- 0Номер регистрационного удостоверения: ЛП-001414Дата регистрации: 11.01.2012Дата окончания действия регистрационного удостоверения: 11.01.2017Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Новартис Фарма АГ ШвейцарияСведения о стадиях производства: Производство готовой лекарственной формы и выпускающий контроль качества,Новартис Фарма Штейн АГ, Schaffhauserstrasse, СН-4332 Stein, Швейцария

ИЛАРИС® (ILARIS)

код ATX: L04AC08

canakinumabФорма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка белого цвета; приложенный растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.    1 фл.
канакинумаб    150 мг
Вспомогательные вещества:  L-гистидин - 2.801 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 1.673 мг, полисорбат 80 - 0.6 мг, сахароза - 92.35 мг, хлористоводородная кислота 1М - до pH 6.5.
Растворитель: вода д/и - 5 мл.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 6 мл (1) в комплекте с растворителем (фл. 1) - поддоны пластиковые (1) с устройством д/и в поддоне пластиковом - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка белого цвета.    1 фл.
канакинумаб    150 мг
Вспомогательные вещества:  L-гистидин - 2.801 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 1.673 мг, полисорбат 80 - 0.6 мг, сахароза - 92.35 мг, хлористоводородная кислота 1М - до pH 6.5.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 6 мл (1) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат. Моноклональные антитела к интерлейкину-1 бетаПоказания к применению препарата ИЛАРИС®
Острый подагрический артрит:
— лечение острых приступов подагрического артрита и предупреждение развития новых приступов при неэффективности, непереносимости или при наличии противопоказаний к применению НПВС и/или колхицина и при невозможности проведения терапии повторными курсами ГКС;
Криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS) у взрослых и детей в возрасте 4 лет и старше с массой тела > 15 кг, включая:
— cемейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)/ cемейная холодовая крапивница (FCU);
— cиндром Макл-Уэльса (MWS);
— младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID)/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA).Режим дозирования
Препарат (лиофилизат) растворяют в 1 мл воды для инъекций.
Подагрический артрит
Рекомендованная доза препарата для взрослых составляет 150 мг, препарат вводят во время приступа подагрического артрита одномоментно п/к. Для достижения максимальной эффективности препарат необходимо вводить как можно раньше после начала приступа подагрического артрита. Пациентам, которые не ответили на первую инъекцию препарата Иларис®, повторно вводить препарат не следует. Повторное введение Илариса возможно, как минимум, через 12 недель после предыдущей инъекции.
Терапия препаратом может быть инициирована и проводится только врачом, имеющим опыт диагностики и лечения пациентов с подагрическим артритом.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром
Пациентам с массой тела >40 кг препарат вводят (п/к) в дозе 50 мг - 1 инъекция с интервалом 8 недель.
Пациентам с массой тела ?15 кг и ?40 кг препарат вводят п/к в дозе из расчета 2 мг/кг - 1 инъекция с интервалом 8 недель.
Инъекции проводят п/к в те участки тела, где есть подкожно-жировая клетчатка: в живот, переднюю поверхность бедер, заднебоковую поверхность плеч и т. д.
Если удовлетворительный клинический ответ, а именно процесс разрешения сыпи и других симптомов воспаления не наблюдается в течение 7 дней после первой инъекции препарата Иларис®, возможно проведение второй инъекции препарата в дозе 150 мг (при массе тела >40 кг) и 2 мг/кг (при массе тела ?15 кг и ?40 кг). При достижении в последующем полного клинического ответа данным больным рекомендуется поддерживающая терапия препаратом Иларис® в дозе 300 мг - 1 инъекция с интервалом 8 недель (при массе тела >40 кг) и 4 мг/кг (при массе тела ?15 кг и ?40 кг) - 1 инъекция с интервалом 8 недель. Опыта применения препарата Иларис® в дозе более 600 мг 1 инъекция с интервалом 8 недель нет. Клинический опыт применения препарата с интервалом менее 4 недель ограничен.
Повышение дозы препарата Иларис® требовалось наиболее часто для пациентов с NOMID/CINCA по сравнению с FCAS или MWS.
Терапия препаратом может быть инициирована и проводится только врачом, имеющим опыт диагностики и лечения пациентов с CAPS.
Пациентам пожилого возраста ? 65 лет не требуется коррекции дозы препарата.
У детей и подростков в возрасте ?18 лет не имеется данных по применению препарата Иларис® для лечения подагрического артрита.
Поскольку опыт применения канакинумаба для лечения криопирин-ассоциированного периодического синдрома у детей младше 4 лет или с массой тела < 15 кг ограничен, препарат не рекомендуется принимать у данной категории пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Следует иметь в виду, что опыт клинического применения у данной категории пациентов ограничен.
У пациентов с нарушениями функции печени эффективность и безопасность применения препарата не изучались. Т.к. Иларис® - человеческий IgG, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику данного препарата.
После обучения технике п/к инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить препарат под надлежащим контролем (если врач сочтет это необходимым). Пациенты или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинструктированы по технике приготовления раствора, шприцам и иглам, пригодным для проведения инъекции.
Указания по использованию препарата
Для проведения инъекции необходимо:
A. одна ампула/флакон с водой для инъекции
B. один шприц (объемом 1.0 мл)
C. одна большая игла (50 мм) для приготовления раствора
D. одна маленькая игла для п/к инъекции (13 мм)
E. спиртовые тампоны
F. чистые, сухие тампоны
G. лейкопластырь
Н. контейнер для использованных игл и шприца
Приготовление раствора препарата Иларис®
1. Снять защитную крышку с флакона с препаратом Иларис®, не трогая руками пробку флакона. Протереть ее спиртовым
тампоном. Также протереть и флакон/ампулу с водой для инъекции (А).
2. Открыть упаковку с шприцем (В) и большой иглой (С). Надеть иглу на шприц.
3. Аккуратно снять с иглы защитный колпачок и отложить его в сторону.
4. Набрать 1.0 мл воды для инъекции в шприц.
5. Вставить иглу с шприцем в центр пробки флакона с препаратом Иларис® и медленно выпустить всю воду (1.0 мл) из шприца во флакон.
6. Вытащить шприц с иглой из флакона, надеть на иглу защитный колпачок.
7. Не дотрагиваясь до резиновой пробки флакона, наклонить его под углом 45° и вращать в течение 1 мин. Не
встряхивать. Затем поставьте флакон на 5 мин.
8. Затем аккуратно перевернуть флакон вниз и обратно 10 раз, не дотрагиваясь до резиновой пробки.
9. Снова отставить флакон на 15 мин при комнатной температуре для получения прозрачного раствора. Не встряхивать. Не использовать раствор, если в нем находятся посторонние частицы.
10. Убедиться, что весь раствор находится внизу флакона. Если капли раствора остались на пробке, следует слегка постучать по стенке флакона. Раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних видимых частиц.
Если нет необходимости использовать приготовленный раствор сразу, то следует поставить его в холодильник (при температуре от 2° до 8°С) и использовать в течение 24 ч.
Подготовка к инъекции
1. Протереть резиновую пробку флакона с приготовленным раствором препарата Иларис® новым спиртовым тампоном.
2. Снять защитный колпачок с иглы (игла для приготовления раствора), оттянуть поршень шприца до отметки 1.0 мл, набрав тем самым в него воздух. Вставить иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом Иларис® и выпустить в него весь воздух из шприца (не выпускайте воздух непосредственно в раствор).
3. Не переворачивать флакон со шприцем. Вставить иглу до дна флакона.
4. Наклонить флакон, чтобы можно было набрать необходимое количество раствора. Требуемое количество соответствует назначенной дозе (от 0.2 мл до 1.0 мл). Медленно оттягивая поршень до необходимой метки (от 0.2 мл до 1.0 мл), набрать требуемое количество приготовленного раствора препарата Иларис®. Следует соблюдать осторожность, чтобы воздух не попал в шприц с раствором. Следует убедиться, что в шприце находится необходимое для инъекции количество раствора. Извлечь шприц с иглой из флакона. Надеть защитный колпачок на иглу, с помощью которой был набран препарат, и снять ее со шприца. Убрать ее в специальный контейнер.
5. Открыть упаковку с инъекционной иглой и надеть ее на шприц. Отложить шприц в сторону.
Проведение инъекции
1. Выбрать место для инъекции: верхняя часть плеча, верхняя часть бедра, живот или ягодица. Не делать инъекцию в то место, где наблюдаются покраснение, сыпь гематома, нарушение целостности кожных покровов или поверхность кожи неровная. Избегать инъекции в рубцовую ткань, т.к. это может послужить причиной недостаточной экспозиции канакинумаба. Избегать попадания в кровеносный сосуд. Следует протереть предполагаемое место инъекции новой спиртовой салфеткой и подождите, чтобы поверхность кожи стала сухой. Снять защитный колпачок с инъекционной иглы.
2.Осторожно сжать кожу над местом инъекции. Взять шприц под углом 90° и аккуратным движением полностью ввести ее под кожу.
3. Не вынимать иглу до тех пор, пока полностью не будет введен препарат. Отпустить кожную складку и извлечь иглу. Не использовать шприц и иглу повторно. Использованные иглы и шприц следует убрать в специальный контейнер.
После инъекции
1.Не протирать место инъекции. Если в месте инъекции отмечается кровоточивость, с помощью сухого тампона следует слегка надавить на место инъекции и подержать его в таком положении в течение 1-2 мин или до тех пор, пока кровоточивость не прекратится. Затем следует заклеить место инъекции пластырем.
2. Убирать использованные иглы и шприц в специальный контейнер для последующей утилизации. Никогда не использовать повторно шприц и иглу.
Ни остатки раствора, ни остатки воды для инъекции не могут быть использованы еще раз. Каждый раз следует убедиться, что емкости с остатками воды для инъекции и препаратом Иларис® (если он остается) выброшены. Следует убедиться, что дети не смогут достать контейнер с использованными иглами и шприцем.
Побочное действие (см. инструкцию по применению)Противопоказания к применению препарата ИЛАРИС®
— острые инфекционные заболевания;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания)
— дети младше 4 лет и массой тела менее 15 кг (безопасность и эффективность для указанной категории пациентов изучены не достаточно);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на рецидивирующие инфекции или любые состояния, предрасполагающие к развитию инфекции.
Применение препарата ИЛАРИС® при беременности и кормлении грудью
Имеются ограниченные данные по применению препарата Иларис® при беременности.
Неизвестно, выделяется ли канакинумаб с грудным молоком. При необходимости применения препарата у матери в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях на животных у препарата не было выявлено какой-либо репродуктивной токсичности.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени эффективность и безопасность применения препарата не изучались. Т.к. Иларис® - человеческий IgG, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику данного препарата.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Следует иметь в виду, что опыт клинического применения у данной категории пациентов ограничен.
Применение у детей
Противопоказано: дети младше 4 лет и массой тела менее 15 кг (безопасность и эффективность для указанной категории пациентов изучены не достаточно).Особые указания
Опыт применения препарата Иларис® у пациентов без установленной мутации в NLRP3 гене ограничен.
Нейтропения
На фоне терапии ингибиторами ИЛ- 1?, включая препарат Иларис®, нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ниже 1.5?10%) в основном отмечалась у больных с другими заболеваниями, а не у пациентов с различными фенотипами CAPS. До начала лечения препаратом, через 1-2 месяца после начала и периодически во время терапии препаратом необходимо проводить стандартные клинический анализ крови с целью выявления нейтропении. У пациентов с нейтропенией лечение препаратом Иларис® следует начинать только после нормализации числа нейтрофилов. При выявлении снижения АЧН на фоне терапии препаратом следует обеспечить надлежащий контроль за состоянием пациентов и при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Злокачественные новообразования
В ходе клинических исследований сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию Иларисом, однако риск развития злокачественных новообразований на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1 неизвестен.
Инфекционные заболевания
Применение препарата Иларис® может сопровождаться увеличением частоты серьезных инфекций, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача, с целью выявления симптомов инфекции во время и после терапии препаратом. При развитии тяжелых инфекций лечение препаратом Иларис® не следует начинать или продолжать.
Развитие тяжелых и системных инфекционных заболеваний на фоне терапии препаратом сопровождалось клиническими симптомами (лихорадка) и повышением продукции маркеров воспаления (содержания С-реактивного белка в сыворотке крови). Однако, поскольку нельзя исключить возможность развития инфекционных процессов без данных проявлений, при применении препарата следует обеспечить надлежащий контроль за состоянием пациентов.
При применении препарата приблизительно у 12% больных с различными фенотипами CAPS наблюдались положительные результаты туберкулиновой пробы без каких-либо признаков туберкулезной инфекции (латентной или активной). Нет данных об увеличении риска реактивации туберкулезной или оппортунистических инфекций при лечении моноклональными антителами к ИЛ-1 (например, Илариса). Перед назначением препарата Иларис® необходимо провести обследование всех пациентов с целью выявления активной или латентной туберкулезной инфекции (включая сбор анамнеза и проведение соответствующих скрининговых тестов, например туберкулиновой пробы, тестов IGRA (Interferon-Gamma-Release-Assay) или рентгенологического исследования грудной клетки. Во время лечения препаратом следует тщательно контролировать состояние больных с целью выявления туберкулезной инфекции. Рекомендовано информировать пациентов о необходимости обращаться к врачу при появлении следующих симптомов на фоне и после терапии Иларисом: длительно сохраняющийся кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура. В случае конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный, особенно у пациентов группы высокого риска, необходимо провести альтернативные скрининговые тесты. При выявлении туберкулезной инфекции лечение препаратом Иларис® не следует начинать или продолжать.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Иларис® возникает вертиго, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данной побочной реакции.Передозировка
О случаях передозировки препаратом не сообщалось.
Лечение: при передозировке препаратом Иларис® следует обеспечить наблюдение за пациентами с целью выявления возможных побочных реакций, при необходимости - проведение симптоматической терапии.Лекарственное взаимодействие
Специальных исследований по взаимодействию препарата Иларис® с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Поскольку экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть подавлена цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление, такими как ИЛ-1?, то при назначении мощных ингибиторов цитокинов экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть нормализована. Это является клинически значимым для препаратов, метаболизирующихся с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 и имеющих узкий терапевтический индекс, когда доза препарата подбирается индивидуально. При назначении препарата Иларис® пациентам, получающим такие препараты, их дозу следует при необходимости корректировать (в ависимости от их клинического эффекта и концентрации действующего вещества в плазме крови).
В клинических исследованиях отмечено безопасное применение Иларис® с противоподагрическими средствами.
Препарат не рекомендуется назначать одновременно с ингибиторами ФНО и другими блокаторами ИЛ-1?, поскольку их использование на фоне применения препарата Иларис® повышает риск развития тяжелых инфекций. Данные о влиянии вакцинации живыми вакцинами, а также о возможной вторичной передаче инфекции, пациентам, получающим лечение препаратом, отсутствуют. Вакцинировать больных, получающих лечение препаратом Иларис®, живыми вакцинами следует только в случае, когда польза от вакцинации превышает возможный риск. В случае необходимости вакцинацию живыми вакцинами проводят после начала терапии препаратом (по крайней мере, через 3 месяца после последней инъекции препарата и за 3 месяца до следующей). Данные проведенных клинических исследований у взрослых здоровых добровольцев показывают, что однократное введение препарата Иларис® в дозе 300 мг не влияет на начало выработки антител и персистенцию поствакцинального ответа при вакцинации против гриппа и менингококковой инфекции (гликозилированной белковой вакциной).Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.