(ООО "ПРОТЕК-СВМ")


Дата переоформления:


20.05.2016


 


 


Срок введения в гражданский оборот:


бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Аторвастатин-ЛЕКСВМ®


Международное непатентованное или химическое наименование:


Аторвастатин


Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой
10 мг
2 года
В сухом месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1200) - коробки картонные- In-Bulk
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1800) - коробки картонные- In-Bulk
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (600) - коробки картонные- In-Bulk

таблетки покрытые пленочной оболочкой
20 мг
2 года
В сухом месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1200) - коробки картонные- In-Bulk
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1800) - коробки картонные- In-Bulk
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (600) - коробки картонные- In-Bulk

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Сандживани Парантерал Лимитед
323/1, Central Hope Town, Camp Road, Selaqui, Dehradun-248197 Uttarakhand, INDIA
Индия
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Сандживани Парантерал Лимитед
323/1, Central Hope Town, Camp Road, Selaqui, Dehradun-248197 Uttarakhand, INDIA
Индия
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Общество с ограниченной ответственностью "Добролек" (ООО "Добролек")
115446, г. Москва, Коломенский проезд, д. 13 А
Россия
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Открытое акционерное общество "Редкинский опытный завод" (ОАО "РОЗ")
171261, Тверская обл., Конаковский р-н, п. Редкино, ул. Заводская, д. 1; д. 1б
Россия
5
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Сандживани Парантерал Лимитед
323/1, Central Hope Town, Camp Road, Selaqui, Dehradun-248197 Uttarakhand, INDIA
Индия
6
Выпускающий контроль качества
Общество с ограниченной ответственностью "Добролек" (ООО "Добролек")
115446, г. Москва, Коломенский проезд, д. 13 А
Россия
7
Выпускающий контроль качества
Открытое акционерное общество "Редкинский опытный завод" (ОАО "РОЗ")
171261, Тверская обл., Конаковский р-н, п. Редкино, ул. Заводская, д. 1; д. 1б
Россия
8
Выпускающий контроль качества
Сандживани Парантерал Лимитед
323/1, Central Hope Town, Camp Road, Selaqui, Dehradun-248197 Uttarakhand, INDIA
Индия
Фармако-терапевтическая группа гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ
АТХ
C10AA05
Аторвастатин
Аторвастатин-ЛЕКСВМ® (Atorvastatin-LEKSVM®)
Действующее вещество: Аторвастатин
Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

таб. 10 мг таб. 20 мг

аторвастатин кальция тригидрат

10,85 мг 21,70 мг

в пересчете на аторвастатин

10,00 мг 20,00 мг

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат - 90,5 мг/90,0 мг, желатин -1,0 мг/1,0 мг, полисорбат 80 - 0,8 мг/0,8 мг, кроскармеллоза натрия - 3,0 мг/3,5 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 36 мг/40 мг, кукурузный крахмал - 80,685 мг/86,35 мг, магния стеарат - 3,0 мг/3,0 мг, карбонат кальция -21,5 мг/21,5 мг.

Оболочка: гипромеллоза - 6,0 мг/6,0 мг, титана диоксид - 2,0 мг/2,0 мг, пропиленгликоль - 0,08 мг/0,08 мг, тальк - 1,2 мг/1,2 мг.
Описание:Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы
АТХ:  

C.10.A.A   Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы

C.10.A.A.05   Аторвастатин
Фармакодинамика:Гиполипидемическое средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стиролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), при синтезе в печени поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами (ЛС). В дозах 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %; вызывает повышение концентрацию холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими ЛС. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда), риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 1-2 ч, максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация действующего вещества - время" (AUC) - ниже на 10 %; Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в И раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %, Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при "первом прохождении" через печень.

Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - более 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета- окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. Период полувыведения (Т1/2) - 14 ч. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пьюг В) Сmах и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно).

Сmах и AUC препарата у пожилых (65 лет старше) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Сmах у женщин на 20% выше, а AUC на 10% ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет).

Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.
Показания:

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия IIа типа); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типа по Фредриксону); с повышенным содержанием ТГ в плазме крови (тип IV по Фредриксону); дисбеталипопротеинемия (III типа) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV типа), только когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).
Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:

- алкоголизм, злоупотребление алкоголем;

- заболевания печени в анамнезе;

- тяжелые нарушения электролитного баланса;

- эндокринные и метаболические нарушения;

- артериальная гипотензия;

- тяжелые острые инфекции (сепсис);

- неконтролируемая эпилепсия;

- обширные хирургические вмешательства;

- травмы.
Беременность и лактация:

Противопоказано при беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Выделяется в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:

Внутрь, принимают в любое время дня, но в одно и то же время, независимо от приема пищи. Перед началом терапии больному назначают стандартную гипохолестеринемическую диету на все время лечения.

Доза колеблется от 10 до 80 мг в сутки и подбирается с учетом исходных концентраций холестерина, цели терапии и индивидуального эффекта. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель.

При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.

При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста коррекции доз препарата не требуется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии применяют по 40 - 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%).
Побочные эффекты:

Наиболее часто (1% и более): бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия.

Менее часто (менее 1 %): со стороны нервной системы - недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезии.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах.

Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Передозировка:

Симптомы: развитие миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью. При этом препарат должен быть немедленно отменен.

Лечение: специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.
Взаимодействие:

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.

Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40 %).

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20 %.

Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30 % и этинилэстрадиол на 20 %.

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.

При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.

Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается на 20 %.
Особые указания:

Аторвастатин-ЛЕКСВМ® может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь в виду, что увеличение КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью могут быть связаны с миопатией, лечение следует прекратить.

Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически (каждые 6 месяцев) во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых активность "печеночных" трансаминаз превышают нормальные).

Повышение активности "печеночных" трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 месяца применения препарата. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении активности аспарагинаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза.

Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение артериального давления, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых препаратов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Сведений о возможном влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не имеется.
Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг.
Упаковка:По 10 таблеток в блистере (контурной ячейковой упаковке) из Ал/Ал или Ал/ПВХ. По 3 или 6 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей местах.
Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецепту