(в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге), ассоциированными с ГАМК-рецепторами, повышает чувствительность нейрональных рецепторов к ГАМК, усиливает ГАМКнейротрансмиссию; блокирует полисинаптические рефлексы.
После однократного приема внутрь 15-25 мг всасывание происходит в течение 35-45 мин (пища замедляет абсорбцию); Cmax достигается за 0,5-8 ч, T1/2 хлордиазепоксида в плазме составляет 7-28 ч, Cmax основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) - 8-24 ч; в печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных; при длительном приеме Cmax остается практически постоянной; медленно абсорбируется из мышечной ткани; установлена линейная корреляция длительности абсорбции с возрастом, массой тела и белковым составом плазмы; после окончания приема следы обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней; приблизительно 35-60% выводится с мочой, 20% - с фекалиями.
Оказывает выраженное седативное действие, влияет на навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии; снотворный эффект выражен обычно в первые 3-5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей; повышает аппетит; обладает слабыми болеутоляющими свойствами, потенцирует действие анальгетиков и наркотических веществ; вызывает расслабление мускулатуры матки; обладает антигипоксическими свойствами, в т.ч. при инфаркте миокарда; оказывает антиаритмическое действие за счет угнетения центральных симпатических влияний. У пожилых людей всасывание и метаболизм препарата протекают медленнее, возможна его кумуляция; метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.
Показания: Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, невротическая атаксия, невротическая головная боль, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота, неврозо- и психотоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов мозга, органическим поражением головного мозга, реактивные депрессии, нарушение сна, инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией, судорожное состояние, гиперкинезы ревматические и невротические, климакс, предменструальный синдром, синдром вегетативной дистонии, миозиты, артриты, радикулиты; премедикация; в психиатрии - при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой.
Противопоказания: Гиперчувствительность, миастения.
Ограничения к применению: Глаукома, острые заболевания печени и почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия, хронический алкоголизм, беременность (I и III триместр), кормление грудью (на время лечения следует прекратить), пожилой и детский возраст.
Побочные действия: Сонливость, вялость, мышечная слабость, спутанность сознания, нарушение памяти и концентрации внимания, угнетение психических и двигательных реакций, головные боли, головокружение, изменение походки, затруднение дыхания, сухость во рту, тошнота, диарея, нарушение менструального цикла, понижение либидо, кожная сыпь, зуд, дизурия; при длительном применении в высоких дозах - привыкание и лекарственная зависимость.
Взаимодействие: Антациды замедляют всасывание. Ослабляет эффект леводопы, усиливает - алкоголя и др. средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием); повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов. Циметидин уменьшает плазменный Cl, глюкагон ускоряет биотрансформацию, тетурам изониазид и пероральные контрацептивы - замедляют (и повышают концентрацию хлордиазепоксида в плазме).
Передозировка: Проявляется сонливостью, спутанностью сознания, комой, снижением рефлексов. Лечение - немедленное промывание желудка, в/в инфузии растворов, обеспечение адекватной вентиляции легких; для устранения угнетения ЦНС - в/в введение физостигмина салицилата или специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила.
Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым - по 5-10 мг 2-4 раза в сутки; при состоянии напряжения в сочетании с нарушением сна - по 10-20 мг 1 раз в сутки за 1-2 ч до сна; в психиатрии - начиная с 50-100 мг в сутки, затем - до 300 мг в сутки в 3-4 приема; детям 4-7 лет - по 5-10 мг в сутки, 8-14 лет - по 10-20 мг в сутки, 15-18 лет - 20-30 мг/сут, кратность приема - 3-4 раза в сутки.
Меры предосторожности: Необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и др. занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций; на период лечения исключается прием алкоголя; для предотвращения синдрома "отмены" дозу препарата снижают постепенно.