- Франция


Дата окончания действия регистрационного удостоверения:


 13.01.2016


Торговое наименование
лекарственного препарата:


 Коплавикс®


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Ацетилсалициловая кислота + клопидогрел

1
0
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 75 мг (блистер) 7 х 1/2/4 (пачка картонная) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 75 мг (блистер) 10 х 10 (пачка картонная)
 
 
 
 
 
 
 
 
1
Производитель (Все стадии производства)
Санофи Винтроп Индустрия
Франция
КОПЛАВИКС® (COPLAVIX)
clopidogrel + acetylsalicylic acidФорма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой 'С75' на одной стороне и 'А100' - на другой.    1 таб.
клопидогрела гидросульфат (форма II)    97.875 мг,
      что соответствует содержанию клопидогрела    75 мг
ацетилсалициловая кислота    100 мг
Вспомогательные вещества:  маннитол - 68.925 мг, макрогол 6000 - 34 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 144.764 мг, гипролоза низкозамещенная - 19.567 мг, масло касторовое гидрогенизированное - 3.3 мг, стеариновая кислота - 1.161 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.631 мг, крахмал кукурузный - 11.111 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый - 20 мг (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский (следы).
7 - блистеры (1) - пачки картонные.
7 - блистеры (2) - пачки картонные.
7 - блистеры (4) - пачки картонные.
10 - блистеры (10) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: АнтиагрегантФармакологическое действие
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Его активный метаболит необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIа под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.Показания к применению препарата КОПЛАВИКС®
Предотвращение атеротромботических осложнении
У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)
У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения.Режим дозирования
Препарат Коплавикс® следует принимать 1 раз/ вне зависимости от приема пищи.
Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19
Острый коронарный синдром (ОКС)
Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием препарата Коплавикс® начинают после приема однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно клопидогрел в дозе 300 мг и АСК в дозах 75-325 мг в сутки, а при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST - в сочетании с тромболитиками или без них. Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения.
Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 мес.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует продолжать не менее 4-х недель.
Фибрилляция предсердий
Препарат Коплавикс® следует принимать 1 раз/, после начала лечения клопидогрелом 75 мг и АСК 100 мг в виде отдельных препаратов.
Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента СУР2С19
Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз клопидогрела (600 мг - нагрузочная доза, затем - 150 мг 1 раз/ ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.
Особые группы пациентов
Безопасность и эффективность у детей до настоящего времени не установлена.
У пациентов пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Терапевтический опыт применения препарата ограничен применением у пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут иметь склонность к развитию геморрагического диатеза. Поэтому при применении препарата Коплавикс® у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Имеется ограниченный терапевтический опыт применения препарата у пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью. Поэтому при применении препарата Коплавикс® у таких пациентов следует соблюдать осторожность.Побочное действие
Опыт клинических исследований
Клопидогрел
Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44 000 больных, в т.ч. более чем у 12 000 больных, получавших лечение в течение года или более, и 30 000 пациентов, получавших одновременно клопидогрел и АСК. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А. Безопасность клопидогрела в сочетании с АСК была оценена у более 6200 пациентов, получавших лечение в течение 1 года и более в клиническом исследовании CURE.
Кровотечения и кровоизлияния
В клиническом исследовании CAPRIE
Общая частота всех кровотечений у больных, получавших или клопидогрел, или АСК, составляла 9.3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении АСК - 1.6%.
У больных, получавших клопидогрел, и у больных, получавших АСК, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% и 2.7% случаев, а госпитализация потребовалась в 0.7% и 1.1% случаев.
Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших АСК (7.3% против 6.5%, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0.6% против 0.4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (в основном, конъюнктивальные).
Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% у больных, получавших клопидогрел, и 0.5% - у больных, получавших АСК.
В клиническом исследовании CURE
Наблюдалось увеличение частоты крупных и малых кровотечений у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + АСК (с частотой возникновения этих кровотечений 3.7% против 2.7% для крупных кровотечений и 5.5% против 2.4% для малых кровотечений, соответственно). Главными локализациями возникновения кровотечений были ЖКТ и места пунктирования артерий.
Увеличение частоты угрожающих жизни кровотечений у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + АСК, не было статистически недостоверным (2.2% против 1.8%). Отсутствовали различия между двумя группами в частоте летальных кровотечений (0.2% в обеих группах). Частота не угрожающих жизни крупных кровотечений была достоверно выше у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + АСК (1.6% против 1%), а частота внутричерепных кровоизлиянии в обеих группах составляла 0.1%.
Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + АСК зависела от дозы последней (200 мг - 4.9%), так же, как и их частота при применении одной АСК (200 мг - 4%).
У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев крупных кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4.4% - при приеме клопидогрела + АСК против 5.3% - при приеме одной АСК). У больных, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9.6% (клопидогрел + АСК) и 6.3% (одна АСК).
В клиническом исследовании CLARITY
Частота крупных кровотечений (таких как внутричерепное кровоизлияние или кровотечения со снижением гемоглобина более чем на 5 г/дл) была в обеих группах лечения аналогичной (1.3% и 1.1% в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК, соответственно) и практически не зависела от исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно) и внутричерепных кровоизлияний (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно) была низкой и достоверно не различалась в обеих группах лечения.
В клиническом исследовании COMMIT
Общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и достоверно не различалась в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно).
В клиническом исследовании ACTIVE-A
Частота крупных кровотечений была больше у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, чем у пациентов, получавших плацебо + АСК (6.7% против 4.3%). Крупные кровотечения были в своем большинстве внечерепными в обеих группах пациентов (5.3% в группе клопидогрела + АСК; 3.5% в группе и плацебо + АСК), главным образом, это были кровотечения из ЖКТ (3.5% против 1.8%). У пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, было больше внутричерепных кровоизлияний, чем у пациентов, принимавших плацебо + АСК (1,4 % против 0,8 %, соответственно). Не наблюдалось статистически достоверных различий в частоте возникновения кровотечений со смертельным исходом и геморрагических инсультов (0.8% и 0.6%, соответственно) между этими группами пациентов.
Гематологические нарушения
В клиническом исследовании CAPRIE
Тяжелая нейтропения (