Темозоломид
Лекарственная форма: капсулы
Фармакологическое действие:
 Противоопухолевое средство алкилирующего действия.
Фармакокинетика:
 При пероральном приеме быстро всасывается в ЖКТ. TCmax - 0.5-1.5 ч (самое раннее - 20 мин). Проникает через ГЭБ и попадает в СМЖ. T1/2 - 1.8 ч. Связь с белками плазмы - 10-20%. Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%. У детей показатель AUC выше, однако максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова - 1 г/кв.м.
Показания:
 Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией. Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Распространенная метастазирующая меланома (препарат I ряда).
Противопоказания:
 Гиперчувствительность (в т.ч. к дакарбазину), выраженная миелосупрессия, детский возраст (до 3 лет - для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы и до 18 лет - для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы), беременность, период лактации.
Режим дозирования:
 Внутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не подвергавшимся химиотерапии, - 200 мг/кв.м 1 раз в день в течение 5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии - 150 мг/кв.м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв.м при условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл. Минимальная доза - 100 мг/кв.м. Максимальная длительность лечения - 2 года. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Побочные эффекты:
 Тошнота, рвота, повышенная утомляемость, запоры, головная боль, снижение аппетита, диарея, кожные высыпания, лихорадка, сонливость, астения, боль в животе, головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка, диспепсия, алопеция, озноб, зуд, нарушение вкуса, парестезии; угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения).
Особые указания:
 Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные стредства во время лечения и в течение 6 мес после его окончания. Необходимым условием для начала применения является: абсолютное число нейтрофилов - не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - не менее 100 тыс./мкл. На 21 день после приема первой дозы необходимо проведение полного анализа крови, далее еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл или число тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Больным с сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 ч) - противорвотная терапия до и после лечения. В период лечения воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой.
Взаимодействие:
 Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.