Интрон А (р-р в/в и п/к 18 млн ЕД 3,0 фл.N1) Шеринг-Плау (Бринни) Компани-Ирландия

МНН
Интерферон альфа-2b&
Торговое название
Интрон А
РегНомер
П N014632/01
Дата регистрации
15.01.2009
Дата аннуляции

Производитель
Шеринг-Плау (Бринни) Компани  -  Ирландия
Упаковщик
Шеринг-Плау Лабо Н.В.   Бельгия
Упаковки:
 




1
раствор для внутривенного и подкожного введения 10 млн.МЕ 1 доза 1 мл, флаконы (1) - коробки картонные
НД 42-12619-07
4602210001189
2
раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн.МЕ 6 доз 1,2 мл, шприц-ручки (1) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) (1) - коробки картонные
НД 42-12619-07
4602210001219
3
раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн.МЕ 6 доз 3 мл, флаконы (1) - коробки картонные
НД 42-12619-07
4602210001196
4
раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн.МЕ 5 доз 2,5 мл, флаконы (1) - пачки картонные
НД 42-12619-07
4602210001202
5
раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн.МЕ 6 доз 1,2 мл, шприц-ручки (1) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) (1) - коробки картонные
НД 42-12619-07
4602210001226
6
раствор для подкожного введения 60 млн.МЕ 6 доз 1,2 мл, шприц-ручки (1) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) (1) - коробки картонные
НД 42-12619-07
4602210001233
ИНТРОН А (INTRON A) Представительство: МЕРК    
код ATX: L03AB05    interferon alfa-2b Форма выпуска, состав и упаковка Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.    1 фл. рекомбинантный интерферон альфа-2b    10 млн. МЕ Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и. 1 мл (1 доза) - флаконы объемом 2 мл (1) - пачки картонные. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.    1 доза    1 фл. рекомбинантный интерферон альфа-2b    3 млн. МЕ    18 млн. МЕ Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и. 3 мл (6 доз) - флаконы объемом 5 мл (1) - пачки картонные. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.    1 доза    1 фл. рекомбинантный интерферон альфа-2b    5 млн. МЕ    25 млн. МЕ Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и. 2.5 мл (5 доз) - флаконы объемом 5 мл (1) - пачки картонные. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.    1 доза    1 шприц-ручка рекомбинантный интерферон альфа-2b    3 млн. МЕ    18 млн. МЕ Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и. 1.2 мл (6 доз) - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6) и салфетками (6) - пачки картонные. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.    1 доза    1 шприц-ручка рекомбинантный интерферон альфа-2b    5 млн. МЕ    30 млн. МЕ Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и. 1.2 мл (6 доз) - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6) и салфетками (6) - пачки картонные. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.    1 доза    1 шприц-ручка рекомбинантный интерферон альфа-2b    10 млн. МЕ    60 млн. МЕ Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и. 1.2 мл (6 доз) - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6) и салфетками (6) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат Фармакологическое действие Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Интрон А - стерильный, стабильный препарат высокоочищенного интерферона альфа-2b, при производстве которого используются технологии рекомбинантной ДНК. Рекомбинантный интерферон альфа-2b представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 дальтон. Его производят из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии и включающий в себя ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека. Активность Интрона А выражают в международных единицах (ME); 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2.6 x108 ME. Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ. Интерфероны представляют собой белковые молекулы с молекулярной массой от 15 000 до 21 000 дальтон. Интерфероны продуцируются и секретируются клетками в ответ на вирусную инфекцию или другие возбудители. Выделяют три основные группы интерферонов: альфа, бета и гамма. Эти три группы сами также не являются однородными и могут содержать несколько различных молекулярных разновидностей интерферона. Выделено более 14 генетических разновидностей интерферона альфа. Интрон А классифицируется как рекомбинантный интерферон альфа-2b. Интерфероны оказывают действие на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной, интерферон вызывает сложную последовательность внутриклеточных реакций, в т.ч. индукцию определенных ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Эта активность может определять терапевтическое действие интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, установлено, что он нарушает метаболизм клетки, в которую проник вирус. Это приводит к подавлению репликации вируса, а в случаях, когда репликация все же происходит, вирионы с поврежденным геномом не способны покинуть клетку. Хронический гепатит В Клинические исследования применения интерферона альфа-2b в течение 4-6 месяцев показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени. Элиминация ДНК HBV и HBeAg приводит к значительному снижению смертности. Хронический гепатит С Применение Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином изучали в 4 рандомизированных клинических исследованиях III фазы у 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее терапию интерфероном. В ходе исследований сравнивалась эффективность монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином. Эффективность терапии определялась на основании отсутствия репликации вируса через 6 месяцев после окончания лечения. Все пациенты имели хронический гепатит С, подтвержденный положительной ПЦР-реакцией на РНК вируса гепатита С (HCV) (>100 копий/мл), данными биопсии печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием какой-либо другой причины для его возникновения, и повышением активности АЛТ. Интрон А назначали в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. Большая часть пациентов получала лечение в течение года. Все пациенты наблюдались в течение 6 месяцев после окончания терапии для определения продолжительности сохранения результатов. Данные этих двух исследований приведены в таблице 1. Комбинированная терапия рибавирином и Интроном А значительно повышала эффективность терапии у всех подгрупп пациентов. Генотип HCV и количество РНК вируса перед началом терапии являются прогностическими факторами. Улучшение результатов при применении комбинированной терапии наблюдается особенно у пациентов, трудно поддающихся лечению (с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови). Таблица 1. Число больных со стойким вирусологическим ответом (%) после годичного курса леченияHCV генотип    I* (n=503) C95-132/I95-143    I/R** (n=505) C95-132/I95-143    I/R** (n=505) С/I98-580 Все генотипы    16%    41%    47% Генотип 1    9%    29%    33% Генотип 1. Число копий ? 2 млн./мл    25%    33%    45% Генотип 1. Число копий > 2 млн./мл    3%    27%    29% Генотип 2/3    31%    65%    79% * Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю) ** Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю) и рибавирин (1/1.2 г/) Строгое соблюдение схемы проводимой терапии значительно улучшает результаты лечения. Независимо от генотипа вируса, пациенты, получившие 80% и более курсовой терапии (рибавирин + Интрон А) имели лучшие отдаленные результаты, чем пациенты, которые получили менее 80% курсовой терапии (стойкий вирусологический ответ в 56% случаев по сравнению с 36% - по данным исследования CI98/580). Лечение рецидивов: 345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином по поводу рецидива. У этой группы больных добавление рибавирина к Интрону А вызывало 10-кратное увеличение эффективности лечения по сравнению с монотерапией Интроном А (48.6% и 4.7%), что проявлялось элиминацией РНК HCV из сыворотки крови (менее 100 копий/мл при проведении ПЦР-реакции), уменьшением воспаления печени и нормализацией АЛТ. Причем эти результаты сохранялись через 6 месяцев после окончания терапии (стойкий вирусологический ответ). У пациентов, получавших Интрон А в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота выявления этих антител составляла 2.9% у больных, получавших терапию Интроном А по поводу онкологического заболевания, и 6.2% у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями. У пациентов с гепатитом отсутствие снижения эффективности терапии связано, вероятно, с низким титром антител. Доклинические данные по безопасности препарата Несмотря на то, что интерферон считается видоспецифичным веществом, были проведены исследования его токсичности у животных. Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b в течение 3 месяцев не сопровождалось признаками токсичности у мышей, крыс, кроликов. Введение препарата обезьянам вида Cynomolgus в течение 3 мес. ежедневно в дозе 20x106 МЕ/кг/ также не привело к появлению заметных признаков токсичности. Токсическое действие наблюдалось у обезьян при введении в дозе 100x10 МЕ/кг/ в течение 3 мес. При проведении соответствующих исследований не установлено мутагенного действия интерферона альфа-2b. В исследованиях с применением интерферона у нечеловекообразных приматов наблюдались нарушения менструального цикла. Результаты исследований влияния интерферона альфа-2b на репродуктивность у животных указывают на отсутствие тератогенного эффекта у крыс и кроликов. Препарат, также, не оказал влияния на течение беременности, развитие плода и на репродуктивную функцию у потомства леченых крыс. В исследованиях, проведенных на макаках резус, показано, что применение высоких доз интерферона альфа-2b в высоких дозах (превышающих рекомендуемые в 90 и 180 раз) вызывает аборты. Известно, что и другие интерфероны альфа и бета при применении в высоких дозах вызывают ановуляцию и аборты у макак резус (эти эффекты дозозависимы). Фармакокинетика Фармакокинетику Интрона А изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозах 5 млн. МЕ/м2 и 10 млн. МЕ/м2 п/к, 5 млн. МЕ/м2 в/м и 5 млн. МЕ/м2 в/в в виде инфузии. Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. После введения препарата в низкой дозе и более высокой дозе Cmax в плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно; T1/2 составлял 2-3 ч и 6-7 ч соответственно; концентрация интерферона в плазме не определялась через 16 ч и 24 ч соответственно. Биодоступность препарата составляла 100% как после п/к, так и после в/м введения. После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; T1/2 составлял около 2 ч. Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения. Показания к применению препарата ИНТРОН А — хронический гепатит В: лечение взрослых и детей (от 1 года) с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени; — хронический гепатит С: лечение взрослых, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови. При хроническом гепатите С предпочтительно назначать Интрон А в комбинации с рибавирином. Перед началом комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина; — папилломатоз гортани: лечение взрослых и детей; — волосатоклеточный лейкоз: лечение взрослых; — хронический миелолейкоз: монотерапия - лечение взрослых при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl (клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и большой/малый цитогенетический ответ достигаются у большинства пациентов, при этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Рh+-лейкозных клеток в костном мозге 7 см), вовлечение 3 или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела более 38°С в течение более чем 8 дней, повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот; — саркома Капоши на фоне СПИД при отсутствии оппортунистических инфекций, если число клеток CD4 превышает 250/мм3; — прогрессирующий рак почки у взрослых; — карциноидные опухоли у взрослых при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с карциноидным синдромом; — злокачественная меланома: адъювантная терапия у взрослых с высоким риском развития рецидива после хирургического удаления опухоли, например, у пациентов с первичным или рецидивирующим вовлечением лимфатических узлов. Режим дозирования Лечение Интроном А должен проводить врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания. По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат п/к для продолжения подобранного режима терапии. Хронический гепатит В Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5-10 млн. ME и вводится п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 4-6 месяцев (16-24 недель). Детям от 1 года до 17 лет включительно Интрон А вводится п/к в начальной дозе 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн. МЕ/м2 (максимум до 10 млн. МЕ/м2) 3 раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4-6 мес (16-24 недели). Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В /HBV/) после 3-4 мес лечения препаратом в максимальной переносимой дозе. Дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты