Темомид (капс. 140 мг N5) Вл. - Джодас Экспоим Пвт.Лтд - Индия;Пр. - Новалек Фармасьютикал Пвт. Лтд

Регистрационный номер:ЛП-002108
Дата регистрации:18.06.2013
Владелец Регистрационного удостоверения:Санрайз, ООО

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
капсулы
140 мг
3 года
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

5 шт., - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные
20 шт., - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные

капсулы
180 мг
3 года
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

5 шт., - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные
20 шт., - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные

 
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Новалек Фармасьютикалc Пвт. Лтд
~
Индия
2
Производитель фармацевтической субстанции (Темозоломид)
Целон Лабораториз Лимитед
~
Индия
 

Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ
 
АТХ
L01AX03
Темозоломид



Темомид (Temomid)

Действующее вещество: Темозоломид
Лекарственная форма:  капсулы

Состав:

1 капсула содержит: активное вещество: темозоломид 140 мг и 180 мг; вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный 0,4 мг/0,5 мг, винная кислота 4,2 мг/5,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг/27 мг, лактоза безводная 171 мг/121,3 мг, стеариновая кислота 8,4 мг/10,8 мг;

оболочка капсулы для дозировки 140 мг (средняя масса 75 мг ± 10%):

желатин 83,58%, метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,68%, краситель бриллиантовый голубой (FD&C Blue # 1) 0,712%; оболочка капсулы для дозировки 180 мг (средняя масса 75 мг ± 10%):

желатин 83,42%, метилпарагидроксибензоат 0,1%, пропилпарагидроксибензоат 0,1%, натрия лаурилсульфат 0,1%, вода очищенная 14,4%, титана диоксид 1,4%, краситель коричневый №1 (D&C Brown # 1) 0,625%.
Описание:

Дозировка 140 мг: твердые желатиновые капсулы № "1" голубого цвета.

Дозировка 180 мг: твердые желатиновые капсулы № "1" коричневого цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
МКБ-10:  

II.C69-C72.C72   Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы

II.D10-D36.D33   Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы

II.C43-C44.C43.9   Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C69-C72.C71   Злокачественное новообразование головного мозга
АТХ:  

L.01.A.X.03   Темозоломид
Фармакодинамика:Темомид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О и дополнительным алкилированием в положении N . По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация активного вещества Сmах в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием препарата Темомид вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под фармакокинетической кривой AUC на 9 %. После перорального приема препарата Темомид средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Распределение

Действующее вещество препарата Темомид - темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения Vd не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Выведение

Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения активного вещества Т1/2 составляет примерно 1,8 ч. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания:

- впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

- распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Противопоказания:

- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

- выраженная миелосупрессия;

- беременность;

- период лактации (грудного вскармливания);

- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью:

- пожилой возраст (старше 70 лет);
- выраженная почечная или печеночная недостаточность;

- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация:противопоказано

Способ применения и дозы:

Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темомид применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

- абсолютное число нейтрофилов - не ниже 1500/мкл,

- число тромбоцитов - не менее 100 000/мкл,

- критерий общей токсичности (по шкале Common Toxicity Criteria - СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1 (см. файл).
Адъювантная терапия применяется через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: Темомид назначают в дозе 150 мг/м" в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темомид может быть увеличена до 200 мг/м /сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл.

Если в цикле 2 доза препарата Темомид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м", в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темомид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. (см.файл)

На 22-й день лечения (21 -й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести общий анализ крови с подсчетом формулы и количества тромбоцитов. Отмену или снижение дозы препарата Темомид следует проводить, руководствуясь таблицей 3 (см.файл)

Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темомид при адъювантной терапии (см.файл)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид" при адъювантной терапии (см.файл)
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темомид назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темомид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы Начинать лечение препаратом Темомид можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.

Побочные эффекты:

Перечисленные ниже нежелательные явления, описанные в литературе и отмеченные при приеме Темомида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %), часто (>1 %, 0,1 %, 0,01 %,