Эпитерра Лонг (таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой 500 мг 30 шт) Тева Ф

омер регистрационного удостоверения:


 ЛП-003814


Дата регистрации:


 31.08.2016


Дата окончания действия регистрационного удостоверения:


 31.08.2021


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


 Тева Фармацевтические Предприятия Лтд - Израиль


Производитель:


 Тева Фармацевтические Предприятия Лтд. - Израиль


Торговое наименование
лекарственного препарата:


 Эпитерра Лонг


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Леветирацетам

Упаковка:

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
500 мг
2 года
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

100 шт. - флаконы - пачки картонные-
30 шт. - флаконы - пачки картонные-
60 шт. - флаконы - пачки картонные-

таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
750 мг
2 года
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

100 шт. - флаконы - пачки картонные-
30 шт. - флаконы - пачки картонные-
60 шт. - флаконы - пачки картонные-

Сведения о стадиях производства:

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
20 Kiryat HaMada St., Har Hozvim Ind. Zone, Jerusalem, Israel
Израиль
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
20 Kiryat HaMada St., Har Hozvim Ind. Zone, Jerusalem, Israel
Израиль
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
20 Kiryat HaMada St., Har Hozvim Ind. Zone, Jerusalem, Israel
Израиль
4
Выпускающий контроль качества
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
20 Kiryat HaMada St., Har Hozvim Ind. Zone, Jerusalem, Israel
Израиль
Эпитерра Лонг (Epiterra Long)

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средствоАТХ:  
N.03.A.X   Прочие противоэпилептические препараты

N.03.A.X.14   Леветирацетам

Действующее вещество Леветирацетам
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.Состав:
В 1 таблетке содержится:

активное вещество: леветирацетам 500,0 мг/750,0 мг;

вспомогательные вещества: повидон-К30 12,0 мг/18,0 мг, повидон-К90 13,0 мг/19,5 мг, этилцеллюлоза 100,0 мг/150,0 мг, дибутилсебакат 15,0 мг/22,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 80,0 мг/120,0 мг, касторовое масло гидрогенизированное 40,0 мг/60,0 мг, магния стеарат 6,0 мг/9,0 мг;

пленочная оболочка Опадрай 03F18435 белый 16,0 мг/24,0 мг: гипромеллоза 9,80 мг/14,69 мг, макрогол-3350 3,26 мг/4,90 мг, титана диоксид 2,94 мг/4,41 мг;

чернила Опакод S-1-17823 черный: глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] 44,467%, изопропанол 26,882%, краситель железа оксид черный (Е172) 23,409%, бутанол 2,242%, пропиленгликоль 2,000%, аммиак водный 1,000%.

Описание:
Дозировка 500 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью черного цвета "TV/7795" на одной стороне.

Дозировка 750 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью черного цвета "TV/7796" на одной стороне.

На изломе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета (все дозировки).

 

Фармакодинамика:
Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).Фармакокинетика:
Биодоступность леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия схожа с биодоступностью леветирацетама в лекарственной форме таблетки с немедленным высвобождением. Фармакокинетические показатели леветирацетама носят линейный характер и имеют низкую внутри- и межгрупповую изменчивость. Фармакокинетические показатели такие, как площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах), пропорциональны при однократном приеме внутрь доз 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг. Период полувыведения (Т1/2) леветирацетама - 7 часов.

Всасывание и распределение

После приема внутрь леветирацетам почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Леветирацетам незначительно связывается с белками плазмы крови (менее 10%). Объем распределения близок к объему внутриклеточной и внеклеточной воды.

Сmах леветирацетама в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема внутрь таблеток пролонгированного действия, что примерно на 3 ч дольше, чем при приеме таблетки с немедленным высвобождением.

AUC и Cmax леветирацетама при однократном приеме внутрь двух таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг один раз в сутки сопоставимы с приемом внутрь таблеток с немедленным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

Степень воздействия (AUC0-24) леветирацетама при многократном приеме таблеток пролонгированного действия близка к AUC0-24 при многократном применении таблеток с немедленным высвобождением. Cmax и Сmin леветирацетама были ниже на 17% и 26% соответственно при многократном применении таблеток пролонгированного действия по сравнению с многократным применением таблеток с немедленным высвобождением.

При приеме леветирацетама после приема пищи с высоким содержанием жиров, после высококалорийного завтрака Сmах и среднее время достижения Сmах (Тmах) увеличиваются. Тmах увеличивается на 2 ч после приема пищи.

Прием 2 таблеток пролонгированного действия в дозе 750 мг леветирацетама биоэквивалентен одновременному применению 3 таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг.

Метаболизм

Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма - это ферментативный гидролиз ацетамидной группы, с помощью которого синтезируются карбоновые кислоты метаболитов, первичный метаболит USB L057 (24% от дозы), который не зависит от активности изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит USB L057 не обладает фармакологической активностью. Были также идентифицированы два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования 2-оксо-пирролидонового кольца (2% дозы), а другой - в результате открытия 2-оксо-пирролидонового кольца в положении 5 (1% от дозы). Энантиомерных взаимопревращений леветирацетама или его основного метаболита не существует.

In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов СYР1А2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов СYР2В6 и СYР3А4.

Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение

Т1/2 леветирацетама у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг, а почечный клиренс - 0,6 мл/мин/кг. Леветирацетам выводится почками посредством клубочковой фильтрации с последующей частичной канальцевой реабсорбцией. Метаболит ucb L057 выводится с помощью клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом 4 мл/мин/кг. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Клиренс леветирацетама снижается у пациентов с нарушенной функцией почек.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста недостаточно фармакокинетических данных о применении леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия.

У пожилых пациентов (61-88 лет) с КК 30-74 мл/мин по сравнению со здоровыми добровольцами при применении суточной дозы в 2 приема в течение 10 дней общий клиренс снижался на 38%, продолжительность Т1/2 леветирацетама увеличивалась на 2,5 ч.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

У женщин по сравнению с мужчинами выше AUC (18 и 8% соответственно) и Сmах (30 и 21% соответственно). Тем не менее, клиренс препарата с поправкой на массу тела был сопоставим.

У пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) клиренс леветирацетама снижается на 40%, при нарушении средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) - на 50%, при нарушении тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) - на 60%. При анурии (терминальная стадия почечной недостаточности) общий клиренс снизился на 70% по сравнению со здоровыми пациентами (КК более 80 мл/мин). Примерно 50% леветирацетама удаляется из организма во время стандартной 4-х часовой процедуры гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью) и средней (класс В, 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести фармакокинетика леветирацетама не изменялась. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С, более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс составляет 50% от нормы за счет снижения почечного клиренса. Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью.

Показания:
Дополнительная терапия парциальных припадков у взрослых и детей старше 16 лет при эпилепсии.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к леветирацетаму, к производным пирролидона или другим компонентам препарата, детский возраст до 16 лет.

С осторожностью:
Почечная недостаточность, печеночная недостаточность тяжелой степени, пожилой возраст 65 лет.

Беременность и лактация:
В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, было зафиксировано было более 1000 случаев применения монотерапии леветирацетама в первом триместре беременности.

В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска развития серьезных врожденных пороков. Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра Лонг применяют во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в третьем триместре беременности (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Левегирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра Лонг в период грудного вскармливания не рекомендуется. Однако в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения должно быть оценено с учетом важности грудного вскармливания.

В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы:
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 16 лет

Начальная доза - 1000 мг 1 раз в сутки. Доза может быть скорректирована увеличением на 1000 мг через каждые 2 недели.

Максимальная суточная доза - 3000 мг.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от КК.

КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, по следующей формуле.

Для мужчин:

КК (мл/мин) = [140-возраст (годы)] х масса тела (кг) / 72 х концентрация креатинина (мг/дл)

Для женщин: полученное значение умножить на 0,85.

Затем КК корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ ППТ (м2) X 1,73


Состояние функции почек


КК (мл/мин/1,73 м2)


Доза и кратность приема


Норма


более 80


1000-3000 мг каждые 24 ч


Легкая степень нарушения


50-79


1000-2000 мг каждые 24 ч


Средняя степень нарушения


30-49


500-1500 мг каждые 24 ч


Тяжелая степень нарушения


менее 30


500-1000 мг каждые 24 ч

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты:
Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль леветирацегама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (?1/10); часто (?1/100,