Беринерт (лиоф. для приг. р-ра в/в 500 МЕ флакон N1) СиЭсЭл Беринг ГмбХ - Германия

Номер регистрационного удостоверения:


ЛП-001607


Дата регистрации:


23.03.2012


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


СиЭсЭл Беринг ГмбХ - Германия


Дата переоформления:


03.07.2013


Дата окончания действия:


23.03.2017


Срок введения в гражданский оборот:


5 лет


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Беринерт®


Международное непатентованное или химическое наименование:


С1-эстеразы ингибитор

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
500 МЕ
2.5 года
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. (не замораживать)

500 МЕ - флаконы - пачки картонные - ленты /в комплекте с растворителем: вода для инъекций (флаконы) 10 мл, устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром, комплектом для внутривенного введения (шприц одноразовый,игла-бабочка,салфетки дезинфицирующие-2 шт.,пластырь)/-

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
СиЭсЭл Беринг ГмбХ
Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany
Германия
Код АТХ
АТХ
B02AB03
С1-ингибитор
Фармако-терапевтическая группа протеиназ ингибитор

Беринерт® (Berinert®)
Действующее веществоИнгибитор С1-эстеразы человека

Лекарственная форма:  
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав:


Наименование

компонентов

 


Количество


в 1 флаконе с лиофилизатом


в восстановленном растворе


Действующее вещество:


Ингибитор С1-эстеразы человека


400-625 МЕ (500 МЕ)


40,0-62,5 МЕ/мл


Вспомогательные вещества:


Глицин


85-115 мг


8,5-11,5 мг/мл


Натрия хлорид


70-100 мг


7,0-10 мг/мл


Натрия цитрата дигидрат


25-35 мг*


2,5-3,5 мг/мл*

*- в пересчете на натрия цитрат безводный

1 флакон с растворителем содержит:


Вода для инъекций


10,0 мл

Описание:

Лиофилизат: аморфная масса белого цвета.

Восстановленный раствор: бесцветная прозрачная жидкость.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:Холинэстеразы ингибитор
АТХ:  

B.06.A.C.01   C1-ингибитор на основе плазмы
Фармакодинамика:

Ингибитор С1-эстеразы является гликопротеином плазмы с молекулярной массой 105 кДа и углеводной долей 40%. Концентрация в плазме человека составляет около 240 мг/л. Кроме наличия в плазме крови человека, ингибитор С1-эстеразы содержится также в плаценте, клетках печени, моноцитах и тромбоцитах. Ингибитор С1-эстеразы принадлежит к группе ингибиторов сериновых протеиназ (серпинов) плазмы человека, как и другие протеины, такие как антитромбин III, альфа-2-антиплазмин, альфа-1-антитрипсин и другие.

В физиологических условиях ингибитор С1-эстеразы блокирует классический путь системы комплемента путем инактивации ферментативной активности компонентов С1s и С1r. Активные ферменты образуют комплекс с ингибитором в стехиометрическом соотношении 1:1.

Кроме того, ингибитор С1-эстеразы представляет собой наиболее важный ингибитор контактной активации коагуляции, так как подавляет активность фактора ХIIа и его фрагментов. К тому же, наряду с альфа-2-макроглобулином, он служит основным ингибитором калликреина плазмы.

Терапевтический эффект препарата Беринерт® при наследственном ангионевротическом отеке объясняется восполнением дефицита активности ингибитора С1-эстеразы.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении препарат немедленно поступает в плазму, при этом плазменная концентрация прямо пропорциональна вводимой дозе. Фармакокинетические свойства были изучены у 40 пациентов (6 пациентов < 18 лет) с наследственным ангионевротическим отеком. Из них 15 пациентов получали профилактическое лечение (с частыми и/или тяжелыми приступами), а также 25 пациентов с менее частыми и/или легкими приступами с лечением "по требованию". Оценка полученных данных производилась в период между приступами.

Медиана уровня восстановления in vivo (in vivo recovery - IVR) составила 86,7% (диапазон: 54,0-254,1%). IVR у детей была незначительно выше (98,2%, диапазон: 69,2-106,8%), чем у взрослых (82,5%, диапазон: 54,0-254,1%). Пациенты с тяжелыми приступами имели более высокую IVR (101,4%) в сравнении с пациентами с легкими приступами (75,8%, диапазон: 57,2-195,9%).

Медиана увеличения активности составила 2,3%/МЕ/кг массы тела (диапазон: 1,4-6,9%/МЕ/кг массы тела). Значительных различий у взрослых и детей не отмечалось. Пациенты с тяжелыми приступами демонстрировали несколько больший рост в активности, чем пациенты с легкими приступами (2,9, диапазон: 1,4-6,9 против 2,1, диапазон: 1,5-5,1%/МЕ/кг массы тела). Максимальная активность ингибитора С1-эстеразы в плазме достигалась в течение 0,8 часа после введения препарата "Беринерт®" без существенных различий между группами пациентов.

Средний период полувыведения составил 36,1 часа. Период полувыведения был незначительно короче у детей, чем у взрослых (32,9 против 36,1 часа), и у пациентов с тяжелыми приступами по сравнению с пациентами с легкими приступами (30,9 против 37,0).

Показания:

Наследственный ангионевротический отек (НАО) I или II типа.

Лечение и профилактика острых приступов НАО.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 2 лет.
Беременность и лактация:

Беременность

Имеющееся небольшое количество данных не показало повышения риска для беременных женщин при применении препарата Беринерт®. Препарат Беринерт® является физиологическим компонентом плазмы крови человека, поэтому исследований токсичности препарата на репродуктивную функцию и развитие плода у животных не проводилось. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается. Следовательно, препарат Беринерт® можно применять беременным женщинам только при наличии явной необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли препарат Беринерт® в грудное молоко, но вследствие высокой молекулярной массы проникновение препарата Беринерт® в грудное молоко считается маловероятным. Однако целесообразность грудного вскармливания сомнительна для женщин, страдающих наследственным ангионевротическим отеком. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Беринерт® должно приниматься при сравнении пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Препарат Беринерт® представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Поэтому исследований по изучению репродуктивной и эмбриональной токсичности у животных не проводилось. Развитие нежелательных реакций, влияющих на фертильность, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается.
Способ применения и дозы:

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения дефицита ингибитора С1-эстеразы.

Препарат Беринерт® содержит 500 ME ингибитора С1-эстеразы во флаконе. Активность ингибитора С1-эстеразы выражается в международных единицах (ME), которые соответствуют действующему международному стандарту ВОЗ ингибитора С1-эстеразы. Препарат после восстановления в 10 мл воды для инъекций содержит 50 МЕ/мл ингибитора С1-эстеразы.

Общее содержание белка в восстановленном растворе составляет 6,5 мг/мл.

Содержание натрия до 486 мг (приблизительно 21 ммоль) в 100 мл восстановленного раствора.

Доза

Взрослые:

Лечение острых приступов НАО: 20 ME на 1 килограмм массы тела (20 МЕ/кг массы тела).

Профилактика острых приступов НАО: 1000 ME менее чем за 6 часов перед медицинской, стоматологической или хирургической процедурой.

Особые группы пациентов

Дети от 2 лет

Лечение острых приступов НАО: доза составляет 20 ME на 1 килограмм массы тела (20 МЕ/кг массы тела).

Профилактика острых приступов НАО: 15-30 ME на 1 килограмм массы тела (15-30 МЕ/кг массы тела) менее чем за 6 часов перед медицинской, стоматологической или хирургической процедурой. Доза должна быть выбрана с учетом клинических обстоятельств (например, тип процедуры и тяжесть заболевания).

Способ применения

Готовят восстановленный раствор препарата Беринерт® и вводят его путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (4 мл/мин).

Применение в домашних условиях и самостоятельное применение

Имеется ограниченное количество данных в отношении использования данного препарата в домашних условиях или самостоятельного применения.

Возможный риск при домашнем использовании связан с самостоятельным применением препарата, а также с действиями, которые необходимо предпринимать при развитии нежелательных явлений, особенно гиперчувствительности. Решение о возможности применения препарата отдельными пациентами в домашних условиях должно приниматься лечащим врачом. Врач должен убедиться, что соответствующее обучение пациента проведено, и время от времени проверять технику использования препарата пациентом.

Приготовление восстановленного раствора

Общие указания

1. Восстановленный раствор должен быть бесцветным и прозрачным. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменение окраски. Не используйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.

2. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц производятся в асептических условиях. Для приготовления восстановленного раствора используйте шприц, входящий в комплект для внутривенного введения, прилагаемый к препарату Беринерт® или шприц, который не содержит силикон.

3. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление восстановленного раствора

Нагреть растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром*.

1. Снимите крышку с упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром из блистерной упаковки!

2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и, крепко удерживая флакон, острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.

3. Аккуратно придерживая за край блистерной упаковки, снимите блистерную упаковку по направлению вертикально вверх с устройства для добавления растворителя. Убедитесь, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство.

4. Поместите флакон с препаратом на твердую ровную поверхность и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя, затем острым стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.

5. Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя со стороны флакона с препаратом, другой - со стороны флакона с растворителем и аккуратно развинтите устройство на две части. Флакон из-под растворителя с синей частью устройства для добавления растворителя следует выбросить.

6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом и прикрепленной к нему прозрачной частью устройства для добавления растворителя до полного растворения препарата. Не встряхивайте флакон.

7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Используйте шприц, входящий в комплект для набора для внутривенного введения, прилагаемый к препарату Беринерт® или шприц, который не содержит силикон. Удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве для добавления растворителя со встроенным фильтром. Введите воздух во флакон с препаратом.

Забор и утилизация препарата

8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор.

9. После того, как восстановленный раствор набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините прозрачную часть устройства для добавления растворителя со встроенным с фильтром от шприца (см. рис 1-9).

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром ("Mix-2Vial™ 20/20") предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц".

После растворения, с микробиологической точки зрения и поскольку препарат Беринерт® не содержит консервантов, восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при комнатной температуре (не выше 25°С). Тем не менее, если введение не производится немедленно, хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. Восстановленный раствор следует хранить только во флаконе.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1 000 и