удостоверения:


23.01.2018


Торговое наименование лекарственного препарата:


Ранекса®


Международное непатентованное или химическое наименование:


Ранолазин

Упаковки:
№ п/пИдентификатор формы выпуска (idPack)Лекарственная формаДозировкаКол-во в потр.уп.Первичн.упакКол-во в перв.уп.Потреб.упакКол-во перв. уп.КомплектностьСрок годности
1
0
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг (контурная ячейковая упаковка) 10 х 3/6/10
 
 
 
 
 
 
 
 
2
301347
таблетки пролонгированного действия
500 мг
30
контурная ячейковая упаковка
10,000
пачка картонная
3
~
 
3
301348
таблетки пролонгированного действия
500 мг
60
контурная ячейковая упаковка
10,000
пачка картонная
6
~
 
4
301349
таблетки пролонгированного действия
500 мг
100
контурная ячейковая упаковка
10,000
пачка картонная
10
~
 
5
301350
таблетки пролонгированного действия
1000 мг
30
контурная ячейковая упаковка
10,000
пачка картонная
3
~
 
6
301351
таблетки пролонгированного действия
1000 мг
60
контурная ячейковая упаковка
10,000
пачка картонная
6
~
 
7
301352
таблетки пролонгированного действия
1000 мг
100
контурная ячейковая упаковка
10,000
пачка картонная
10
~
 
Производство:
№ п/пСтадия производстваПроизводительАдресСтрана
1
Производство готовой лекарственной формы
ДСМ Фармасьютикалз Инк
5900 NW Martin Luther King Jr. Highway Building 1, Greenville, North Carolina, 27834
США
2
Производство готовой лекарственной формы
Менарини - Фон Хейден ГмбХ
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden
Германия
3
Первичная упаковка
Менарини - Фон Хейден ГмбХ
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden
Германия
4
Первичная упаковка
Шарп Корпорейшн
7451, Keebler Way, Allentown, PA 18106
США
5
Вторичная/потребительская упаковка
Менарини - Фон Хейден ГмбХ
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden
Германия
6
Вторичная/потребительская упаковка
Шарп Корпорейшн
7451, Keebler Way, Allentown, PA 18106
США
7
Производитель (Выпускающий контроль качества)
ДСМ Фармасьютикалз Инк
5900 NW Martin Luther King Jr. Highway Building 1, Greenville, North Carolina, 27834
США
8
Производитель (Выпускающий контроль качества)
Менарини - Фон Хейден ГмбХ
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden
Германия
Торговое название
Ранекса®
Международное непатентованное название
Ранолазин
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой 500мг и 1000мг     
Состав
Таблетки 500мг
В одной таблетке содержится
активное вещество – ранолазина 500 мг
вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1),гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид
состав пленочной оболочки: Opadry II оранжевый85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый (частичногидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск**)
Таблетки 1000мг
В одной таблетке содержится
активное вещество – ранолазина 1000 мг
вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза(2910), магния стеарат, натрия гидроксид,
состав пленочной оболочки: Opadry II желтый33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат,полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),карнаубский воск**)
**-от 0,002% до 0,003% от массы таблетки
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойсветло-оранжевого цвета с тиснением «500» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 500 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойбледно-желтого цвета с тиснением «1000» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Прочие кардиотонические препараты
Код АТХ C01EB18
 Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема препарата Ранекса®максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдаетсячерез 2 - 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, какправило, достигается в течение 3 дней.
Всасывание: Средняя абсолютная биодоступностьранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действиясоставляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действиепрепарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC вравновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровыхдобровольцах равновесная концентрация Cmax  составляла, в среднем, приблизительно 1770(SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, всреднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мгдважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасыванияранолазина.
Распределение: Приблизительно 62% ранолазинасвязывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислымигликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения вравновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.
Выделение: Ранолазин выделяется главнымобразом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом внеизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C]-ранолазиназдоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% - в кале.
Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясьпри ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов послевнутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесномсостоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, чтообусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.
Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстромуи масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократногоперорального приема 500 мг [14C]-ранолазина около 13% активного вещества обнаруживаетсяв плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека(47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являютсяO-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro сиспользованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазинметаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мгдважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUCпревышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболическойспособностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды всутки составила 25%.
Особые популяции
Влияние различных факторов на фармакокинетикуранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании сучастием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.
Влияние пола: Пол не оказывает никакогоклинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.
Пациенты пожилого возраста: Возраст сам посебе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетическиепараметры.  Однако у пациентов пожилоговозраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастногоснижения функции почек.
Масса тела: У людей, масса тела которыхсоставляет 40 кг,влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.
ЗСН: ЗСН классов III и IV NYHA приводит кповышению концентрации ранолазина в плазме крови  приблизительно в 1,3 раз. 
Почечная недостаточность: В исследовании,посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина,показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых спочечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению сиспытуемыми с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительнаяиндивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечнойнедостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. ПоказательAUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов стяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.   
В популяционном фармакокинетическом анализебыло выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечныминарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдаетсяповышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз. 
Оценка влияния диализа на фармакокинетикуранолазина не проводилась.
Печеночная недостаточность: Было проведеноизучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью отсутствует. Показатель AUC ранолазина не изменялсяу пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У такихпациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT. 
Педиатрическая популяция: Фармакокинетическиепараметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет)
Фармакодинамика
Механизм действия: Механизм действияранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазинможет оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднеготока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, чторанолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточныйионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточногокальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижатьжелудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока поддействием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное воткрытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервалаQT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ?KPQ). Эти эффектыпрепарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериальногодавления или расширения сосудов.
Воздействие на гемодинамику: У пациентов, врамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно илив сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапиистенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (