наименование лекарственного препарата:


 Флударабин-Тева


Международное непатентованное или группировочное или химическое наименование:


 Флударабин



Лекарственная формаДозировкаСрок годностиУсловия хранения
Упаковки
концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
25 мг/мл
3 года
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град.(не замораживать)

2 мл, флаконы (1) - пачки картонные
2 мл, флаконы (1) - пачки картонные(1) /в комплекте с элементами устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов 'Тевадаптор': адаптеры к флакону и к шприцу, адаптер для введения шприца (комплект №2)/ - коробки картонные
2 мл, флаконы (1) - пачки картонные(1) /в комплекте с элементами устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов 'Тевадаптор': адаптеры к флакону и к шприцу, соединительное устройство (комплект №1)/ - коробки картонные



1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Фармахеми Б.В.
Нидерланды
2
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Эллара ООО
Россия
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Эллара МЦ ООО
Россия


Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство - антиметаболит


Код АТХАТХ
L01BB05
Флударабин


ФЛУДАРАБИН-ТЕВА (FLUDARABIN-TEVA)


Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде прозрачного бесцветного или с коричневато-желтым оттенком раствора.

1 мл
флударабина фосфат
25 мг
Вспомогательные вещества: маннитол - 25 мг, натрия гидроксид - 3.3 мг, вода д/и - q.s. до 1 мл.
2 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
Комплект №2: пачка картонная, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов 'Тевадаптор' (адаптер к флакону, адаптер к шприцу, адаптер для введения шприца, инструкция по применению устройства) в коробке картонной с уплотнителем из картона или без него и с контролем первого вскрытия.



Показания

— В-клеточный лимфолейкоз;
— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.



Режим дозирования

Допускается только в/в введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания.
Рекомендуемая доза флударабина фосфата для взрослых составляет 25 мг/м2 поверхности тела в/в 1 раз/сут в течение 5 дней каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для в/в струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.
Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.
Данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.
У пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение КК. При КК в пределах 30-70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50% и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При КК менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.



Побочное действие

Частота побочных реакций указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (> 10%), часто (> 1%, но < 10%), нечасто (> 0.1%, но < 1%), редко (> 0.01%, но < 0.1%).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто - миелосупрессия.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса, приобретенная гемофилия), аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - анорексия, стоматит, мукозит; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия.
Со стороны нервной системы: часто - периферическая невропатия; нечасто - спутанность сознания; редко - возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения; редко - неврит зрительного нерва, невропатия зрительного нерва и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - геморрагический цистит.
Со стороны кожи и придатков: часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций; часто - озноб, недомогание, периферические отеки; редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр). У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз.



Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;
— нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— декомпенсированная гемолитическая анемия;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных);
С осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у пациентов старше 75 лет.



Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и период лактации (грудного вскармливания).
Мужчины и женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время (и в течение 6 месяцев после окончания) лечения флударабином.
Флударабин токсичен; обладает тератогенной активностью, мутагенными свойствами не обладает.



Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять при печеночной недостаточности.


Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять при почечной недостаточности.


Применение у детей
Противопоказание: детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).


Применение у пожилых пациентов

С осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять у пациентов старше 75 лет.



Особые указания

Лечение флударабином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
При терапии флударабином рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг функций ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии флударабином наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов - в среднем на 16 день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 мес до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов.
Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии. На фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти.
Если в дальнейшем предусматривается пересадка гематопоэтических стволовых клеток, необходимо проявлять осторожность при назначении флударабина, который относится к цитотоксическим веществам.
При переливании необлученной крови пациентам, получающим лечение флударабином, наблюдалось развитие реакции 'трансплантат против хозяина' (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), что связано с высокой частотой летальных исходов. Пациентам, нуждающимся в гемотрансфузиях и получающих или получавших флударабин, следует переливать только облученную кровь.
Синдром распада опухоли, возникающий при лечении флударабином, наблюдался у пациентов с ХЛЛ, имеющих большую опухолевую массу. Так как флударабин может оказывать лечебный эффект уже на первой неделе терапии, необходимо принять меры предосторожности у пациентов с вероятным риском развития данного осложнения.
Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также от результатов пробы Кумбса существует риск возникновения угрожающих жизни аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) во время или после лечения флударабином. Возможен повторный гемолитический процесс после возобновления лечения флударабином. Пациенты, получающие флударабин, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления гемолиза. При развитии гемолиза рекомендуется прекращение терапии. Наиболее часто применяемые терапевтические меры для лечения аутоиммунной гемолитической анемии - трансфузия крови (облученной) и ГКС.
Во время и после лечения флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
Большинство нечувствительных к флударабину пациентов также нечувствительны к хлорамбуцилу.
Используют только прозрачный и бесцветный раствор, не содержащий видимых твердых частиц. В случае повреждения контейнера препарат не используют.
Химическая и физическая стабильность раствора, приготовленного для инъекций или инфузий, сохраняется в течение 3 дней при температуре 25°С или в холодильнике (от 2° до 8°С) при разведении концентрата 0.9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы для инфузий. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (от 2° до 8°С) в течение не более 24 ч.
При работе с флударабином следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами, избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза, необходимо тщательно промыть их большим количеством воды.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты препаратов, такие как повышенная усталость, слабость, нарушение четкости зрения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.



Передозировка

Симптомы: при применении флударабина в высоких дозах возможно развитие необратимых изменений со стороны ЦНС, потеря зрения, кома и летальный исход, а также развитие тяжелой формы тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.
Лечение: в случае появления угрожающих симптомов препарат следует немедленно отменить и проводить поддерживающую терапию. Специфический антидот не известен.



Лекарственное взаимодействие

Применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности.
Терапевтическая эффективность флударабина может быть снижена ингибиторами обратного захвата аденозина и дипиридамолом.
При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие.
При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные пиковые концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина - арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись.
Раствор флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.



Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.



Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.