Методжект (р-р для инъекц. 20 мг/2 мл шприц N1) Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ - Германия

МНН
Метотрексат
Торговое название
Методжект
РегНомер
ЛСР-006731/09
Дата регистрации
21.08.2009
Дата аннуляции
 
Производитель
Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ  -  Германия
Упаковщик
медак ГмбХ   Германия
Упаковки:
 
№ п/п
Упаковка
НД
EAN
1
раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл, шприцы (1) - пачки картонные
ЛСР-006731/09-210809
~
2
раствор для инъекций 10 мг/мл 1 мл, шприцы (1) - пачки картонные
ЛСР-006731/09-210809
~
3
раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл, шприцы (1) - пачки картонные
ЛСР-006731/09-210809
~
4
раствор для инъекций 10 мг/мл 2 мл, шприцы (1) - пачки картонные
ЛСР-006731/09-210809
~
5
раствор для инъекций 10 мг/мл 2,5 мл, шприцы (1) - пачки картонные
ЛСР-006731/09-210809
~
МЕТОДЖЕКТ (METOJECT) Представительство:ТИРУФАРМ ООО   
код ATX: L01BA01   
methotrexateФорма выпуска, состав и упаковкаРаствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.    1 мл    1 шприцметотрексат динатрия    10.96 мг    8.22 мг,      что соответствует содержанию метотрексата    10 мг    7.5 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.0.75 мл - шприцы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой д/и - блистеры (1) - пачки картонные.Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.    1 шприцметотрексат динатрия    10.96 мг,      что соответствует содержанию метотрексата    10 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.1 мл - шприцы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой д/и - блистеры (1) - пачки картонные.Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.    1 мл    1 шприцметотрексат динатрия    10.96 мг    16.44 мг,      что соответствует содержанию метотрексата    10 мг    15 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.1.5 мл - шприцы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой д/и - блистеры (1) - пачки картонные.Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.    1 мл    1 шприцметотрексат динатрия    10.96 мг    21.92 мг,      что соответствует содержанию метотрексата    10 мг    20 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.2 мл - шприцы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой д/и - блистеры (1) - пачки картонные.Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.    1 мл    1 шприцметотрексат динатрия    10.96 мг    27.4 мг,      что соответствует содержанию метотрексата    10 мг    25 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.2.5 мл - шприцы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой д/и - блистеры (1) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препаратРегистрационные №№:р-р д/инъекц. 7.5 мг/0.75 мл: шприц 1 в компл. с иглой д/и - ЛСР-006731/09, 21.08.09р-р д/инъекц. 10 мг/1 мл: шприц 1 в компл. с иглой д/и - ЛСР-006731/09, 21.08.09р-р д/инъекц. 15 мг/1.5 мл: шприц 1 в компл. с иглой д/и - ЛСР-006731/09, 21.08.09р-р д/инъекц. 20 мг/2 мл: шприц 1 в компл. с иглой д/и - ЛСР-006731/09, 21.08.09р-р д/инъекц. 25 мг/2.5 мл: шприц 1 в компл. с иглой д/и - ЛСР-006731/09, 21.08.09Описание лекарственного препарата МЕТОДЖЕКТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата МЕТОДЖЕКТ для специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2010 года.Фармакологическое действие  |  Фармакокинетика  |  Показания  |  Режим дозирования  |  Побочное действие  |  Противопоказания  |  Беременность и лактация  |  Особые указания  |  Передозировка  |  Лекарственное взаимодействие  |  Условия отпуска из аптек  |  Условия хранения и сроки годностиФармакологическое действиеИммунодепрессант, противооопухолевый препарат, антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз.К действию метотрексата особенно чувствительны быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием. Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата при лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.При псориазе значительно ускоряется образование эпителиальных клеток кожи по сравнению с нормой. Применение метотрексата позволяет замедлить образование эпителиальных клеток кожи, что обосновывает применение препарата для лечения псориаза.ФармакокинетикаРаспределениеСвязывание с белками плазмы составляет около 50%.После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.МетаболизмОколо 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит - 7-гидроксиметотрексат, также обладает некоторой фармакологической активностью. Около 5-20 % метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).ВыведениеT1/2 составляет в среднем 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч). T1/2 может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.Фармакокинетика в особых клинических случаяхВыведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.Показания к применению препарата МЕТОДЖЕКТ— ревматоидный артрит у взрослых;— полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;— тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых при неэффективности стандартной терапии.Режим дозированияМетоджект назначают п/к, в/м или в/в.Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.Препарат применяют 1 раз в неделю. Общую продолжительность лечения врач определяет индивидуально.Препарат должен назначать врач, имеющий опыт применения метотрексата и знания о свойствах препарата и особенностях его действия.При ревматоидном артрите для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена - по 2.5 мг/нед. Максимальная доза - 25 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения оптимального терапевтического эффекта следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Длительность терапии препаратом может превышать 10 лет.При псориазе и псориатическом артрите за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличивать. В большинстве случаев не следует превышать дозу 25 мг/нед., но в любом случае максимальная доза составляет 30 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа дозу следует уменьшить до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.У пациентов с почечной недостаточностью Методжект следует применять с осторожностью. Коррекция дозы препарата в зависимости от значения КК приведена в таблице.Клиренс креатинина, мл/мин    Доза (% от обычной дозы)>50    100%20-50    50% 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.У пациентов пожилого возраста Методжект следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.Детям в возрасте до 16 лет при полиартритной форме ювенильного хронического артрита рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела в нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.При переходе от приема метотрексата внутрь к парентеральному применению может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.Во время терапии Методжектом следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.Побочное действиеОпределение частоты побочных эффектов: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), иногда (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, повышение активности трансаминаз; часто - язвы в полости рта, диарея; иногда - энтерит, рвота, цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность); редко - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко - рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис); возможно - панкреатит.Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда - панцитопения; очень редко - агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.Дерматологические реакции: часто - экзантема, эритема, дерматит, кожный зуд; иногда - фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, инфекции, вызванные Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко - повышенная пигментация; очень редко - изменения пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При лечении псориаза - ощущение жжения кожи, редко - болезненные эрозивные бляшки на коже.Аллергические реакции: различные проявления вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка.Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда - головокружение, чувство смятения, депрессия; очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.Со стороны эндокринной системы: возможно - сахарный диабет.Со стороны органов чувств: конъюнктивит; очень редко - нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота); возможно - звон в ушах.Со стороны органов дыхания: часто - интерстициальный альвеолит/пневмония, симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии (сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка); иногда - фарингит; редко - легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма; возможно - плевральный выпот, носовое кровотечение.Со стороны мочевыделительной системы: реже - воспаление и язвенное поражение мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; редко - тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса.Со стороны половой системы: реже - воспаление и язвенное поражение влагалища, Очень редко: вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, повышенный риск возникновения переломов; возможно - некроз мягких тканей.Со стороны обмена веществ: повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия.Инфекции: возможно - угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные инфекции (ЦМВ) (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран.Новообразования: в отдельных случаях - возникновение лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.Местные реакции: при применении в/м введении - чувство жжения в месте введения, формирование асептического абсцесса, разрушение жировой клетчатки.Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и пищеварительной системы. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, получающие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили медицинское обследование.Противопоказания к применению препарата МЕТОДЖЕКТ— выраженное нарушение функции печени;— алкоголизм;— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин);— нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;— тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;— язвенные поражения ротовой полости;— язвенное поражение ЖКТ в активной фазе;— выраженный иммунодефицит;— беременность;— период лактации (грудного вскармливания);— одновременная вакцинация живыми вакцинами;— повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностью следует применять препарат у пациентов с асцитом, дегидратацией, обструктивными заболеваниями ЖКТ, плевральным или перитонеальном выпотом, с хронической почечной недостаточностью; при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес в виремической фазе, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз установленный или подозреваемый (риск развития тяжелого генерализованного заболевания); при подагре (в т.ч. в анамнезе) или уратном нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспалении слизистой оболочки полости рта, при рвоте и диарее (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, при предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, у пациентов пожилого возраста.Применение препарата МЕТОДЖЕКТ при беременности и кормлении грудьюМетоджект противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. При применении у человека метотрексат проявляет тератогенные свойства, способен вызывать внутриутробную гибель плода, врожденные уродства.Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания.Если беременность наступила во время терапии метотрексатом, следует оценить риск побочного воздействия на плод.Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.Применение при нарушениях функции печениПациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.Применение при нарушениях функции почекУ пациентов с почечной недостаточностью Методжект следует применять с осторожностью. Коррекция дозы препарата в зависимости от значения КК приведена в таблице.Клиренс креатинина, мл/мин    Доза (% от обычной дозы)>50    100%20-50    50%