для приготовления раствора для инфузий 1000 мг, флакон - 1 лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1400 мг, флакон - 1Номер регистрационного удостоверения: ЛП-000054Дата регистрации: 25.11.2010Дата окончания действия регистрационного удостоверения: 25.11.2015Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ Германия
№ п/пИдентификатор формы выпуска (idPack)Лекарственная формаДозировкаКол-во в потр.уп.Первичн.упакКол-во в перв.уп.Потреб.упакКол-во перв. уп.КомплектностьСрок годности
1
182910
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
200 мг
200
флакон
200,000
пачка картонная
1
Каждый флакон вложен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
2 г
2
182911
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
1000 мг
1000
флакон
1000,000
пачка картонная
1
Каждый флакон вложен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
2 г
3
182912
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
1400 мг
1400
флакон
1400,000
пачка картонная
1
Каждый флакон вложен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
2 г
 
п/пСтадия производстваПроизводительАдресСтрана
1
Все стадии
Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед
19, HPSIDC, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.)-173 205, Индия/19, HPSIDC, Industrial Area, Baddi, Distt. Solan (H.P.)-173 205, India
Индия
ГЕМИТА (GEMITA)код ATX: L01BC05   
gemcitabineФорма выпуска, состав и упаковкаЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.    1 фл.гемцитабина гидрохлорид    227.72 мг,      что соответствует содержанию гемцитабина    200 мгВспомогательные вещества:  маннитол - 200 мг, натрия ацетата тригидрат - 12.5 мг, хлористоводородная кислота - q.s. для корректировки pH, натрия гидроксид - q.s. для корректировки pH.Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.    1 фл.гемцитабина гидрохлорид    1138.6 мг,      что соответствует содержанию гемцитабина    1000 мгВспомогательные вещества:  маннитол - 1 г, натрия ацетата тригидрат - 62.5 мг, хлористоводородная кислота - q.s. для корректировки pH, натрия гидроксид - q.s. для корректировки pH.Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.    1 фл.гемцитабина гидрохлорид    1594.04 мг,      что соответствует содержанию гемцитабина    1400 мгВспомогательные вещества:  маннитол - 1.4 г, натрия ацетата тригидрат - 87.5 мг, хлористоводородная кислота - q.s. для корректировки pH, натрия гидроксид - q.s. для корректировки pH.Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. АнтиметаболитФармакологическое действиеПротивоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазе S и на границе фаз G1 и S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.ФармакокинетикаCmax гемцитабина (от 3.2 мкг/мл до 45.5 мкг/мл) достигается через 5 минут после окончания инфузии. Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты, из которых активными считаются гемцитабин ди- и трифосфаты.Гемцитабин быстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-2’, 2’-дифторуридина. Менее 10% введенной в/в дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого гемцитабина. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола.T1/2 колеблется от 42 мин до 94 мин. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом. При совместном введении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином. При совместном введении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.Нарушение функции почек. Почечная недостаточность легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.Показания к применению препарата ГЕМИТА— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином и в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 (по шкале ECOG-BОЗ);— неоперабельный, местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению в составе комбинированной терапии с паклитакселом;— местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры);— местно-распространенный или метастатический рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платино-содержащих препаратов;— местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы;— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.Режим дозированияПрепарат Гемита вводится в/в капельно в течение 30 минут.Немелкоклеточный рак легкогоПри монотерапии рекомендуемая доза препарата составляет 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.При комбинированной терапии с цисплатином рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии препарата Гемита.При комбинированной терапии с карбоплатином рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе AUC 5.0 мг/мл/мин в 1-й день цикла после инфузии препарата Гемита.Рак молочной железыПри комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после введения препарата Гемита в дозе 175 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч.Уротелиальный ракПри монотерапии рекомендуемая доза препарата составляет 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.При комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата -1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии препарата Гемита в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.Рак яичниковПри монотерапии рекомендуемая доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.Рак поджелудочной железыПри монотерапии рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.Рак шейки матки (местно-распространенный или метастатический)Комбинированная терапия: при местно-распространенном раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения препарата Гемита в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.При местно-распространенном раке при одновременной лучевой терапии препарат Гемита вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения препарата Гемита) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2 за 1-2 ч до начала лучевой терапии. Лучевую терапию проводят за 28 фракции, в разовой очаговой дозе 1.8 г, 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 50.4 г.Изменение дозы препарата в связи с явлением гематологической токсичностиНачало цикла леченияНезависимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов. Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза препарата Гемита может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями.Модификация дозы препарата Гемита, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы.Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)        Количество тромбоцитов (в 1 мкл)     % от предыдущей дозы> 1000    и    > 100 000    100500-1000    или    50 000-100 000    75< 500    или    < 50 000    Отложить введение** При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50 000/мкл введение препарата Гемита может быть продолжено в рамках цикла.Модификация дозы препарата Гемита, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы.Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)        Количество тромбоцитов (в 1 мкл)     % от стандартной дозы? 1200    и    > 75 000    1001000-1200    или    50 000-75 000    75700-1000    и    ? 50 000    50< 700    или    < 50 000    Отложить введение** Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение препарата Гемита проводится в 1-й день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл.Модификация дозы препарата Гемита, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников.Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)        Количество тромбоцитов (в 1 мкл)     % от стандартной дозы> 1500    и    ? 100 000    1001000-< 1500    или    75 000-100 000    50< 1000    или    < 75 000    Отложить введение** Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение препарата Гемита проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл.Доза препарата Гемита на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:— снижение абсолютного числа нейтрофилов < 500/мкл, продолжающееся более 5 дней;— снижение абсолютного числа нейтрофилов < 100/мкл, продолжающееся более 3 дней;— фебрильная нейтропения;— снижение числа тромбоцитов < 25 000/мкл;— цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.Инфузионное введение препарата Гемита обычно хорошо переносится пациентами и может проводится в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения препарата Гемита пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.Применять препарат Гемита у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.Препарат Гемита хорошо переносится пожилыми пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.Препарат Гемита не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.Правила приготовления раствора для инфузийВ качестве растворителя используется только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее чем в 5 мл, 1000 мг — не менее чем в 25 мл, и 1400 мг — не менее чем в 35 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.Приготовленный раствор препарата Гемита, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной в/в инфузий. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета. Приготовленный раствор препарата Гемита стабилен с физической и химической точки зрения в течение 24 ч при условии, что он хранился при контролируемой комнатной температуре (от 20°С до 25°С). С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В случае, если приготовленный раствор не был использован сразу же и его приготовление проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, время хранения обычно составляет не более чем 24 ч при комнатной температуре (от 20° до 25°С).Побочное действиеПобочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1% до 0.1%до 0.01% до < 0.1%); очень редко (< 0.01%).Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина; редко - повышение активности ГГТ.Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия и протеинурия легкой степени; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение концентрации билирубина, креатинина, мочевины и/или активности ЛДГ в сыворотке крови).Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, повышенная потливость; редко - изъязвления кожи, образование пузырей; очень редко - выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания.Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость, бессонница.Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; нечасто - отечность лица; очень редко - анафилактические реакции.Противопоказания к применению препарата ГЕМИТА— беременность;— период грудного вскармливания;— детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности);— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях, при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме, при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряной оспе, опоясывающем лишае).Применение препарата ГЕМИТА при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано применение препарата при беременности и период лактации (грудного вскармливания).Применение при нарушениях функции печениС осторожностью: при нарушении функции печени, при метастатическом поражении печени, гепатите. Во время лечения необходимо проводить регулярную оценку функции печени. Введение препарата Гемита при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.Применение при нарушениях функции почекС осторожностью: при нарушении функции почек. Во время лечения необходимо проводить регулярную оценку функции почек.Применение у пожилых пациентовПрепарат хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.Применение у детейПротивопоказан детям до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).Особые указанияЛечение препаратом Гемита можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Перед каждым введением препарата Гемита необходимо определять лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и печени.Введение препарата Гемита при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.При появлении признаков развития нежелательных явлений со стороны дыхательной системы (например, отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых), на фоне лечения препаратом Гемита лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию. При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота, мочевины или повышение активности ЛДГ, препарат должен быть отменен. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.Во время лечения и в течение 6-и месяцев после окончания терапии препаратом Гемита следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим препарат Гемита, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата.Гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии. Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами проявляет активность при прогрессирующем мелкоклеточном раке легкого, прогрессирующем раке яичка и раке желчных протоков.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиДанные о влиянии терапии препарата Гемита на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, что требует соблюдения осторожности.ПередозировкаАнтидот для гемцитабина неизвестен. При введении препарата Гемита в дозах до 5700 мг/м2 в/в капельно за 30 минут каждые 2 недели уровень токсичности лечения оставался приемлемым. При подозрении на передозировку гемцитабина следует контролировать степень цитопении и при необходимости назначить поддерживающую терапию.Лекарственное взаимодействиеЛучевая терапияСопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением препарата Гемита или с интервалом < 7 дней до начала лечения): в данной ситуации токсичность лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина и частоту его введения, дозу излучения, метод лучевой терапии, характер облучаемой ткани и ее объем. Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где пациенты с немелкоклеточным раком легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6 последовательных недель в сочетании с терапевтическим облучением на область грудной клетки, была отмечена значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3). В последующих исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и лучевой терапии лучше переносится пациентами и характеризуется предсказуемым профилем токсичности. Так, в одном из исследований II фазы пациентам с немелкоклеточным раком легкого проводилась лучевая терапия в дозе 60 Гр совместно с введением гемцитабина (600 мг/м2 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2 2 раза) на протяжении 6 недель.Последовательная терапия (перерыв > 7 дней): по существующим данным, введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается увеличением токсичности, за исключением поражения кожи, связанного с введением химиопрепарата после облучения. Лечение гемцитабином может быть начато через 7 дней после облучения или после разрешения всех острых лучевых реакций.Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит). Другие виды взаимодействияПри одновременном применении с живыми аттенуированными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.Иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения инфекций.Исследования совместимости препарата Гемита не проводились. Смешивать препарат Гемита с другими лекарственными препаратами не рекомендуется.Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года.