регистрационное удостоверение:


 Зентива к.с.-Чешская Республика


Торговое наименование
лекарственного препарата:


 Амлодипин Зентива


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Амлодипин

 Упаковки:

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки
10 мг
3 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке

10 шт. - блистеры - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (3) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (9) - пачки картонные-

таблетки
5 мг
3 года
При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке

10 шт. - блистеры - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные-
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (3) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (9) - пачки картонные-

Сведения о стадиях производства:

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Зентива к.с.
U kabelovny 130, 102 37 Prague 10, Dolni Mecholupy, Czech Republic
Чешская Республика
 

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения

Описание активных компонентов препарата

Приведенная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Амлодипин Зентива (Amlodipine Zentiva)

АТХ:  
C.08.C.A.01   Амлодипин

Действующее вещество АмлодипинЛекарственная форма:  таблеткиСостав:
Каждая таблетка, 5 мг. содержит: активное вещество: амлодипин - 5,000 мг (в виде амлодипина безилата - 6,935 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 71,356 мг, кальция гидрофосфат дигидрат - 37,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2,400 мг, магния стеарат - 1,800 мг.

Каждая таблетка. 10 мг, содержит: активное вещество: амлодипин - 10 мг (в виде амлодипина безилата - 13,870 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 142,730 мг, кальция гидрофосфат дигидрат - 75,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 4,800 мг, магния стеарат - 3,600 мг.

Описание:
Таблетки 5 мг: таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне и гравировкой "А" слева и "5" справа от риски.

Таблетки 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне и гравировкой "А" слева и "10" справа от риски.

Фармакотерапевтическая группа:
Блокатор "медленных" кальциевых каналовФармакодинамика:
Производное дигидропиридина - блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и гипотензивное действие, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивая время до наступления приступа стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) коронарных артерий или пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению частоты приступов нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.Фармакокинетика:
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя относительная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии.

Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Показания:
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

стабильная стенокардия напряжения;

вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз III степени);

сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после перенесенного инфаркта миокарда;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
С осторожностью применять при нарушениях функции печени, синдроме слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III- IV функционального класса по классификации NYHA, артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), нестабильная стенокардия, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP ЗА4, в пожилом возрасте.

Беременность и лактация:
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Амлодипин проникает в грудное молоко в связи с чем, при необходимости назначения препарата АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).

При артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 мг в один прием.

Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. При стенокардии АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными препаратами в случае, если стенокардия не поддается лечению нитратами и/или адекватными дозами бета-блокаторов.

У пожилых пациентов:

Препарат АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени:

Несмотря на то, что Т1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у больных с нарушением функции печени, для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы обычно не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью:

Рекомендуется применять препарат АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Побочные эффекты:
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему

(классификация Всемирной организации здравоохранения):

очень часто - более 1/10,

часто - от более 1/100 до менее 1/10,

нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100,

редко - от более 1/10000 до менее 1/1000,

очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, развитие или усугубление течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы" крови к коже лица; нечасто - чрезмерное снижение АД; очень редко - васкулит, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко - аллергические реакции, отек Квинке, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость; нечасто - гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, обмороки; очень редко - гипертонус, мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, амнезия.

Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения, необычные сновидение, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность; очень редко - апатия, ажитация.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель, паросмия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боли в животе; нечасто - рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен; очень редко - панкреатит, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые - увеличение/снижение массы тела; редко - повышение аппетита; очень редко - гипергликемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия. 


Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани', нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз, редко - миастения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - периферические отеки (лодыжек и стоп), нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, нарушение пигментации кожи; очень редко - ксеродермия, холодный пот, фоточувствительность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, астения, общее недомогание.

Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии, чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, больному следует принять горизонтальное положение с приподнятым положением нижних конечностей, контроль показателей работы сердца и легких, объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению его антигипертензивного действия.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления данных вариантов совместного применения могут быть более выражены у пожилых пациентов, необходимо врачебное наблюдение с целью возможной коррекции доз препаратов.

Индукторы изофермента CYP3A4: Информация о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин недостаточна. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к более низкой концентрации амлодипина в плазме. Препарат АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА следует применять с осторожностью совместно с индукторами изофермента CYP3A4.

Дантролен (инфузия): У животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно­сосудистый коллапс с летальным исходом наряду с гиперкалиемией после введения верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета- адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, изофлураном, нейролептиками. Симвастатин: Длительное совместное применение 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77 %-ному увеличению экспозиции симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении препарата АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА с препаратами лития возможно усиление проявления симптомов нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Особые указания:
В период терапии препаратом АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА необходимо контролировать массу тела и потребление натрия.

Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Эффективность и безопасность применения препарата АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА при гипертоническом кризе не установлена.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью препарат АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА следует назначать с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе препарат АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку это может увеличить риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Препарат АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА имеет длительный период полувыведения, у пациентов с нарушениями функции печени показатели площади под кривой "концентрация-время" (AUC) могут быть выше. Поэтому лечение препаратом АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА для таких пациентов следует начинать с 2,5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный врачебный контроль.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращением лечения препаратом АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
На фоне приема препарата АМЛОДИПИН ЗЕНТИВА какого-либо отрицательного влияния на способность управлять транспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 5 мг, 10 мг.

Упаковка:
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/А1. По 1, 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.Условия хранения:
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту