формаДозировкаКол-во в потр.уп.Первичн.упакКол-во в перв.уп.Потреб.упакКол-во перв. уп.КомплектностьСрок годности
1
0
таблетки, 10 мг, 20 мг (упаковка ячейковая контурная) 10 х 5/10 (пачка картонная); таблетки 10 мг (упаковка ячейковая контурная) 14 х 4 (пачка картонная)
 
 
 
 
 
 
 
 

МННИзосорбида динитратЛекарственная форматаблеткиХимическое название1, 4:3, 6 - диангидро - D - сорбита динитратФармакологическое действие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование 'первого прохождения' оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки (уменьшает конечный диастолический объем ЛЖ и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в 'малом' круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС, стенокардией.
Расширяет сосуды головного мозга, что может сопровождаться головной болью.
Как и к др. нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.
Начало действия после сублингвального приема или разжевывания - 2-5 мин, после приема внутрь капсул и таблеток - 15-40 мин, пролонгированных форм - 30 мин. Длительность действия - 1-2 ч, 4-6 и 12 ч соответственно.
После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 30 с и продолжается 15-120 мин.Фармакокинетика
Абсорбция для всех лекарственных форм высокая. Биодоступность при приеме внутрь - 22% (эффект 'первого прохождения' через печень), при сублингвальном применении - 60%. TCmax при пероральном приеме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 30%. T1/2 при в/в введении - 20 мин, при сублингвальном применении - 60 мин, при пероральном приеме - 4 ч. Метаболизируется в печени до 2 активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата (75-85%) с T1/2 5 ч и изосорбида-2-мононитрата (15-25%) с T1/2 - 2.5 ч. Выводится почками (почти полностью в виде метаболитов).Показания к применению
Стенокардия (купирование и профилактика, в т.ч. нестабильная стенокардия), острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный острой недостаточностью ЛЖ), состояние после инфаркта миокарда.
Левожелудочковая недостаточность.
Только для парентерального введения (дополнительно): контроль АД при его повышении перед и во время хирургических операциях (особенно в сердечно-сосудистой хирургии).Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. органическим нитратам), геморрагический инсульт, выраженная артериальная гипотензия (САД менее 100 мм рт.ст., ДАД менее 60 мм рт.ст.), коллапс, шок, острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, токсический отек легких, закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, тампонада сердца, констриктивный перикардит, одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (тадалафил, варденафил, силденафил), возраст до 18 лет.С осторожностью
ГОКМП (возможно учащение приступов стенокардии), аортальный и/или митральный стеноз, выраженная печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), выраженная почечная недостаточность, заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. ЧМТ), острый инфаркт миокарда (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию), выраженная анемия, гипотиреоз, склонность к ортостатической гипотензии, пожилые пациенты.
Для пероральных ЛФ (дополнительно): повышенная перистальтика ЖКТ, синдром мальабсорбции, сахарный диабет.Режим дозирования
Сублингвально, внутрь, парентерально, местно, наружно.
Спрей: 1-3 дозы (1.25-3.75 мг) впрыскивают в полость рта с интервалом около 30 с на фоне задержки дыхания. Если через 5 мин не наступает улучшения, введение повторяют (при условии постоянного контроля АД и ЧСС).
Таблетки, капсулы: по 10-20 мг 4-5 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды, не разжевывая, запивая стаканом воды. При недостаточной выраженности эффекта с 3-5 дня лечения дозу увеличивают до 60-120 мг/сут. Кратность назначения зависит от продолжительности действия и составляет для таблеток средней продолжительности действия (таблетки с содержанием по 5, 10 и 20 мг) 3-4 раза; для таблеток пролонгированного действия 20 мг - 2-3 раза; для таблеток пролонгированного действия 40 и 60 мг - 2 раза; для капсул пролонгированного действия 120 мг - 1 раз в сутки.
Парентерально. В/в капельно, 0.1 мг/мл с начальной скоростью 3-4 кап/мин или 0.2 мг/мл со скоростью 1-2 кап/мин. Скорость введения можно увеличивать каждые 5 мин на 2-3 кап, в зависимости от реакции больного (при условии мониторирования АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза). Максимальная скорость введения - 33 кап/мин (для раствора с концентрацией изосорбида динитрата 0.1 мг/мл) и 17 кап/мин (для раствора с концентрацией 0.2 мг/мл).
Трансбуккально. Пластины (20-40 мг) приклеивают на слизистую оболочку десны на передней поверхности верхней челюсти на уровне резцов или малых коренных зубов, каждый раз чередуя стороны, 1-3 раза в день.
ТТС: участок кожи протирают этанолом или водой; с системы удаляют защитное покрытие, прикладывают липкой стороной к коже и прижимают для обеспечения контакта всей поверхности с кожей. Выбранный участок кожи должен быть без волосяного покрова и не подвергаться интенсивному механическому воздействию (внутренняя поверхность предплечья, боковая или передняя поверхность грудной клетки, кожа спины). Следующая система наклеивается на др. (желательно симметричный) участок кожи. Доза пропорциональна площади и составляет 0.5-1 мг/кв.см. Для подбора индивидуальной дозы система может быть разрезана на части любого размера. Длительность разовой аппликации - 12-24 ч. Курс лечения - 2 нед. Следует избегать резкой отмены.Побочное действие
Со стороны ССС: 'нитратная' головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия, снижение АД. В редких случаях - парадоксальное усиление приступов стенокардии и коллапс.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрительного восприятия, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения). В редких случаях - ишемия мозга.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к др. нитратам), эксфолиативный дерматит.
Местные реакции: жжение, зуд, гиперемия кожи в месте аппликации.Передозировка
Симптомы: коллапс, обморок, головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства, гипертермия, судороги, гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия), гиперпноэ, одышка, брадикардия, повышение внутричерепного давления, паралич, кома.
Лечение: промывание желудка; мазь, ТТС или буккальные таблетки удалить (десну в месте их аппликации протереть); при метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются в/в аскорбиновая кислота в форме натриевой соли (ранее применялся метилтиониния хлорид по 0.1-0.15 мл/кг 1% раствора до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови. Симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - в/в фенилэфрин (эпинефрин и родственные ему соединения малоэффективны).Взаимодействие
Бета-адреностимуляторы, альфа-адреноблокаторы (в т.ч. празозин, дигидроэрготамин) снижают выраженность антиангинального эффекта (тахикардия и чрезмерное снижение АД).
Амиодарон, пропранолол, БМКК (в т.ч. верапамил, нифедипин), АСК усиливают антиангинальное действие.
Гипотензивные ЛС, вазодилататоры, антипсихотические ЛС (нейролептики), трициклические антидепрессанты, прокаинамид, этанол, хинидин, бета-адреноблокаторы, БМКК, дигидроэрготамин и силденафил и др. ингибиторы ФДЭ-5 усиливают гипотензивное действие.
М-холиноблокаторы (в т.ч. атропин) - риск повышения внутриглазного давления.
Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание перорального изосорбида динитрата в ЖКТ.Особые указания
В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль АД и ЧСС.
Для купирования приступов стенокардии, при остром инфаркте миокарда (в т.ч. осложненном острой недостаточностью ЛЖ), отеке легких, нестабильной стенокардии используют сублингвальный или в/в пути введения.
При необходимости использовать на фоне артериальной гипотензии следует одновременно вводить препараты, обладающие положительным инотропным эффектом, или применять средства вспомогательного кровообращения.
Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности; в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 ч или после 3-6 нед регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменяя на это время изосорбида динитрат др. антиангинальными средствами.
В период приема изосорбида динитрата следует исключить употребление этанола.
Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только по строгим показаниям, под постоянным контролем врача.
Неэффективен при СН, обусловленной тампонадой сердца и токсическим отеком легких.
Следует избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.