введения в гражданский оборот:


бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Фендивия


Международное непатентованное или химическое наименование:


Фентанил

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
трансдермальная терапевтическая система
100 мкг/ч
3 года
При температуре 15-25 град.

- пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные-

трансдермальная терапевтическая система
12.5 мкг/ч
3 года
При температуре 15-25 град.

- пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные-

трансдермальная терапевтическая система
25 мкг/ч
3 года
При температуре 15-25 град.

- пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные-

трансдермальная терапевтическая система
50 мкг/ч
3 года
При температуре 15-25 град.

- пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные-

трансдермальная терапевтическая система
75 мкг/ч
3 года
При температуре 15-25 град.

- пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные-

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ
Lohmannstrasse 2, 56626 Andernach, Germany
Германия
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ
Lohmannstrasse 2, 56626 Andernach, Germany
Германия
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ
Lohmannstrasse 2, 56626 Andernach, Germany
Германия
4
Выпускающий контроль качества
Такеда Фарма А/С
Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Denmark
Дания
Фармако-терапевтическая группа анальгезирующее наркотическое средство

Код АТХ
АТХ
N02AB03
Фентанил
Фендивия™ (Fendivia™)
Действующее веществоФентанил
Лекарственная форма:  трансдермальная терапевтическая система

Состав:


Активный компонент:

Фендивия™ 12,5 мкг/час: каждая ТТС содержит 1,38 мг фентанила в пластыре площадью 4.2 см2 и высвобождает фентанил со скоростью 12,5 мкг/час.

Фендивия™ 25 мкг/час: каждая ТТС содержит 2,75 мг фентанила в пластыре площадью 8,4 см2 и высвобождает фентанил со скоростью 25 мкг/час.

Фендивия™ 50 мкг/час: каждая ТТС содержит 5,50 мг фентанила в пластыре площадью 16,8 см2 и высвобождает фентанил со скоростью 50 мкг/час.

Фендивия™ 75 мкг/час: каждая ТТС содержит 8,25 мг фентанила в пластыре площадью 25.2 см2 и высвобождает фентанил со скоростью 75 мкг/час.

Фендивия™ 100 мкг/час: каждая ТТС содержит 11,0 мг фентанила в пластыре площадью 33,6 см2 и высвобождает фентанил со скоростью 100 мкг/час.

Вспомогательные вещества:

1) Наружная защитная пленка:

- полиэтилентерефталатная пленка;

2) Резервуарный слой:

- силиконовый адгезивный слой;

- диметикон (Е 900);

3) Микрорезервуары, содержащие активный компонент:

- дипропиленгликоль;

- гипролоза (Е 463);

4) Высвобождающая мембрана:

- этилена и винилацетата сополимер;

5) Кожно-адгезивный слой:

- силиконовый адгезивный слой;

- диметикон (Е 900);

6) Защитная удаляемая пленка:

- полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Описание:

Прямоугольный полупрозрачный пластырь с закругленными краями на удаляемой прозрачной защитной пленке. Защитная пленка по размеру больше, чем пластырь. Синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части.

На пластырь методом цветной печати нанесены следующие надписи:

1) Фендивия™ 12,5 мкг/час, пластырь шириной 18±0,5 мм, длиной 24±0,5 мм: - "Fentanyl 12,5 µg/hour" - коричневая печать;

2) Фендивия™ 25 мкг/час, пластырь шириной 24,6±0,5 мм, длиной 37±0,5 мм: - "Fentanyl 25 µg /hour" - красная печать;

3) Фендивия™ 50 мкг/час, пластырь шириной 34±0,5 мм, длиной 51,3±0,5 мм: - "Fentanyl 50 µg /hour" - зеленая печать;

4) Фендивия™ 75 мкг/час, пластырь шириной 42±0,5 мм, длиной 61,7±0,5 мм: - "Fentanyl 75 µg /hour" - светло-голубая печать;

5) Фендивия™ 100 мкг/час, пластырь шириной 49±0,5 мм, длиной 70±0,5 мм: - "Fentanyl 100 µg /hour" - серая печать.
Фармакотерапевтическая группа:анальгезирующее наркотическое средство
АТХ:  

N.01.A.H.01   Фентанил

Фармакодинамика:

Фендивия™ - трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 часов. Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиатным ц-рецепторам центральной нервной системы (ЦНС), спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты. Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Снижает артериальное давление (АД), кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, адренокортикотропного гормона, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от других опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Фармакокинетика:

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация в крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл.

Всасывание: после первой аппликации пластыря концентрация фентанила в сыворотке возрастает постепенно, выравниваясь обычно между 12 и 24 часами, и затем сохраняется относительно постоянной в течение остального 72-часового периода времени. Ко второй 72-часовой аппликации пластыря достигается постоянная концентрация препарата в сыворотке, которая сохраняется при последующих аппликациях пластыря того же размера. Концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру TTС. Всасывание фентанила может несколько различаться в зависимости от мест аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно на 25%) наблюдалось при исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку в сравнении с верхней частью руки и спиной.

Распределение: фентанил связывается белками плазмы крови на 84%, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация: фентанил обладает линейной кинетикой биотрансформации и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством ферментов CYP3A4. Главный метаболит фентанила - норфентанил, который не является активным.

Элиминация: после удаления пластыря, содержащего фентанил, его сывороточные концентрации снижаются постепенно. Период полувыведения фентанила после аппликации ТТС - 17 ч (13-22 ч) при однократном применении и 17-30,8 ч после 5 аппликаций продолжительностью по 72 ч. Продолжающееся всасывание фентанила при трансдермальном введении обуславливает более медленное выведение препарата из сыворотки по сравнению с внутривенным введением.

Фентанил выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов).

Особые группы пациентов
Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточной концентрации фентанила. У пожилых пациентов, истощенных или ослабленных больных возможно снижение клиренса фентанила, Что может привести к более продолжительному периоду полувыведения вещества.

Показания:

Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками:

- боли, вызванные онкологическим заболеванием;

- болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатические боли, артриты и артрозы, фантомные боли после ампутации конечностей).
Противопоказания:

- Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам;

- угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

- раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;

- диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;

- токсическая диспепсия;

- возраст до 18 лет;

- препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания;

- тяжелые поражения ЦНС;

- одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или прием в течение 14 дней после их отмены.

С осторожностью:

При хронических заболеваниях легких; внутричерепной гипертензии; опухолях мозга; черепно-мозговых травмах; брадиаритмиях; артериальной гипотензии; почечной и печеночной недостаточности; у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе; желчно-каменной болезни; гипотиреозе; у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов; острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза; общем тяжелом состоянии; доброкачественной гипертрофии предстательной железы; стриктурах мочеиспускательного канала; лекарственной зависимости; алкоголизме; суицидальной наклонности; гипертермии; одновременном приеме инсулина, глюкокортикостероидов, гипотензивных лекарственных средств.

Беременность и лактация:

Безопасность трансдермальных пластырей, содержащих фентанил, при беременности не установлена.

Фентанил во время беременности следует использовать только в случае крайней необходимости. Длительное лечение во время беременности может вызывать синдром отмены у новорожденных.

Фентанил не следует принимать во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. фентанил проходит через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.

Фентанил выделяется в молоко и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемого грудью ребенка. Следовательно, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и 72 ч после последнего применения).

Способ применения и дозы:

Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, высвобождают активное вещество в течение 72 часов. Скорость высвобождения фентанила составляет 12,5; 25; 50; 75 и 100 мкг/час, а площадь соответствующей активной поверхности составляет 4,2; 8,4; 16,8; 25,2 и 33,6 см2.

Необходимая дозировка фентанила подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярно после каждого применения.

Способ применения

Препарат применяется трансдермально.

Пластырь, содержащий фентанил, следует наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или плеча. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед нанесением волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед нанесением пластыря место аппликации необходимо вымыть, то - это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызывать раздражение кожи или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Так как трансдермальный пластырь защищен водонепроницаемой наружной защитной пленкой, его можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.

Трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, следует наносить сразу после извлечения из термосвариваемого пакета. После удаления защитной пленки трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации примерно на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Может потребоваться дополнительная фиксация пластыря. Препарат следует носить непрерывно в течение 72 часов, после чего его необходимо поменять на новый пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.

Трансдермальный пластырь не следует делить или разрезать (см. раздел "Особые указания").

Выбор начальной дозировки

Уровень дозировки фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидов в предшествующий период, а также с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья больного и тяжести заболевания.

Если характер реакции на опиоиды при данном болевом синдроме изучен не полностью, начальная дозировка не должна превышать 25 мкг/час.

Переход с приема других опиоидов

При переходе больного с перорального или парентерального приема опиоидов на лечение фентанилом первоначальная дозировка рассчитывается следующим образом:

1) Следует определить количество анальгетиков, потребовавшихся за последние 24 часа;

2) Полученную сумму следует перевести в соответствующую пероральную дозу морфина с использованием таблицы 1;

3) Соответствующую дозу фентанила следует определить с использованием таблицы 2.

Таблица 1: Дозировки лекарственных средств, эквивалентные по эффективности анальгезии

Все внутримышечные (в/м) и пероральные (п/о) дозы, представленные в таблице, эквивалентны по обезболивающему действию 10 мг морфина, введенного внутримышечно.


Название лекарственного средства


Равноэффективная доза (мг)


в/м*


п/о


Морфин


10


30 (при регулярном введении)**

60 (при однократном или интермиттирующем введении)


Гидроморфон


1,5


7,5


Метадон


10


20


Оксикодон


10-15


20-30


Леворфанол


2


4


Оксиморфин


1


10 (ректально)


Диаморфин


5


60


Петидин


75


-


Кодеин


-


200


Бупренорфин


0,4


0,8 (сублингвально)


Кетобемидон


10


30

 

* На основе результатов исследований, полученных после однократного введения лекарственных средств, причем в/м введение каждого лекарственного средства сравнивали с морфином, чтобы достичь эквивалентной эффективности. Пероральные дозы - это дозы, рекомендованные для перехода с парентерального способа введения на пероральный способ введения.

** Соотношение эффективности морфина при внутримышечном / пероральном способе введения, равное 3:1, которое основано на результатах исследований, полученных при лечении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2: Рекомендованная начальная доза препарата Фендивия™ в зависимости от суточной пероральной дозы морфина


Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)


Доза препарата Фендивия™ (трансдермальный пластырь), мкг/час


< 135


25


135-224


50


225-314


75


315-404


100


405-494


125


495 - 584


150


585 -674


175


675 - 764


200


765 - 854


225


855 - 944


250


945 - 1034


275


1035 - 1124


300

 

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта препарата Фендивия™ может быть проведена не ранее чем через 24 часа после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке в первые 24 часа после аппликации происходит постепенно. Поэтому при переходе с одного препарата на другой предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фендивия™ до тех пор, пока его обезболивающее действие не стабилизируется.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Трансдермальный пластырь следует заменять новым через каждые 72 часа. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого уровня обезболивания. Если через 48-72 часа после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может потребоваться через 48 часов. Доза 12,5 мкг/час обычно, является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне дозировок. Если обезболивание оказалось недостаточным к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать через 3 дня до тех пор, пока не будет получен нужный эффект.

Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/час или 25 мкг/час, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании. Для достижения дозы более 100 мкг/час можно одновременно использовать несколько пластырей. При возникновении "прорывающихся" болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия. Если доза препарата Фендивия™ превышает 300 мкг/час, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов обезболивания или альтернативных способов введения опиоидных анальгетиков.

При переходе с длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила может возникать синдром отмены, несмотря на адекватное обезболивающее действие. При появлении синдрома отмены рекомендуется введение пациентам морфина короткого действия в низких дозах.

Прекращение лечения препаратом Фендивия™

Если необходимо прервать применение трансдермального пластыря, то замену на любые другие опиоиды следует приводить постепенно начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления пластыря снижается постепенно; для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 часов. Существует общее правило: отмена обезболивания опиоидными средствами должна проводиться постепенно, чтобы не допустить появления синдрома отмены (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).

Применение у детей

Применение трансдермального пластыря Фендивия™ для лечения детей не рекомендуется.

Побочные эффекты:

Для описания частоты нежелательных эффектов используются следующие термины:

Очень частые (>1/10), Частые (>1/100, 1/1000, 1/10,000,