- a] [1, 2] диазепин - 1 - карбоновая кислота

Фармакологическое действие:
Ингибитор АПФ. Блокируя АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к снижению секреции альдостерона, понижению ОПСС, АД и преднагрузки. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез Pg. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые РААС. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. После приема 0.5 мг гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 ч, достигает максимума через 3-7 ч и продолжается до 24 ч. Полный терапевтический эффект достигается через 2-4 нед постоянного приема.

Фармакокинетика:
Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax при приеме внутрь достигается через 2 ч. Биодоступность - 60%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита цилазаприлата. T1/2 - 11-12 ч. Выводится почками. Секреция с материнским молоком низкая.

Показания:
Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая, реноваскулярная), ХСН.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к цилазаприлу или др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, порфирия, проведение гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата, гемофильтрации или ЛПНП-аферез, беременность, период лактации.C осторожностью. Аортальный и/или митральный стеноз, артериальная гипотензия, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, декомпенсированная ХСН, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут), подагра, гиперурикемия, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), тяжелая ХОБЛ, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Режим дозирования:
Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии - 1.25 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта в первые 2 дня дозу постепенно повышают до 5 мг. При ХПН (КК 40-60 мл/мин) начальная доза - 1 мг/сут. При КК 10-40 мл/мин суточная доза не должна превышать 0.5 мг. При КК менее 10 мл/мин - 0.25-0.5 мг 1-2 раза в неделю. При стойкой артериальной гипертензии - постоянная поддерживающая терапия в дозе 1.25-5 мг/сут. Больным, находящимся на гемодиализе, препарат применяют в свободные от гемодиализа дни в индивидуально подобранной дозе. У пожилых пациентов начальная доза - 1.25 мг или меньше.

Побочные эффекты:
Аллергические реакции, головная боль, головокружение, вялость, чрезмерное снижение АД, гиперкалиемия, гиперурикемия, снижение Hb, гематокрита и/или лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины); редко - сухость во рту, диспепсические явления, ангионевротический отек (в т.ч. языка, губ), отек конечностей, "сухой" кашель.

Особые указания:
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии), больным с аутоиммунными заболеваниями, при одновременном приеме салуретиков. Потерю жидкости и солей необходимо компенсировать перед началом лечения. В случае резкого снижения АД больные должны находиться в положении "лежа" с приподнятыми ногами; при необходимости парентерально вводят 0.9% раствор NaCl или кровезаменители. С целью снижения риска развития артериальной гипотензии за 2-3 дня до начала лечения необходимо по возможности отменить диуретики или применять низкие дозы ингибитора АПФ. При назначении больным с циррозом печени следует соблюдать осторожность и применять сниженные дозы цилазаприла. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и развития гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности и грудном вскармливании. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС.

Взаимодействие:
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, БМКК и др. ЛС, снижающими АД, увеличивает риск развития гипотензии. Назначение с калийсберегающими диуретиками увеличивает риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью. Возможно снижение эффекта цилазаприла при одновременном приеме НПВП, эстрогенов (задержка жидкости). Применение с ЛС, вызывающими угнетение костного мозга, повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.