Тенлиза (табл. 10 мг+20 мг N30) ООО КРКА-РУС - Россия
от 610 Р
Номер регистрационного удостоверения:
ЛП-002899
Дата регистрации:
05.03.2015
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС"
(ООО "КРКА-РУС")
Дата окончания действия:
05.03.2020
Срок введения в гражданский оборот:
5 лет
Торговое наименование
лекарственного препарата:
Тенлиза
Международное непатентованное или химическое наименование:
Амлодипин+Лизиноприл
Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
4
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
~
Россия
5
Выпускающий контроль качества
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
Фармако-терапевтическая группа гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор+БМКК)
Код АТХ
АТХ
C09BB03
Лизиноприл+Амлодипин
Тенлиза (Tenlisa)
Действующее веществоАмлодипин + Лизиноприл
Аналогичные препаратыРаскрыть
Лекарственная форма: таблетки
Состав:
на 1 таблетку 5 мг + 10 мг
Действующее вещество:
Амлодипин + Лизиноприл субстанция - гранулы 166,60 мг [Действующие вещества субстанции - гранул: Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину 5,00 мг, Лизиноприла дигидрат 10,89 мг, что эквивалентно лизиноприлу 10,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции - гранул: кальция гидрофосфата дигидрат - 34,00 мг, маннитол 32,67 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 26,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54,80 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг]
Вспомогательные вещества: магния стеарат 3,40 мг
на 1 таблетку 10 мг + 20 мг Действующее вещество:
Амлодипин + Лизиноприл субстанция - гранулы 333,20 мг [Действующие вещества субстанции - гранул: Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, что эквивалентно амлодипину 10,00мг, Лизиноприла дигидрат 21,78 мг, что эквивалентно лизиноприлу 20,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции - гранул: кальция гидрофосфата дигидрат 68,00 мг, маннитол 65,34 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 53,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 109,60 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг]
Вспомогательные вещества: магния стеарат 6,80 мг
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор "медленных" кальциевых каналов)
АТХ:
C.09.A.A.03 Лизиноприл
C.08.C.A.01 Амлодипин
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АЛФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II приводит к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Действие начинается через 1 час после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата нс отмечено выраженного повышения АД.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии па РААС, лизиноприл эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом и нс приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.
Амлодипин + лизиноприл
Комбинация лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Фармакокинетика:
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного факта (ЖКТ), его абсорбция варьирует от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 29 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в два раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, при этом отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и удлинение Т1/2.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90 %) всасывается из
ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет на
абсорбцию амлодипина.
Распределение
Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98 %), связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-10 часов. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при
отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения". Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Выведение состоит из двух фаз, Т1/2 конечной фазы - 30-50 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - выводится в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лег) выведение амлодипина замедлено (T1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью удлинение Т1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (Т1/2 - до 60 часов).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Тенлиза, маловероятно. AUC, время достижения и величины максимальной концентрации, Т1/2 не изменяются по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.
Показания:
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ. Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.
Отек Квинке в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
Гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.). Кардиогенный шок.
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Тяжелая почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, нарушение функции печени, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, диета с ограничением поваренной соли, гиповолемические состояния (в том числе в результате диареи, рвоты), применение у пациентов пожилого возраста, гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®).
Беременность и лактация:
Применение препарата Тенлиза не рекомендуется во время беременности.
При диагностировании беременности прием препарата Тенлиза следует немедленно прекратить.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.
Применение препарата Тенлиза в период грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости применения препарата Тенлиза в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза - одна таблетка препарата Тенлиза ежедневно. Максимальная суточная доза - одна таблетка препарата Тенлиза.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Тенлиза показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно. Во время лечения препаратом Тенлиза необходимо контролировать функцию почек, содержание
калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата Тенлиза необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Тенлиза следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Тенлиза показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно.
Побочные эффекты:
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию была нс выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин/лизиноприл были: головная боль (8 %), кашель (5 %) и головокружение (3 %). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены но системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (от < 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на
основании имеющихся данных).
Класс системы органов по MedDRA
Частота
Нежелательные эффекты лизиноприла
Нежелательные эффекты амлодипина
Нарушения со стороны крови и лимфатической
системы
Очень
Редко
Частота
неизвестна
Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия
Эозинофилия, лейкоцитоз
Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко
Васкулит, повышение титра антинуклеарных антител
Повышенная чувствительность
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Очень редко
Гипогликемия
Гипергликемия
Нарушения психики
Нечасто
Редко
Лабильность настроения, нарушения сна
Нарушения психики
Бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность
Апатия, ажитация
Нарушения со стороны нервной системы
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Головокружение, головная боль, сонливость
Системное головокружение, парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судорожные подергивания мышц конечностей и губ
Спутанность сознания
Сонливость, головокружение, головная боль
Обморок (синкопе), тремор, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия
Мигрень
Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто
Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто
Шум в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Инфаркт миокарда, нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН, боль в груди
Учащенное сердцебиение
Усугубление течения ХСН
Инфаркт миокарда,
желудочковая
тахикардия, фибрилляция предсердиий, аритмия
Нарушения со стороны сосудов
Часто
Нечасто
Очень редко
Выраженное снижение
АД, ортостатическая
гипотензия
Нарушение мозгового
кровообращения, синдром
Рейно
Гиперемия кожи
Выраженное снижение
АД, ортостатическая
Гипотензия
Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Сухой кашель
Ринит
Одышка
Бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит
Диспноэ, ринит, носовое
Кровотечение
Кашель
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Диарея, рвота
Боль в животе, тошнота,
расстройство
пищеварения
Сухость слизистой оболочки полости рта
Панкреатит,
ангионевротический отек кишечника
Боль в животе, тошнота
Рвота, диспепсия, запор
или диарея, сухость
слизистой оболочки полости рта, анорексия, жажда
Повышение аппетита
Панкреатит, гастрит,
гиперплазия десен
Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих
путей
Очень редко
Печеночная
недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха
Гепатит, желтуха,
холестаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто
Редко
Очень редко
Аллергические реакции/
ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация
Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция
Токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона,
мультиформная эритема,
вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи.
Кожная сыпь, пурпура,
кожный зуд, ксеродермия
Дерматит
Мультиформная эритема,
ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение,
"холодный" пот, алопеция, изменение цвета кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто
Редко
Артралгия, миалгия,
артрит
Артралгия, миалгия,
судороги в мышцах, боль
в спине, артроз
Миастения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Частота неизвестна
Нарушение функции почек
Острая почечная недостаточность, уремия
Олигурия/анурия
Протеинурия
Дизурия (расстройство
мочеиспускания),
никтурия, увеличение
частоты мочеиспускания
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто
Редко
Импотенция
Гинекомастия
Импотенция, гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто
Нечасто
Частота неизвестна
Повышенная
утомляемость, астения
Анорексия
Периферические отеки,
повышенная
утомляемость
Боль в груди, боль,
недомогание, астения
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто
Редко
Очень редко
Повышение концентрации
мочевины и креатинина в
сыворотке крови,
гиперкалиемия,
повышение активности
"печеночных" ферментов
Снижение гемоглобина и
гематокрита, эритропения,
гипербилирубинемия,
гипонатриемия
Увеличение массы тела,
снижение массы тела
Повышение активности
"печеночных" ферментов
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать
все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
При одновременном применении ингибиторов ЛПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировка:
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
Лизиноприл
Двойная блокада РААС блокаторами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции ночек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией этими лекарственными средствами. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию ночек и электролитный баланс у пациентов, получающих лизиноприл одновременно с другими лекарственными средствами, которые влияют на РААС.
Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в плазме крови: калийсберегающис диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен и эплеренон), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин), могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При применении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке кр
Подробное описание
Дата окончания действия:
05.03.2020
Срок введения в гражданский оборот:
5 лет
Торговое наименование
лекарственного препарата:
Тенлиза
Международное непатентованное или химическое наименование:
Амлодипин+Лизиноприл
Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
таблетки
10 мг+10 мг
2 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - упаковки ячейковые контурные - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные - пачки картонные-
№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
4
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
~
Россия
5
Выпускающий контроль качества
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")
143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50
Россия
Фармако-терапевтическая группа гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор+БМКК)
Код АТХ
АТХ
C09BB03
Лизиноприл+Амлодипин
Тенлиза (Tenlisa)
Действующее веществоАмлодипин + Лизиноприл
Аналогичные препаратыРаскрыть
Лекарственная форма: таблетки
Состав:
на 1 таблетку 5 мг + 10 мг
Действующее вещество:
Амлодипин + Лизиноприл субстанция - гранулы 166,60 мг [Действующие вещества субстанции - гранул: Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину 5,00 мг, Лизиноприла дигидрат 10,89 мг, что эквивалентно лизиноприлу 10,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции - гранул: кальция гидрофосфата дигидрат - 34,00 мг, маннитол 32,67 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 26,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54,80 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг]
Вспомогательные вещества: магния стеарат 3,40 мг
на 1 таблетку 10 мг + 20 мг Действующее вещество:
Амлодипин + Лизиноприл субстанция - гранулы 333,20 мг [Действующие вещества субстанции - гранул: Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, что эквивалентно амлодипину 10,00мг, Лизиноприла дигидрат 21,78 мг, что эквивалентно лизиноприлу 20,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции - гранул: кальция гидрофосфата дигидрат 68,00 мг, маннитол 65,34 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 53,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 109,60 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг]
Вспомогательные вещества: магния стеарат 6,80 мг
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор "медленных" кальциевых каналов)
АТХ:
C.09.A.A.03 Лизиноприл
C.08.C.A.01 Амлодипин
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АЛФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II приводит к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Действие начинается через 1 час после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата нс отмечено выраженного повышения АД.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии па РААС, лизиноприл эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом и нс приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.
Амлодипин + лизиноприл
Комбинация лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Фармакокинетика:
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного факта (ЖКТ), его абсорбция варьирует от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 29 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в два раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, при этом отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и удлинение Т1/2.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90 %) всасывается из
ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет на
абсорбцию амлодипина.
Распределение
Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98 %), связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-10 часов. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при
отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения". Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Выведение состоит из двух фаз, Т1/2 конечной фазы - 30-50 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - выводится в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лег) выведение амлодипина замедлено (T1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью удлинение Т1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (Т1/2 - до 60 часов).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Тенлиза, маловероятно. AUC, время достижения и величины максимальной концентрации, Т1/2 не изменяются по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.
Показания:
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ. Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.
Отек Квинке в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
Гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.). Кардиогенный шок.
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Тяжелая почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, нарушение функции печени, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, диета с ограничением поваренной соли, гиповолемические состояния (в том числе в результате диареи, рвоты), применение у пациентов пожилого возраста, гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®).
Беременность и лактация:
Применение препарата Тенлиза не рекомендуется во время беременности.
При диагностировании беременности прием препарата Тенлиза следует немедленно прекратить.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.
Применение препарата Тенлиза в период грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости применения препарата Тенлиза в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая доза - одна таблетка препарата Тенлиза ежедневно. Максимальная суточная доза - одна таблетка препарата Тенлиза.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Тенлиза показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно. Во время лечения препаратом Тенлиза необходимо контролировать функцию почек, содержание
калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата Тенлиза необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Тенлиза следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Тенлиза показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно.
Побочные эффекты:
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию была нс выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин/лизиноприл были: головная боль (8 %), кашель (5 %) и головокружение (3 %). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены но системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (от < 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на
основании имеющихся данных).
Класс системы органов по MedDRA
Частота
Нежелательные эффекты лизиноприла
Нежелательные эффекты амлодипина
Нарушения со стороны крови и лимфатической
системы
Очень
Редко
Частота
неизвестна
Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия
Эозинофилия, лейкоцитоз
Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко
Васкулит, повышение титра антинуклеарных антител
Повышенная чувствительность
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Очень редко
Гипогликемия
Гипергликемия
Нарушения психики
Нечасто
Редко
Лабильность настроения, нарушения сна
Нарушения психики
Бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность
Апатия, ажитация
Нарушения со стороны нервной системы
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Головокружение, головная боль, сонливость
Системное головокружение, парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судорожные подергивания мышц конечностей и губ
Спутанность сознания
Сонливость, головокружение, головная боль
Обморок (синкопе), тремор, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия
Мигрень
Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто
Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто
Шум в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Инфаркт миокарда, нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН, боль в груди
Учащенное сердцебиение
Усугубление течения ХСН
Инфаркт миокарда,
желудочковая
тахикардия, фибрилляция предсердиий, аритмия
Нарушения со стороны сосудов
Часто
Нечасто
Очень редко
Выраженное снижение
АД, ортостатическая
гипотензия
Нарушение мозгового
кровообращения, синдром
Рейно
Гиперемия кожи
Выраженное снижение
АД, ортостатическая
Гипотензия
Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Сухой кашель
Ринит
Одышка
Бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит
Диспноэ, ринит, носовое
Кровотечение
Кашель
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Диарея, рвота
Боль в животе, тошнота,
расстройство
пищеварения
Сухость слизистой оболочки полости рта
Панкреатит,
ангионевротический отек кишечника
Боль в животе, тошнота
Рвота, диспепсия, запор
или диарея, сухость
слизистой оболочки полости рта, анорексия, жажда
Повышение аппетита
Панкреатит, гастрит,
гиперплазия десен
Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих
путей
Очень редко
Печеночная
недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха
Гепатит, желтуха,
холестаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто
Редко
Очень редко
Аллергические реакции/
ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация
Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция
Токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона,
мультиформная эритема,
вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи.
Кожная сыпь, пурпура,
кожный зуд, ксеродермия
Дерматит
Мультиформная эритема,
ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение,
"холодный" пот, алопеция, изменение цвета кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто
Редко
Артралгия, миалгия,
артрит
Артралгия, миалгия,
судороги в мышцах, боль
в спине, артроз
Миастения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Частота неизвестна
Нарушение функции почек
Острая почечная недостаточность, уремия
Олигурия/анурия
Протеинурия
Дизурия (расстройство
мочеиспускания),
никтурия, увеличение
частоты мочеиспускания
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто
Редко
Импотенция
Гинекомастия
Импотенция, гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто
Нечасто
Частота неизвестна
Повышенная
утомляемость, астения
Анорексия
Периферические отеки,
повышенная
утомляемость
Боль в груди, боль,
недомогание, астения
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто
Редко
Очень редко
Повышение концентрации
мочевины и креатинина в
сыворотке крови,
гиперкалиемия,
повышение активности
"печеночных" ферментов
Снижение гемоглобина и
гематокрита, эритропения,
гипербилирубинемия,
гипонатриемия
Увеличение массы тела,
снижение массы тела
Повышение активности
"печеночных" ферментов
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать
все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
При одновременном применении ингибиторов ЛПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировка:
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
Лизиноприл
Двойная блокада РААС блокаторами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции ночек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией этими лекарственными средствами. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию ночек и электролитный баланс у пациентов, получающих лизиноприл одновременно с другими лекарственными средствами, которые влияют на РААС.
Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в плазме крови: калийсберегающис диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен и эплеренон), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин), могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При применении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке кр