Фраксипарин (раствор для подкожного введения 9500 анти-Xa МЕ/мл 2 шт шприц 0,4 (3800 анти-Ха) мл) Ас

Номер регистрационного удостоверения:


П N015872/01


Дата регистрации:


18.06.2009


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


Аспен Фарма Трейдинг Лимитед - Ирландия


Дата переоформления:


06.09.2017


 


 


Срок введения в гражданский оборот:


бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Фраксипарин


Международное непатентованное или химическое наименование:


Надропарин кальция

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
раствор для подкожного введения
9500 анти-Xa МЕ/мл
3 года
При температуре не выше 30 град.(не замораживать)

0.300 мл - шприцы (10) - пачки картонные-
0.300 мл - шприцы (2) - пачки картонные-
0.300 мл - шприцы (20) - пачки картонные- In-Bulk
0.400 мл - шприцы (10) - пачки картонные-
0.400 мл - шприцы (2) - пачки картонные-
0.400 мл - шприцы (20) - пачки картонные- In-Bulk
0.600 мл - шприцы (10) - пачки картонные-
0.600 мл - шприцы (2) - пачки картонные-
0.600 мл - шприцы (20) - пачки картонные- In-Bulk
0.800 мл - шприцы (10) - пачки картонные-
0.800 мл - шприцы (2) - пачки картонные-
0.800 мл - шприцы (20) - пачки картонные- In-Bulk
1 мл - шприцы (10) - пачки картонные-
1 мл - шприцы (2) - пачки картонные-
1 мл - шприцы (20) - пачки картонные- In-Bulk

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Аспен Нотр Дам де Бондевиль
1 rue de I`Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville, France
Франция
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Аспен Нотр Дам де Бондевиль
1 rue de I`Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville, France
Франция
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Аспен Нотр Дам де Бондевиль
1 rue de I`Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville, France
Франция
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Общество с ограниченной ответственностью "Нанолек" (ООО "Нанолек")
Кировская обл., Оричевский район, пгт. Левинцы, Биомедицинский комплекс "НАНОЛЕК"
Россия
5
Выпускающий контроль качества
Аспен Нотр Дам де Бондевиль
1 rue de I`Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville, France
Франция
6
Выпускающий контроль качества
Общество с ограниченной ответственностью "Нанолек" (ООО "Нанолек")
Кировская обл., Оричевский район, пгт. Левинцы, Биомедицинский комплекс "НАНОЛЕК"
Россия
Фармако-терапевтическая группа антикоагулянтное средство прямого действия

Код АТХ
АТХ
B01AB06
Надропарин кальция
Фраксипарин (Fraxiparine)
Действующее вещество: Надропарин кальция
Лекарственная форма:  раствор для подкожного введения

Состав:

Активное вещество: кальция надропарин - 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл.

Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до pH 5,0 - 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска:

Шприцы по 0,3 мл - 2850 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,4 мл - 3800 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,6 мл - 5700 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,8 мл - 7600 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 1,0 мл - 9500 ME анти Ха-факторной активности.

Описание:

Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Надропарин кальция - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.

Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Фармакотерапевтическая группа:Антикоагулянт прямой
АТХ:  

B.01   Антикоагулянты

Фармакодинамика:

Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1.4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Абсорбция. После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Cmax) достигается через 3-5 часов (Тmax).

Биодоступность. После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%). При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т1/2) составляет около 2 часов.

Метаболизм. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение. Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

ГРУППЫ РИСКА

Пациенты пожилого возраста. У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев, было установлено, что AUC и период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CLcr 36-43 мл/мин) были повышены до 52 и 39% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95 и 112% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CLcr 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были повышены до 62 и 65% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.

Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен 30 мл/мин и менее чем 60 мл/мин), следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у таких пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с целью лечения данных состояний.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применение Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболий, накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы Фраксипарина. Поэтому снижения дозы Фраксипарина, принимаемого в профилактических целях у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25% по сравнению с дозами, назначаемыми пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина.

Гемодиализ. Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания:

Профилактика тромбоэмболических осложнений:

    при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
    у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности) в условиях отделения интенсивной терапии.

Лечение тромбоэмболий.

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;

- Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;

- Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;

- Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

- Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

- Внутричерепное кровоизлияние;

- Острый септический эндокардит;

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

- Детский возраст (< 18 лет).

С осторожностью:

С осторожностью следует назначать Фраксипарин в следующих ситуациях, в связи с повышенным риском кровотечений:

- При печеночной недостаточности;

- При почечной недостаточности;

- При тяжелой артериальной гипертензии;

- При пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;

- При нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;

- В послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;

- У больных массой тела менее 40 кг;

- В случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);

- В случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);

- При комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").

Беременность и лактация:

Беременность

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина через плаценту у человека. Поэтому применение Фраксипарина во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Лактация

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина в грудное молоко. В связи с этим, использование надропарина в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Техника подкожного введения

Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев, не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую необходимо держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Профилактика тромбоэмболии

Общая хирургия

Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно, за 2-4 часа до операции, затем Фраксипарин вводят 1 раз в день. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Ортопедические операции

Фраксипарин назначают подкожно, дозировка зависит от массы тела больного, и указана ниже в таблице, из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, которая может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза - через 12 часов после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный

режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.


Масса тела больного (кг)


Доза Фраксипарина, вводимого за 12 часов до и через 12 часов

после операции, далее 1 раз в сутки до 3-го дня после операции


Доза Фраксипарина, вводимого один раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции


Объем, мл


Анти-Ха ME


Объем, мл


Анти-Ха ME


70


0,4


3800


0,6


5700

Пациенты с высоким риском тромбообразования, как правило, находящиеся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность)

Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.


Масса тела больного (кг)


Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз в день


 

Объем Фраксипарина, мл


Анти-Ха ME


 

 

 

 

30 мл/мин и менее 60 мл/мин) снижение дозы не требуется, если Фраксипарин применяют для профилактики тромбообразования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена на 25%.

Лечение тромбоэмболий, профилактика тромбоэмболий у пациентов с высоким риском тромбообразования (нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q)

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин для лечения данных заболеваний, дозу следует снизить на 25%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Побочные эффекты:

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000,