Синдранол (табл. пролонг. п.плен. о. 4 мг N28) ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС - Венгрия

Номер регистрационного удостоверения:


ЛП-003786


Дата регистрации:


12.08.2016


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


ЗАО "Фармацевтический завод ЭГИС" - Венгрия


 


 


Дата окончания действия:


12.08.2021


Срок введения в гражданский оборот:


5 лет


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Синдранол®


Международное непатентованное или химическое наименование:


Ропинирол

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
8 мг
3 года
При температуре не выше 25 град.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные-
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-

таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
2 мг
3 года
При температуре не выше 25 град.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные-
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-

таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
4 мг
3 года
При температуре не выше 25 град.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные-
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные-

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Фарматен Интернейшнл С.А.
Industrial Park Sapes Rodopi Prefecture, Block No. 5, Rodopi 69300, Greece
Греция
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Фарматен Интернейшнл С.А.
Industrial Park Sapes Rodopi Prefecture, Block No. 5, Rodopi 69300, Greece
Греция
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Фарматен Интернейшнл С.А.
Industrial Park Sapes Rodopi Prefecture, Block No. 5, Rodopi 69300, Greece
Греция
4
Выпускающий контроль качества
ЗАО "Фармацевтический завод ЭГИС"
1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary
Венгрия
Фармако-терапевтическая группа противопаркинсоническое средство - дофамина агонист

Код АТХ
АТХ
N04BC04
Ропинирол
Синдранол® (Sindranol®)

Действующее вещество: Ропинирол
Лекарственная форма:  Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

На 1 таблетку:

Действующее вещество: ропинирола гидрохлорид 2,28/4,56/9,121 мг, что соответствует ропинирола 2/4/8 мг.

Вспомогательные вещества: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0.1:1] 5,28/10,56/21,12 мг; гипромеллоза89,955/179,91/359,819 мг; натрия лаурилсульфат 6,75/13,5/27 мг; коповидон 44,64/89,28/178,56 мг; магния стеарат 1,095/2,19/4,38 мг.

Оболочка: опадрай II розовый 32К14834 (4,5 мг)/опадрай желтовато-коричневый OY-27207 (9 мг)/опадрай красный 03В25227 (18 мг).

Опадрай II розовый 32К14834: лактозы моногидрат 40% (1,8 мг); гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-15сР) 28% (1,26 мг); титана диоксид 23,46% (1,0557 мг); триацетин 8% (0,36 мг); краситель железа оксид красный 0,54% (0,0243 мг).

Опадрай желтовато-коричневый OY-27207: гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-6сР) 62,5% (5,625 мг); титана диоксид 21,25% (1,9125 мг); краситель солнечный закат желтый, алюминиевый лак (FD&C желтый #6) (Е110) 9% (0,81 мг); макрогол-400 6,25% (0,5625 мг); индигокармин, алюминиевый лак (FD&C голубой #2) (Е132) 1% (0,09 мг).

Опадрай красный 03В25227: гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-бсР) 62,5 % (11,25 мг); титана диоксид 24,19% (4,3542 мг); макрогол-400 6,25% (1,125 мг); краситель железа оксид красный 6,14% (1,105 мг); краситель железа оксид черный 0,89% (0,1602 мг); краситель железа оксид желтый 0,03% (0,0054 мг).
Описание:

Таблетки 2 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Fla поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Таблетки 4 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Таблетки 8 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:противопаркинсоническое средство - дофамина агонист
МКБ-10:  

VI.G20-G26.G20   Болезнь Паркинсона
АТХ:  

N.04.B.C   Стимуляторы допаминовых рецепторов

N.04.B.C.04   Ропинирол
Фармакодинамика:

Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом D2-, D3-дофаминовых рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.

Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами болезни Паркинсона.

Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена "включения/выключения" и эффекта "конца дозы", связанные с длительной терапией леводопой.

Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда

Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT изучали у здоровых добровольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол в таблетках немедленного высвобождения в дозах 0,5, 1,2 и 4 мг один раз в сутки. Максимальное удлинение интервала QT при приеме ропинирола в дозе 1 мг составило 3,46 мс по сравнению с плацебо. Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для максимального среднего эффекта составила менее 7,5 мс. Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT при его приеме в более высоких дозах не изучалось.

Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола в дозах до 4 мг/сут. Полностью исключить риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола невозможно, так как нет анализа данных по его применению в дозах до 24 мг/сут.
Фармакокинетика:

Всасывание

Биодоступность ропинирола после приема внутрь составляет примерно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концентрация в плазме крови повышается медленно. Среднее время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТСmах) составляет 6-10 часов. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) (90% ДИ [1,12; 1,28] и максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах) (90% ДИ [1,34; 1,56]) в среднем на 20% и 44% соответственно, а ТСmах удлинялось на 3 ч. Системная экспозиция ропинирола при приеме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспозиции при приеме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе.

Распределение

Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40%. Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (Vd) (около 7 л/кг).

Биотрансформация

Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил) является неактивным и в дальнейшем конвертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксиметаболитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) ропинирола из системного кровотока в среднем составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (AUC и Сmах) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.

Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола в таблетках пролонгированного действия в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность Сmах составила 30-55%, AUC - 40-70%.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна (таблетки ропинирола немедленного высвобождения 8 мг 3 раза в сутки).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек легкой и средней степени.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60-80%. Поэтому максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18 мг.

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Показания:

Болезнь Паркинсона:

- монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы.

- в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен "включения-выключения") и эффекта "конца дозы" на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Противопоказания:

- Гиперчувствительность к ропиниролу или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) у пациентов, не получающих лечение программным (хроническим) гемодиализом;

- нарушения функции печени;

- возраст до 18 лет;

- период грудного вскармливания;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:

С осторожностью назначают ропинирол пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.

Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Беременность и лактация:

Недостаточно данных по применению ропинирола у беременных женщин. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен, поэтому применение препарата при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Не следует применять в период грудного вскармливания, так как может ингибировать лактацию.
Способ применения и дозы:

Принимать внутрь. Синдранол® следует принимать один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Пациентам для достижения требуемой дозы ропинирола рекомендуется принимать минимальное количество таблеток пролонгированного действия, используя максимальные возможные дозировки таблеток препарата. У некоторых пациентов одновременное применение с жирной пищей может увеличить AUC и/или Сmах в 2 раза.

Таблетки Синдранол® следует проглатывать целиком. Не следует разжевывать или делить на части, так как оболочка таблетки обеспечивает пролонгированное высвобождение ропинирола.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата с учетом эффективности и переносимости. Если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы, рекомендуется снизить дозу препарата. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.

Необходимость подбора дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной или более).

Монотерапия

Начальный подбор дозы

Рекомендованная стартовая доза Синдранола® составляет 2 мг один раз в сутки в течение первой недели. На второй неделе дозу следует увеличить до 4 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект может быть достигнут при применении препарата Синдранол® в дозе 4 мг один раз в сутки.

Схема лечения

Необходимо проводить терапию ропиниролом в минимальной эффективной дозе. В дальнейшем при необходимости дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг в сутки.

Если терапевтический эффект препарата Синдранол® в дозе 8 мг/сутки недостаточно выражен или является неустойчивым, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 2-4 мг каждые 2 недели или с более длительными интервалами (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Максимальная суточная доза составляет 24 мг в один прием.

Комбинированная терапия

При одновременном применении препарата Синдранол® в дозах, применяющихся при монотерапии, с леводопой возможно постепенное снижение дозы леводопы (до 30%), в зависимости от клинического эффекта. У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, одновременно получающих леводопу, в период подбора дозы ропинирола пролонгированного высвобождения может развиться дискинезия. При возникновении дискинезии дозу леводопы следует снизить.

В случае перехода с терапии другим агонистом дофаминовых рецепторов на препарат Синдранол® необходимо выполнить рекомендации, касающиеся отмены ранее принимавшегося препарата.

Отмена терапии

Как и в случае с другими агонистами дофаминовых рецепторов, Синдранол® следует отменять постепенно, снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели.

Переход от терапии таблетками ропинирола с немедленным высвобождением на терапию таблетками пролонгированного действия Синдранол®

Пациенты могут быть сразу же переведены с терапии таблетками ропинирола с немедленным высвобождением на терапию таблетками пролонгированного действия Синдранол®. Доза ропинирола в препарате Синдранол® должна соответствовать принимаемой суточной дозе ропинирола в таблетках немедленного высвобождения. Рекомендуемые соответствующие дозы препарата Синдранол® (таблетки пролонгированного действия) в случае перехода с терапии таблетками ропинирола немедленного высвобождения представлены в таблице ниже. При приеме другой дозы таблеток ропинирола немедленного высвобождения, не указанной в таблице, пациента следует

перевести на ближайшую дозу, указанную в таблице:


Ропинирол, таблетки немедленного высвобождения

Суточная доза (мг)


Ропинирол, таблетки пролонгированного действия (препарат Синдранол®)

Суточная доза (мг)


0,75-2,25


2


3-4,5


4


6


6


7,5-9


8


12


12


15-18


16


21


20


24


24

При необходимости в дальнейшем доза может быть скорректирована в зависимости от терапевтического ответа (см. подразделы "Начальный подбор дозы" и "Схема лечения").

Прерывание терапии

При пропуске дозы (одной или более) и дальнейшего возобновления терапии необходимо повторно провести подбор дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается примерно на 15% у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше целесообразен более медленный подбор дозы.

Нарушение функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется. Поэтому коррекции дозы ропинирола не требуется. Рекомендуемая стартовая доза ропинирола у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, составляет 2 мг один раз в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают с учетом переносимости и эффективности препарата. Максимальная суточная доза ропинирола у пациентов, находящихся на программном ( хроническом) гемодиализе, составляет 18 мг. Прием дополнительных доз после проведения гемодиализа не требуется.

 

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК