Левитра ОДТ (таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг 4 шт блистер) Байер АГ Германия

Номер регистрационного удостоверения:


 ЛП-001328


Дата регистрации, дата изменения:

Дата переоформления


 06.12.2011

 06.09.2017


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


 Байер АГ - Германия


Срок введения в гражданский оборот:


  Бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Левитра® ОДТ


Международное непатентованное или химическое наименование:


  Варденафил

Упаковки:

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки диспергируемые в полости рта
10 мг
3 года
При температуре не выше 25 град.

1 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту
1 шт. - блистеры в раздвижной упаковке картонной - пачки картонные- По рецепту
2 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту
2 шт. - блистеры в раздвижной упаковке картонной - пачки картонные- По рецепту
4 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту
4 шт. - блистеры в раздвижной упаковке картонной - пачки картонные- По рецепту

Производство:

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Байер АГ
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
Германия
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Байер АГ
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
Германия
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
АндерсонБрекон (Великобритания) Лимитед
Units 2-7, Wye Valley Business Park, Brecon Road, Hay-on-Wye, Hereford, HR3 5PG, United Kingdom
Великобритания
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Байер АГ
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
Германия
5
Выпускающий контроль качества
Байер АГ
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
Германия
Фармако-терапевтическая группа эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор

Код АТХ
АТХ
G04BE09
Варденафил
Левитра® ОДТ (Levitra® ODT)

Международное непатентованное
или группировочное
или химическое наименование: Варденафил
Лекарственная форма:  таблетки, диспергируемые в полости рта

Состав:

Каждая таблетка содержит:

действующего вещества: варденафила гидрохлорида тригидрат микронизированный 11,85 мг [эквивалентно 10 мг варденафилу];

вспомогательные вещества: аспартам 1,8 мг, ароматизатор мяты перечной [акации камедь, мальтодекстрин, ментол, мяты перечной листьев масло, мяты полевой листьев масло] 2,7 мг, магния стеарат 4,5 мг, Фармабурст (“Pharmaburst™”) [кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный, сорбитол] 159,15 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор
АТХ:  

G.04.B.E.09   Варденафил

G.04.B.E   Препараты для лечения нарушений эрекции

Фармакодинамика:

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны - деградацией (расщеплением) цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5).

Блокируя ФДЭ5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NО) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них. Этот эффект обуславливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ5 - 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10). Варденафил повышал цГМФ в изолированном пещеристом теле, что приводило к расслаблению гладких мышц.

Варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного оксида азота и стимулируется донаторами оксида азота.
Прием варденафила в дозе 20 мг у некоторых мужчин вызывал эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигался через 25 мин (статистически достоверный и сравнимый с плацебо).

Фармакокинетика:

Всасывание

Среднее время достижения Сmах после приема препарата натощак варьирует от 45 до 90 мин. При сравнении препарата Левитра® в форме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), с таблетками, покрытыми оболочкой (10 мг), отмечалось увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой "концентрация - время") варденафила с 21 до 29% и снижение Сmах на 8-19%.

Прием пищи, содержащий большое количество жира, не оказывал никакого влияния на AUC и время достижения Сmах варденафила, однако при этом отмечалось снижение среднего значения Сmах варденафила на 35%. С учетом этих результатов препарат Левитра® в форме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки диспергируемые в полости рта запивать водой, то AUC варденафила снижается на 29%, а медианное Тmах уменьшается на 60 мин, в то время как Сmах не изменяется. Поэтому препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых полости рта следует принимать, не запивая водой.

Изучение биоэквивалентности показало, что препарат Левитра® в форме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), не биоэквивалентен препарату Левитра® в форме таблеток, покрытых оболочкой (10 мг). Поэтому таблетки, диспергируемые в полости рта, не должны использоваться в качестве эквивалента таблеткам, покрытым оболочкой.

Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Спустя 90 мин после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP) - CYP3A4, а также CYP3A5 и СYP2C9.

Средний период полувыведения (T1/2) варденафила после приема таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), составляет 4-6 часов, а основного метаболита M1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) - от 3 до 5 час. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым варденафила; in vitro способность подавлять ФДЭ5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше при приеме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), отмечалось увеличение AUC с 31 до 39% и Сmах с 16 до 21% по сравнению с пациентами в возрасте 45 лет и младше.

При приеме одной таблетки, диспергируемой в полости рта (10 мг), в течение 10 дней пациентами в возрасте до 45 лет и в возрасте 65 лет и старше не отмечалось накопления варденафила в плазме.

Не выявлено различий в эффективности или безопасности препарата у пожилых и более молодых пациентов.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой (клиренс креатинина КК > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин.

При тяжелой почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин), умеренными (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелыми (КК < 30 мл/мин) нарушениями функции почек.

Побочные эффекты:

При применении препарата Левитра® в рекомендуемых дозах сообщалось о следующих побочных реакциях (согласно терминологии, принятой ВОЗ).

В зависимости от частоты возникновения были выделены очень частые (?10%), частые (?1 % и