в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродистого фрагмента в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата.
Подавляет синтез ДНК, тормозит репаративные и пролиферативные процессы. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, костного мозга, эмбриона и слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.
Показания: Хорионкарцинома матки, хориоаденома, острый лимфолейкоз, рак груди, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легких, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, остеосаркома, псориаз, ревматоидный артрит, бронхиальная астма (стероидзависимая форма), ювенильный ревматоидный артрит, синдром Фелти, синдром Рейтера, реакция 'трансплантат против хозяина', болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, грибовидный микоз (местное лечение), псориатический артрит, ретикулярная эритродермия, нейролейкоз, синдром Сезари.
Противопоказания: Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, заболевание печени, беременность, кормление грудью.
Побочные действия: Головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, парезы, судороги, интерстициальный пневмонит, гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, поражение печени, острая почечная недостаточность, азотемия, цистит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, присоединение вторичной (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной) инфекции, дисменорея, олигоспермия, алопеция, экхимоз, угревидные высыпания, фурункулез, гиперпигментация кожи, аллергические реакции (лихорадка, озноб, кожные высыпания).
Взаимодействие: Тетрациклины, хлорамфеникол повышают абсорбцию из ЖКТ. Триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами, НПВС, нефротоксичные препараты увеличивают риск развития побочных эффектов. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.
Передозировка: Специфические симптомы отсутствуют. Передозировку диагностируют по концентрации метотрексата в плазме. В норме она составляет: через 24 ч - 10 мкМ, а через 48 и 72 ч - 1 и 0,2 мкМ соответственно.
Лечение: в/в введение жидкости из расчета не менее 3 л/м2 /сут, и раствора гидрокарбоната натрия до повышения показателя pH мочи не ниже 7. Лейковорин вводится в/в в дозе по 150 мг каждые 3 ч до снижения концентрации метотрексата в плазме крови до 1 мкМ, в дальнейшем - в дозе по 15 мг каждые 3 ч до значений содержания препарата в плазме не выше 0,05 мкМ.
Способ применения и дозы: Комплексная терапия лейкозов: взрослым - по 30 мг внутрь 2 раза в неделю. При интенсивном курсе - 20-25 мг внутрь ежедневно в течение 5 дней с интервалами между курсами 2-3 нед. Для парентерального введения содержимое ампулы растворяют в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия. Инфузию производят в течение 3-4 ч. Взрослым вводят в дозе 10-30 мг (суточная доза 30 мг) 1-2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Для детей максимальная суточная доза 20 мг/м2. Курс лечения 2 нед. Парентерально детям в возрасте до 7 лет: 3-5 мг (курсовая доза - 9-15 мг), от 7 до 14 лет: 5-15 мг (курсовая доза - 15-45 мг).
При хорионкарциноме матки: 50 мг внутрь 1 раз в неделю. Курсовая доза - 300-400 мг. Интервал между курсами не менее 1 мес. При интенсивном курсе: 20-25 мг внутрь ежедневно в течение 5 дней. Интервал между курсами 1-2 нед. Парентерально вводят в/в в дозе 20 мг ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2-4 раза при первичном лечении с интервалами 2-4 нед, при поддерживающей терапии - 1-2 раза.
При нейролейкозе: в спинномозговой канал вводят 5-10 мг (10 мг/м2) с интервалами 3-4 дня.
При псориазе: по 2,5-5 мг внутрь 2-3 раза в сутки 1 раз в неделю или 2,5 мг 3-4 раза в сутки курсами по 5-7 дней с 3-дневными перерывами.
При ревматоидном артрите: 5-7,5-15 мг внутрь с интервалами между приемами отдельных доз 12-24 ч 1 раз в неделю. Курс лечения 18 мес.