медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")


:


 


Дата окончания действия:


19.07.2022


Срок введения в гражданский оборот:


5 лет


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Метформин


Международное непатентованное или химическое наименование:


Метформин

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой
500 мг
2 года
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-

таблетки покрытые пленочной оболочкой
1000 мг
2 года
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-

таблетки покрытые пленочной оболочкой
850 мг
2 года
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а
Республика Беларусь
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а
Республика Беларусь
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а
Республика Беларусь
4
Выпускающий контроль качества
Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а
Республика Беларусь
Фармако-терапевтическая группа гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов

Код АТХ
АТХ
A10BA02
Метформин
Метформин (Metformin)
Действующее вещество: Метформин
Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Состав на одну таблетку:

дозировка 500 мг:

действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % ве­щество - 500,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал 1500 (крахмал ку­курузный частично прежелатинизированный) - 22,50 мг, повидон К-25 - 16,90 мг, кроскармеллоза натрия - 22,50 мг, магния стеарат - 3,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до средней массы ядра 750,00 мг, опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый) - 38,00 мг;

дозировка 850 мг:

действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % ве­щество - 850,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал 1500 (крахмал ку­курузный частично прежелатинизированный) - 22,00 мг, повидон К-25 - 24,70 мг, кроскармеллоза натрия - 22,00 мг, магния стеарат - 7,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до средней массы ядра 1100,00 мг, опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый) - 55,00 мг;

дозировка 1000 мг:

действующее вещество: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % ве­щество - 1000,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный) - 26,00 мг, повидон К-25 - 29,30 мг, кроскармеллоза натрия - 26,00 мг, магния стеарат - 8,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до средней массы ядра 1300,00 мг, опадрай II (серия 85 F) (21811, зеленый) - 65,00 мг;

Состав опадрая II (серия 85 F) (21811, зеленый): спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 40,000 %, макрогол 3350 (Полиэтиленгли­коль) - 20,200 %, тальк - 14,800 %, окрашивающий пигмент (титана диоксид (Е 171) - 24,170 %, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е 132) - 0,590 % *, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е 104) - 0,240%**)-25,000%.

Содержание красителя в алюминиевом лаке:

* 3 % - 5 %;

** 18%-24%.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зелено­го цвета, таблетки дозировкой 500 мг и 1000 мг - с риской, дозировкой 850 мг - без риски. На поперечном разрезе видны два слоя.
Фармакотерапевтическая группа:Гипогликемическое средство для перо¬рального применения группы бигуанидов
АТХ:  

A.10.B.A.02   Метформин

Фармакодинамика:

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и ути­лизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активи­руя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мем­бранных переносчиков глюкозы.

Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: сни­жает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнитель­ными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.
Фармакокинетика:

Абсорбция

Метформин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет 50 - 60 %. Максимальная концен­трация (Сmах) в плазме крови составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль. Время достижения через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизи­тельно 6,5 ч. При почечной недостаточности он возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

Показания:

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффек­тивности диетотерапии и физических нагрузок:

- у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими перо­ральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;

- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с допол­нительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к метформину и/или любому вспомога­тельному веществу препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функ­ции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжёлые инфекционные заболевания, шок;

- клинически выраженные проявления острых и хронических заболева­ний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недо­статочность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхатель­ная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведе­ние инсулинотерапии (см. раздел "Особые указания");

- печёночная недостаточность, нарушение функции печени;

- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

- беременность;

- лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);

- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

- соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

- детский возраст до 10 лет.
С осторожностью:

Применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физиче­скую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидо­за; у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45 -59 мл/мин); в период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с по­вышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных по­роков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременно­сти на фоне приема метформина при предиабете или сахарном диабете 2 ти­па, препарат должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия. Необхо­димо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наибо­лее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожден­ных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюда­лись. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение пре­парата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о пре­кращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Способ применения и дозы:

Препарат Метформин принимают внутрь, во время или после еды, не разже­вывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими перораль­ными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа

- Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2 - 3 раза в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное уве­личение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

- Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основа­нии результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови.

- Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500 - 2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу сле­дует разделить на 2 - 3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

- Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению нежела­тельных реакций со стороны ЖКТ.

- Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000 - 3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальная рекомендо­ванная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

В случае планирования перехода с другого гипогликемического препарата необходимо прекратить приём этого препарата и начинать приём препарата Метформин в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таб­летку 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основа­нии концентрации глюкозы в крови.

Дети и подростки

С 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2 - 3 прие­ма.

Монотерапия при предиабете:

Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после приема пищи, разде­ленная на 2 приема.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

Пациенты пожилого возраста

Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции по­чек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год).

Пациенты с нарушением функции почек

Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45 - 59 мл/мин) только в слу­чае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лакто­ацидоза.

Пациенты с клиренсом креатинина 45 - 59 мл/мин: начальная доза составля­ет 500 мг или 850 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема.

Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев). Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Длительность лечения

Препарат Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим обра­зом: очень часто: > 1/10; часто: 1/10 - 1/100; нечасто: 1/100 - 1/1000; редко: 1/1000 - 1/10000; очень редко: < 1/10000.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел "Особые указания").

При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасыва­ния витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль в животе. Данные побочные эффекты часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, они спонтанно проходят. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит.

После отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

Опубликованные постмаркетинговые данные, а также контролируемые кли­нические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.
Передозировка:

Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышаю­щей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.

Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел "Особые указания").

Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологиче­ское исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на вре­мя рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рент­геноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

- недостаточного питания;

- соблюдения низкокалорийной диеты;

- печёночной недостаточности.

Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарствен­ных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие применения с осторожностью

Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает кон­центрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррек­ция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают то­лерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. Во время лечения ГКС и после прекращения приема послед­них требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концен­трации глюкозы в крови.

Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недоста­точности. Не следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.

Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально: повышают концен­трацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необ­ходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина мо­жет быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипоглике­мии.

Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и Ванкоми­цин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.

Особые указания:

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьёзным (высокая смертность при отсут­ствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина воз­никали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почеч­ной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выра­женной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникнове­ния лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появ­лении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопро­вождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выра­женной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, бо­лью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабо­раторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содер­жание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный про­межуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регу­лярно в последующем, необходимо определять КК:

- не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

- не реже 2-4 раз в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

В случае КК менее 45 мл/мин применение препарата противопоказано. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функ­ций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотен­зивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовос­палительных препаратов.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск разви­тия гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сер­дечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердеч­ной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемо­динамики противопоказан.

Дети и подростки

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лече­ния метформином. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, осо­бенно в период полового созревания.

Наиболее тщательный контроль необходим у детей в возрасте 10-12 лет.

Другие меры предосторожности

- Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным по­треблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

- Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

- Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомен­дуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсули­ном или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

Применение препарата Метформин рекомендовано для профилактики сахар­ного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:

- возраст менее 60 лет;

- индекс массы тела (ИМТ) ?35 кг/м2;

- гестационный сахарный диабет в анамнезе;

- семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени;

- повышенная концентрация триглицеридов;

- сниженная концентрация холестерина ЛПВП;

- артериальная гипертензия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (произ­водными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и заняти­ям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг, 1000 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упа­ковки на основе алюминиевой фольги, или фольги алюминиевой, или мате­риала комбинированного на основе фольги.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения:

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

2 года. Не применять после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту