НовоНорм (табл.1 мг N30) Ново Нордиск А/С - Дания, Берингер Ингельхайм Фарма КГ - Германия

Регистрационный номер:П N015435/01
Дата регистрации:25.12.2008
Владелец Регистрационного удостоверения:Ново Нордиск А/С Дания

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки
1 мг
5 лет
В сухом месте, при температуре 15-25 град.

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные-

таблетки
2 мг
5 лет
В сухом месте, при температуре 15-25 град.

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные-

таблетки
500 мкг
5 лет
В сухом месте, при температуре 15-25 град.

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные-
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные-

№ п/п

 
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Берингер Ингельхайм Фарма КГ
Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Германия
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Ново Нордиск А/С
Novo Nordisk Park, DK-2760 Maaloev, Denmark
Дания
3
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Ново Нордиск Продукао Фармасьютика до Бразил Лтда
Avenida "C", 1413, Distrito Industrial, Montes Claros, Minas Gerais, Brazil
Бразилия
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Каталент Германия Шорндорф ГмбХ
Steinbeisstr, 1 and 2, 73614 Schorndorf, Germany
Германия
5
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Ново Нордиск А/С
Novo Nordisk Park, DK-2760 Maaloev, Denmark
Дания
6
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Ново Нордиск Продукао Фармасьютика до Бразил Лтда
Avenida "C", 1413, Distrito Industrial, Montes Claros, Minas Gerais, Brazil
Бразилия
7
Выпускающий контроль качества
Ново Нордиск А/С
Novo Alle, DK-2880, Bagsvaerd, Denmark
Дания
НовоНорм® (NovoNorm®)

Действующее веществоРепаглинид
Лекарственная форма:  Таблетки.

Состав:В 1 таблетке содержится:

Активное вещество: репаглинид - 0,5 мг/ 1.0 мг/ 2,0 мг.

Вспомогательные вещества: полоксамер 188 0,143 мг/ 0,286 мг/ 0,572 мг, повидон 1,543 мг/ 1,686 мг/ 1,972 мг, меглумин 0,250 мг/ 0,500 мг/ 1,000 мг, крахмал кукурузный 10,00 мг/ 10,00 мг/ 10,00 мг, кальция гидрофосфат безводный 38,20 мг/ 38,20 мг/ 38,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Е460) 38,264 мг/ 36,928 мг/ 35,006 мг, глицерин 85% (глицерол) 1,400 мг/ 1,400 мг/ 1,400 мг, калия полакрилин (полиакрилат калия) 4,000 мг/ 4,000 мг/4,000 мг, магния стеарат 0,700 мг/ 0,700 мг/ 0,700 мг, оксид железа (Е172) желтый (для таблеток дозировкой 1,0 мг) 0,300 мг, оксид железа (Е172) красный (для таблеток дозировкой 2,0 мг) 0,150 мг.

Описание:Таблетки дозировкой 0.5 мг:

Круглые, белые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).

Таблетки дозировкой 1 мг:

Круглые, желтые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).

Таблетки дозировкой 2 мг:

Круглые, коричневато-розовые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).

Фармакотерапевтическая группа:Гипогликемическое средство для перорального применения.
Фармакодинамика:Механизм действия

НовоНорм® - пероральный гипогликемический препарат короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране ?-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь ?-клетки стимулирует секрецию инсулина.

Фармакодинамика

У больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата.

Клиническая эффективность и безопасность

Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2 типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. Результаты клинических исследований показали, что репаглинид следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование).

 

 

Фармакокинетика:Абсорбция

Репаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что сопровождается быстрым повышением его концентрации в плазме. Максимальная концентрация репаглинида в плазме достигается в течение одного часа после приема. После достижения максимальной концентрации (Cmax) содержание в плазме быстро снижается.

Клинически значимых различий между фармакокинетикой репаглинида при его приёме непосредственно перед едой, за 15 минут или 30 минут до приёма пищи или натощак не выявлялось.

Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности (CV) равен 11%).

В клинических исследованиях была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентрации репаглинида в плазме.

Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от клинического ответа пациента на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии.

Распределение

Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объёмом распределения 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости), а также высокой степенью связывания с белками плазмы человека (более 98%).

Выведение

После достижения максимальной концентрации (Cmax) содержание в плазме быстро снижается. Период полувыведения препарата (t1/2) составляет приблизительно один час. Репаглинид полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно изоферментом CYP2C8, но также, хотя и в меньшей степени -изоферментом CYP3A4, и при этом не было идентифицированометаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие.

Метаболиты репаглинида выводятся преимущественно кишечником, при этом менее 2% препарата обнаруживается в кале в неизменённом виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введённой дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.

Почечная недостаточность:

Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном приеме и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкой и средней степени тяжести почечной недостаточностью (средние значения составляли 56,7 нг/мл · час по сравнению с 57,2 нг/мл · час, и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл, соответственно). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98,0 нг/мл · час и 50,7 нг/мл, соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако, последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность:

Было проведено открытое исследование, предусматривавшее однократный прием репаглинида 12 здоровыми добровольцами, а также 12 пациентами с хроническим заболеванием печени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, а также по значению клиренса кофеина. У пациентов со среднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл · час; AUC у пациентов с ХЗП = 368,9 нг/мл · час; Cmax у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, Cmax у пациентов с ХЗП = 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий по концентрации глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между коррекциями дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили какой-либо опасности для человека. Исследования на животных показали, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Аномалии развития конечностей не тератогенного характера наблюдались у эмбрионов и новорожденных крыс, родившихся от самок крыс, получавших высокие дозы репаглинида в последней трети беременности и в период лактации. Репаглинид обнаруживался в молоке животных.

 

 

Показания:Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа репаглинид также может применяться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом, метформином или тиазолидиндионами.

 

 

Противопоказания:- Известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата;

 

- Сахарный диабет 1 типа;

 

- Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома и кома;

 

- Инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;

 

- Беременность и период кормления грудью;

 

- Тяжелые нарушения функции печени;

 

- Одновременное назначение гемфиброзила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

 

Клинические исследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не проводились.

 

С осторожностью:(необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при нарушении функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

 

Беременность и лактация:Исследования у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не проводились. Поэтому безопасность применения репаглинида у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не изучена.

Информация об исследованиях репродуктивной токсичности репаглинида,проведённых на животных, представлены в разделе Фармакокинетика.

 

 

Способ применения и дозы:НовоНорм® назначается в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови, его введение должно быть приурочено к приемам пищи.

 

Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи (т.е. препрандиально 2, 3 или 4 раза в день). Рекомендуется принимать препарат за 15 минут до основного приема пищи. Допускается прием препарата в интервале от 0 до 30 минут. Пациенты, у которых возможны пропуски приема пищи (или дополнительные приемы пищи), должны получить инструкцию соответственно, о пропуске (или дополнительном приеме) дозы препарата.

Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Помимо контроля концентрации глюкозы в крови и/или моче, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобы концентрацию глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента. Концентрация гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. Периодический контроль концентрации глюкозы необходим для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при первом назначении пациенту репаглинида в рекомендуемой максимальной дозе (то есть наличие у пациента "первичной резистентности"), а также с целью обнаруженияослабления гипогликемического ответа на данный препарат после проводимой ранее эффективной терапии (то есть наличие у пациента "вторичной резистентности").

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых сахарный диабет обычно хорошо контролируется с помощью диеты, в периоды временной потери гликемического контроля может оказаться достаточным проведение короткого курса терапии репаглинидом.

В случае одновременного применения с другими лекарственными средствами - см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания".

Начальная доза

Доза препарата определяется врачом в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Для пациентов, которые никогда раньше не получали другие пероральные гипогликемические препараты, рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемом пищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом НовоНорм®, то рекомендованная начальная доза перед каждым основным приемом пищи должна быть 1 мг.

Максимальные дозы

Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациенты, которые уже получали ранее другие пероральные гипогликемические препараты:

Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов.

Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на репаглинид, составляет 1 мг перед каждым основным приемом пищи.

Комбинированная терапия

Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случае неадекватного контроля концентрации глюкозы в крови на монотерапии метформином, тиазолидиндионами или репаглинидом. При этом используется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем дозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность лечения репаглинидом лиц моложе 18 лет не исследовались. Данные отсутствуют.

 

 

 

 

Побочные эффекты:Наиболее частыми побочными эффектами являются изменения концентрации глюкозы в крови, т.е., гипогликемия. Частота таких реакций зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые навыки, доза препарата, физическая нагрузка и стресс.

 

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определённой, как: часто (>1/100 до 1/1,000 до 1/10,000 до