окончания действия регистрационного удостоверения:

19.09.2018

Торговое наименование
лекарственного препарата:

Оренсия

Международное непатентованное или химическое наименование:

Абатацепт
 

Упаковки:

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
раствор для подкожного введения
125 мг/мл
2.5 года
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. (не замораживать)

1.007 мл - шприцы - пачки картонные-
1.007 мл - шприцы с автоматически убирающейся иглой - пачки картонные-
1.007 мл - шприцы с автоматически убирающейся иглой (4) - пачки картонные-

1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Бристол-Майерс Сквибб Холдингс Фарма Лтд
США
2
Производитель фармацевтической субстанции (Абатацепт)
Лонза Байолоджикс Инк.
США


Действующее вещество Абатацепт
Лекарственная форма:  раствор для подкожного введения 125 мг/мл

Состав: Каждый шприц содержит активное вещество - абатацепт 125,875 мг (с учетом избытка 0,875 мг).

Вспомогательные вещества: сахароза - 171,19 мг, нолокеамер 188 - 8,056 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат - 0,288 мг, натрия гидрофосфат безводный - 0,844 мг, вода для инъекций q.s. до 1.007 мл.


- Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,7 % (0,007 мл), что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. При этом извлекаемое количество абатацепта в одном шприце 125 мг.

Описание:
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Иммунодепрессивное средство
МКБ-10:  
XIII.M05-M14.M05   Серопозитивный ревматоидный артрит

XIII.M05-M14.M08   Юношеский [ювенильный] артрит

АТХ:  
L.04.A.A   Селективные иммунодепрессанты

Фармакодинамика:
Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc фрагментом иммуноглобулина СП (IgGl) человека. Абатацепт является рекомбинантным белком с молекулярной массой около 92 кД, который производится методом генной инженерии на выделенной клеточной культуре млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифференцировки 28 (CD 28). У пациентов с ревматоидным артритом (РА) Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальной жидкости. Активированные Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала от антигенпрезентирующих клеток: первый для распознавания специфического антигена рецепторами Т-клеток (сигнал 1); второй (неспецифический) ко-стимулирующий сигнал предполагает связывание молекул CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток с рецептором CD28 на поверхности Т-лимфоцитов (сигнал 2). Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя этот путь.

Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чем Т-лимфоцитов памяти.

В исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что абатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител и воспаление. In vitro абатацепт уменьшает активацию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНО-альфа, интерферона-у и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцировапным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию интерферона-у.

Фармакокинетика:
Фармакокинетика абатацепта после подкожного введения подчиняется линейной зависимости. Средние минимальные и максимальные равновесные концентрации устанавливались через 85 суток после начала лечения и составляли 32,5 мкг/мл (6,6-113,8 мкг/мл) и 48,1 мкг/мл (9,8-132,4 мкг/мл) соответственно. Биодоступность абатацепта при подкожном введении составляет 78,6 % его биодоступности при внутривенном введении. Средние значения системного клиренса (0,28 мл/ч/кг), объема распределения (0,11 д/кг), терминального периода полувыведения (14,3 суток) сопоставимы для подкожного и внутривенного введения.

Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции па массу тела) не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов и блокаторов фактора некроза опухоли не влияло на клиренс абатацепта

Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Исследования по оценке влияния нарушения функции почек и печени на фармакокинетику абатацепта не проводились.

Показания:
Абатацепт показан для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом. Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.

Беременность и период лактации.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними.

Совместное применение с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой.

С осторожностью:
Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития тяжелого инфекционного заболевания.

Беременность и лактация:
В связи с отсутствием клинических исследований с участием беременных женщин, препарат не должен применяться при беременности. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, поэтому кормить грудью при применении препарата не следует.Способ применения и дозы:
Препарат вводят один раз в неделю подкожно в дозе 125 мг (1 наполненный шприц) независимо от массы тела, после введения нагрузочной дозы препарата Оренсия®, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий или без предварительной нагрузочной дозы.1. Назначение пациентам, ранее не применявшим препарат Оренсия®: - Без нагрузочной дозы. Препарат вводят один раз в неделю подкожно в дозе 125 мг (1 наполненный шприц) независимо от массы тела; - С нагрузочной дозой. Если необходимо введение нагрузочной дозы препарата, пациенту проводят внутривенное введение препарата Оренсия® в соответствии с инструкцией по применению препарата Оренсия®, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, затем в течение дня проводят первое подкожное введение препарата. 2. Перевод пациента с внутривенной формы препарата Оренсия® на подкожную форму: - При переводе пациента с внутривенного па подкожное введение препарата Оренсия® первая подкожная инъекция проводится вместо следующей запланированной инфузии препарата Оренсия®. Препарат для подкожного введения не предназначен для внутривенных инъекций или инфузий. Введение препарата осуществляется медицинским персоналом. Если пациент способен делать инъекции самостоятельно, медицинский персонал обязан убедиться, что пациент правильно обучен данной процедуре и четко следует указаниям по проведению подкожной инъекции препарата. Препарат перед введением осматривают. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета; при наличии частиц или изменения цвета раствора шприц с раствором нс подлежит использованию. Необходимо ввести весь объем препарата в шприце, меняя при каждом введении место инъекции. Нельзя вводить препарат в зоны с нежной или загрубевшей кожей, при наличии повреждения или покраснения кожи. Подробные указания по проведению инъекции приведены в "Руководстве по использованию предварительного заполненного шприца/предварительно заполненного шприца с убирающейся иглой". Пропуск дозы Если пациент пропустил дату проведения очередной инъекции Оренсии® подкожной на срок до Зх дней, ему следует провести инъекцию препарата немедленно и далее придерживаться исходного еженедельного плана введений препарата. Если при пропуске дозы прошло более 3-х дней от ожидаемой даты введения, пациенту необходимо обратиться к врачу для получения инструкций по дальнейшему графику введений, который должен быть уточнен в зависимости от состояния пациента и стадии заболевания. Не требуется изменение дозы у пациентов пожилого возраста.Побочные эффекты:
Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при применении абатацепта в клинических и постмаркетинговых исследованиях препарата, где препарат или плацебо использовались совместно с другими видами терапии РА. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата были головная боль, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей.

НЛР представлены по органам и системам и частоте: очень частые (>1/10); частые (>1/100 и I /1000 и 1/10 000 и