Номер регистрационного удостоверения:
ЛП-000579
Дата регистрации:
02.09.2011
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
ОАО Омутнинская научная опытно-промышленная
база
Дата окончания действия:
02.09.2016
Срок введения в гражданский оборот:
5 лет
Торговое наименование
лекарственного препарата:
L-Аспарагиназа
Международное непатентованное или химическое наименование:
Аспарагиназа
Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
10000 ЕД
2 г
Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 ?С. Хранить в недоступном для детей месте.
10000 шт., - флакон (1) - Пачка из картона
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Все стадии
ОАО Омутнинская научная опытно-промышленная база
612711 п. Восточный, Омутнинский р-н, Кировская обл
Россия
L-Аспарагиназа (L-Asparaginase)
Действующее вещество
Аспарагиназа
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав:1 флакон содержит:
Активное вещество:
L-аспарагиназа, получаемая в результате непрерывного цикла биосинтезом в клетках Е. Coli (штамм D6661) - 10000 ME
Вспомогательное вещество: маннитол - 80 мг.
Описание:
Белая лиофилизированная масса.
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - фермент.
Фармакодинамика:
Аспарагиназа - это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты - аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клетки. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмиотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении - через 14-24 часа. Связь с белками плазмы - 30 %. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении составляет от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении - 39-49 часов.
При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1 % от введенной дозы.
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.
Показания:Аспарагиназу в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы). Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).
Противопоказания:
- Панкреатит в настоящее время или в анамнезе.
- Ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу.
- Беременность и период кормления грудью.
- Выраженные нарушения функции печени и почек.
С осторожностью:
Заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз.
Беременность и лактация:
Противопоказано при беременности и в период кормления грудью.
При беременности возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем растворении не взбалтывать, вращать флакон.
Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
Для внутримышечного введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
Для продолжительной внутривенной инфузии, после растворения согласно инструкции, приведенной выше, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250 - 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности типа сыпи и/или волдырей, артралгия. Иногда - дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако, анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не полностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, синдром мальабсорбции; снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист; жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях - холестаз, желтуха.
Со стороны системы органов кроветворения: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови.
Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, очень редко - развитие острой почечной недостаточности.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, депрессия. патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.
Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение концентрации инсулина, гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко - гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка.
Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела, очень редко - гиперпирексия, в отдельных случаях - гемолитическая анемия; описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
В случае передозировки аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации:
- анафилаксия;
- гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией;
- нарушения свертываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.
Специфический антидот не известен.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих лекарственных средств.
Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин синергическое или антагонистическое действие. Предварительное применение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина. Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.
Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.
В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.
Особые указания:
Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы, вводят подкожно в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 часа). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной, и лечение может быть начато.
При внутримышечном введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл - дозу следует разделить.
Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.
В случае аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.
Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, амилазы и других ферментов.
При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60 % и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатина лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.
Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого количества лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 минут водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем, управлению механизмами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).
Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения по 10000 ME в стеклянных флаконах.
Упаковка:По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту
Подробное описание
