует проводить одновременно с применением метотрексата.
У большинства пациентов клинический ответ достигается в течение 12 недель. При недостаточном ответе или если эффект от лечения утрачивается в последующем периоде, возможно увеличение дозы препарата Ремикейд® с шагом в 1,5 мг/кг, вплоть до 7,5 мг/кг каждые 8 недель, или сокращение интервалов между введениями препарата Ремикейд® в дозе 3 мг/кг до 4 недель. При достижении клинического ответа лечение должно быть продолжено в соответствующей дозе и в соответствующем режиме дозирования.
При отсутствии эффекта от лечения в течение 12 первых недель, а также в ответ на увеличение дозы препарата Ремикейд® или сокращение интервалов между инфузиями следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.
Лечение активной формы болезни Крона тяжелой или средней степени у взрослых
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно, вторая инфузия в той же дозе через 2 недели после первой. При отсутствии ответа после двух введений дальнейшее применение препарата Ремикейд® не представляется целесообразным. Для ответивших пациентов лечение препаратом Ремикейд® можно продолжить, при этом следует выбрать одни из двух возможных вариантов лечения:
- препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;
- препарат вводят повторно в дозе 5 мг/кг при рецидиве заболевания (см. разделы "Повторное назначение" и "Побочное действие").
Несмотря на недостаточность сравнительных данных, имеющиеся данные указывают на то, что некоторые пациенты, которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг, но впоследствии утратили ответ, могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы.
Общая продолжительность лечения препаратом Ремикейд® определяется лечащим врачом.
Лечение активной формы болезни Крона тяжелой или средней степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее каждые 8 недель. При отсутствии эффекта в течение первых 10 недель дальнейшее применение препарата Ремикейд® не рекомендуется.
Некоторым пациентам для поддержания клинического эффекта может потребоваться более короткий интервал между инфузиями, в то время как для части пациентов более длительный интервал может быть достаточен. У пациентов, у которых интервал между инфузиями сокращен до менее 8 недель, может быть увеличен риск развития нежелательных явлений. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения при отсутствии дополнительного эффекта от лечения при изменении интервала дозирования.
Лечение препаратом Ремикейд® следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов - 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата.
При наличии ответа на лечение препаратом Ремикейд® общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Эффективность и безопасность препарата Ремикейд® у пациентов младше 6 лет не изучались.
Лечение болезни Крона с образованием свищей у взрослых
Препарат Ремикейд® вводят в дозе 5 мг/кг внутривенно, затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения. При отсутствии ответа после введения этих трех доз продолжение лечения препаратом Ремикейд® нецелесообразно. При наличии ответа лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечения:
- препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 2 недели и 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель; у некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;
- препарат вводят повторно в той же дозе при рецидиве заболевания (см. разделы "Повторное назначение" и "Побочное действие").
Несмотря на недостаточность сравнительных данных, имеющиеся данные указывают на то, что некоторые пациенты, которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг, но впоследствии утратили ответ, могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы.
Общая продолжительность лечения препаратом Ремикейд® определяется лечащим врачом. Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту лечения (повторном введении в случае рецидива) ограничены.
Лечение язвенного колита у взрослых
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Имеющиеся данные свидетельствуют о наступлении эффекта от лечения в срок до 14 недель (после введения 3 доз). Если в течение этого времени эффекта не наступило, следует решить вопрос о целесообразности продолжения лечения. При наличии ответа на лечение общая продолжительность лечения препаратом Ремикейд® определяется лечащим врачом.
Лечение язвенного колита у детей и подростков от 6 до 17 лет включительно
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. Имеющиеся данные не позволяют рекомендовать применение препарата Ремикейд® при отсутствии эффекта в течение 8 недель после первой инфузии.
При наличии ответа на лечение препаратом Ремикейд® общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Эффективность и безопасность препарата Ремикейд® у пациентов младше 6 лет не изучалась.
Лечение анкилозирующего спондилита
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 6-8 недель. При отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введения двух доз) продолжать лечение нецелесообразно.
Лечение псориатического артрита
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель.
Лечение псориаза
Первоначальная доза препарата Ремикейд® составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. При