Аторвастатин МС (табл. п. плен. о. 10 мг N30) ЗАО Медисорб - Россия

Номер регистрационного удостоверения:


ЛП-003916


Дата регистрации:


20.10.2016


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


Закрытое акционерное общество "Медисорб" (ЗАО "Медисорб") - Россия


 


 


Дата окончания действия:


20.10.2021


Срок введения в гражданский оборот:


5 лет


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Аторвастатин МС


Международное непатентованное или химическое наименование:


Аторвастатин


Упаковки:

 

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой
10 мг
3 года
В сухом месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-
100 шт. - банки - пачки картонные-
30 шт. - банки - пачки картонные-
50 шт. - банки - пачки картонные-
60 шт. - банки - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-

таблетки покрытые пленочной оболочкой
20 мг
3 года
В сухом месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-
100 шт. - банки - пачки картонные-
30 шт. - банки - пачки картонные-
50 шт. - банки - пачки картонные-
60 шт. - банки - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-

таблетки покрытые пленочной оболочкой
40 мг
3 года
В сухом месте, при температуре не выше 25 град.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные-
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-
100 шт. - банки - пачки картонные-
30 шт. - банки - пачки картонные-
50 шт. - банки - пачки картонные-
60 шт. - банки - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные-
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-




№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Закрытое акционерное общество "Медисорб" (ЗАО "Медисорб")
614113, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1б
Россия
2
Производитель субстанции
Чаньжоу Фармасьютикал фэктори
No 518, Laodong East Road, Changzhou, Jiangsu 213018, China
Китай
3
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Закрытое акционерное общество "Медисорб" (ЗАО "Медисорб")
614113, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1б
Россия
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Закрытое акционерное общество "Медисорб" (ЗАО "Медисорб")
614113, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1б
Россия
5
Выпускающий контроль качества
Закрытое акционерное общество "Медисорб" (ЗАО "Медисорб")
614113, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1б
Россия


 

Фармако-терапевтическая группа гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

 


Код АТХ
АТХ
C10AA05
Аторвастатин



Аторвастатин МС (Atorvastatin MS)
Действующее вещество: Аторвастатин
Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

На 1 таблетку:

активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) 10,84 мг (10 мг), 21,68 мг (20 мг) или 43,36 мг (40 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 94,16 мг, 188,32 мг или 376,64 мг; крахмал картофельный 9,30 мг, 18,60 мг или 37,20 мг; кальция карбонат 6,50 мг, 13,00 мг или 26,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,70 мг, 5,40 мг или 10,80 мг; кроскармеллоза натрия 2,60 мг, 5,20 мг или 10,40 мг; тальк 2,60 мг, 5.20 мг или 10,40 мг; кальция стеарат 1,30 мг, 2,60 мг или 5,20 мг;

оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,56 мг, 5,12 мг или 10,24 мг; макрогол-6000 (полиэтиленгликоль высокомолекулярный) 0,54 мг, 1,08 мг или 2,16 мг; тальк 0,72 мг, 1,44 мг или 2,88 мг; титана диоксид 0,18 мг, 0,36 мг или 0,72 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы
АТХ:  

C.10.A.A   Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы

C.10.A.A.05   Аторвастатин

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), ключевого фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественника стеролов, в том числе холестерина; синтетическое гиполипидемическое средство.

Холестерин и триглицериды циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеинов. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), катаболизм которых осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В) в плазме крови, а также концентрации холестерина ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, повышает количество ЛПНП-рецепторов в печени на поверхности клеток, увеличивая тем самым захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывающих выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг в сутки снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, холестерина ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает концентрацию холестерина ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIIb типа по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации холестерина ЛПВП при лечении аторвастатином (в дозах 10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/холестерин ЛПВП и холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.

У пациентов с различными исходными концентрациями ЛПНП (с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, у пациентов и моложе, и старше 65 лет) аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности.

Снижение концентрации в плазме крови холестерина ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.

Терапевтический эффект достигается через две недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Аторвастатин не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.

Фармакокинетика:

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа после приема внутрь. Одновременный прием пищи снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25% и 9%, соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), примерно, на 30%, чем после приема в утреннее время, снижение уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови - 98%.

Метаболизм

Метаболизм аторвастатина происходит преимущественно в печени, с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления).

В условиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных метаболитов.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, аторвастатин не выводится с помощью гемодиализа). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата. Не выводится в ходе гемодиализа, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрация аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

Данные по фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.

Пациенты мужского и женского пола

У женщин Сmах на 20% выше, a AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим у пациентов с нарушениями функции почек не требуется изменения дозы препарата.

Недостаточность функции печени

Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Генетический полиморфизм

Полиморфизм гена SLCО1B1, кодирующего ОАТР1В1, влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатин, связываются с транспортным белком ОАТР1В1, участвующим в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLC01B1 с.524СС концентрация аторвастатина в плазме крови больше в 2,4 раза по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.521TT, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Показания:

Гиперхолестеринемия

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированный (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa или IIIb (по классификации Фредриксона), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;

- для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации;

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к аторвастатину и/или любому из компонентов препарата;

- активное заболевание печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы;

- цирроз печени любой этиологии;

- применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

- одновременное применение с фузидовой кислотой;

- возраст до 10 лет - для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией;

- возраст до 18 лет при применении по другим показаниям (эффективность и безопасность применения не установлены);

- беременность, период грудного вскармливания (см. раздел "Применение во время беременности и в период грудного вскармливания")

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-редуктазы или фибратов на мышечную ткань, возраст старше 70 лет, одновременное применение с лекарственными препаратами, повышающими риск развития миопатии и рабдомиолиза (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Беременность и лактация:

Применение Аторвастатина МС при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-коА-редуктазы превышает пользу от применения аторвастатина во время беременности.

Возможно назначение Аторвастатина МС женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая и пациентка информирована о возникновении возможного риска для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беременности в течение месяца после отмены Аторвастатина МС также необходимо соблюдать адекватные методы контрацепции. В случае диагностирования беременности во время терапии, прием Аторвастатина МС должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Выводится или нет аторвастатин с грудным молоком - неизвестно. Учитывая вероятность возникновения нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения аторвастатина в период грудного вскармливания, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Перед началом применения Аторвастатина МС пациент должен быть переведен на стандартную гипохолестеринемическую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего периода лечения препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

Принимать внутрь, независимо от времени суток и приема пищи.

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг один раз в сутки.

Дозу Аторвастатина МС варьируют от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Дозу подбирают с учетом исходной концентрации холестерина ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Изменение дозы - с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.

В течение лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Рекомендуемая начальная доза - 10 мг один раз в сутки. Затем доза подбирается индивидуально и составляет 10-80 мг в сутки в зависимости от целевой концентрации холестерина и эффективности лечения. Через 2-4 недели после начала лечения и/или подбора дозы следует провести определение концентрации липидов крови и в соответствии с результатами откорректировать дозу препарата.

Семейная гиперхолестеринемия:

Гетерозиготная - начальная доза 10 мг в сутки, доза может быть увеличена до 80 мг в сутки.

Гомозиготная - диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза 80 мг.

При одновременном применении с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения концентрации ХС-ЛПНП соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза - 10 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

У пациентов с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении отклонений уменьшить дозу или отменить препарат.

При наличии у пациента почечной недостаточности концентрация аторвастатина в плазме крови и его эффект на концентрацию холестерина ЛПНП не изменяются. В связи с этим коррекции дозы для пациентов с заболеваниями почек не требуется.

Коррекции дозы для пациентов старше 65 лет не требуется.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин МС не должна превышать 10 мг.

Также следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата Аторвастатин МС при одновременном применении и ингибиторами протеазы ВИЧ. ингибиторами протеазы гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались или во время проведения клинических исследований оригинального препарата, и/или были получены из спонтанных сообщений в пострегистрационном периоде о развитии нежелательных реакций, классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000,1/10000,