Тасигна (капсулы 200 мг N120 блистер) Вл.Новартис Фарма АГ - Швейцария Пр.,Перв.Уп.Новартис Фарма Шт

Номер регистрационного удостоверения:


ЛСР-000830/08


Дата регистрации:

Дата переоформления


18.02.2008

29.01.2016


Дата окончания действия регистрационного удостоверения:


 


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


Новартис Фарма АГ -Швейцария


Производитель:


Новартис Фарма Штейн АГ --Швейцария


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Тасигна


Международное непатентованное или химическое наименование:


Нилотиниб

 

Упаковки:

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
капсулы
200 мг
3 года
При температуре не выше 30 град.

4 шт. - блистеры (7) - пачки картонные-
4 шт. - блистеры (7) - пачки картонные (4) - коробки картонные-
4 шт.- не более 152 пачек - блистеры (7) - пачки картонные - коробки картонные- In-Bulk
8 шт. - блистеры (5) - пачки картонные-
8 шт. - блистеры (5) - пачки картонные (3) - коробки картонные-
8 шт.- не более 152 пачек - блистеры (5) - пачки картонные - коробки картонные- In-Bulk

 

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Новартис Фарма Штейн АГ
Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
Швейцария
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Новартис Фарма Штейн АГ
Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
Швейцария
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Новартис Фарма Штейн АГ
Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
Швейцария
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Уфимский витаминный завод" (ОАО "Фармстандарт-УфаВИТА")
450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28
Россия
5
Выпускающий контроль качества
Новартис Фарма Штейн АГ
Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
Швейцария
6
Выпускающий контроль качества
Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Уфимский витаминный завод" (ОАО "Фармстандарт-УфаВИТА")
450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28
Россия
 

ТАСИГНА® (TASIGNA®)
код ATX: L01XE08 

nilotinibФорма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, красно-коричневого цвета, с осевой маркировкой 'NVR' и 'BCR' черными чернилами; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.    1 капс.
нилотиниб гидрохлорида моногидрат    165.45 мг,
      что соответствует содержанию нилотиниба    150 мг
Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат - 117.08 мг, кросповидон - 11.93 мг, полоксамер 188 - 2.39 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.58 мг, магния стеарат - 1.58 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин - 74.54 мг, титана диоксид (Е171) - 760 мкг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 340 мкг, краситель железа оксид красный (Е172) - 360 мкг.
Состав чернил: шеллак (Е904), этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (Е172), бутанол, вода, макрогол, изопропанол.
4 - блистеры (7) - пачки картонные.
4 - блистеры (7) - пачки картонные (4) - коробки картонные.
8 - блистеры (5) - пачки картонные.
8 - блистеры (5) - пачки картонные (3) - коробки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой 'NVR' и 'TKI' красного цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.    1 капс.
нилотиниб гидрохлорида моногидрат    220.6 мг,
      что соответствует содержанию нилотиниба    200 мг
Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат - 156.11 мг, кросповидон - 15.91 мг, полоксамер 188 - 3.18 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.1 мг, магния стеарат - 2.1 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин - 98.82%, титана диоксид (Е171) - 1%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.18%.
Состав чернил: шеллак (Е904), пропиленгликоль, краситель железа оксид красный (Е172), калия гидроксид, вода.
4 - блистеры (7) - пачки картонные.
4 - блистеры (7) - пачки картонные (4) - коробки картонные.
8 - блистеры (5) - пачки картонные.
8 - блистеры (5) - пачки картонные (3) - коробки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназыФармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), Kit-, CSF-1-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.
На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 52%, причем этот ответ достигался достаточно быстро - в течение первых 3 месяцев терапии (медиана - 2.8 месяца) - и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% больных. Общая выживаемость больных через 24 месяца терапии составила 87%.
При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро - в течение первого месяца терапии (медиана -1 месяц) - и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% больных. Частота достижения большого цитогенетического ответа составила 32%, и этот ответ сохранялся у 66% больных при продолжающемся приеме препарата (в течение 24 месяцев).Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее Tmax препарата в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей Cmax и AUC нилотиниба увеличивались на 112% и 82% соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно. У пациентов, перенесших тотальную или частичную гастрэктомию, всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) снижается приблизительно на 48% и 22% соответственно.
Однократное применение нилотиниба в дозе 400 мг в виде растворенного в чайной ложке яблочного пюре содержимого двух капсул по 200 мг биоэквивалентно применению 2 интактных капсул по 200 мг.
Распределение
Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0.71. Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 98%.
В равновесном состоянии системная экспозиция нилотиниба была дозозависимой. Однако при применении
препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз/, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени.
Суточная Css нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/ AUC нилотиниба при приеме в дозе 400 мг 2 была приблизительно на 13.4% выше таковой при применении препарата в дозе 300 мг 2 При приеме препарата в течение 12 месяцев внутрь в дозе 400 мг 2 Cmin и Cmax нилотиниба на 15.7% и 14.8% были выше таковых при применении препарата в дозе 300 мг 2 соответственно. Не было отмечено значительного увеличения Css нилотиниба при повышении дозы с 400 мг 2 до 600 мг 2 Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением Css повышается примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/ и в 3.8 раз при приеме 2 Css достигалась к 8-му дню.
Метаболизм
У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев, более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. T1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.
При применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного
изменения фармакокинетических параметров нилотиниба. При однократном приеме препарата наблюдалось снижение AUC нилотиниба на 35%, 35% и 19% у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (по сравнению с пациентами без нарушений функции печени). Сmах нилотиннба в равновесном состоянии увеличивалась на 29%, 18% и 22% соответственно.
Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.Показания к применению препарата ТАСИГНА®
— впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых;
— Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.Режим дозирования
Препарат Тасигна® следует принимать 2 (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.
В случае пропуска приема очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна®.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ исследование.
Перед назначением препарата, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.
Для лечения Ph+ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна® составляет 400 мг 2
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
У пациентов с нарушением функции печени при назначении нилотиниба не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров препарата, поэтому для данной категории пациентов не требуется коррекция режима дозирования Тасигны. Тем не менее у этих пациентов препарата Тасигна® следует применять с осторожностью.
Данных по применению препарата Тасигна® у пациентов с нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови в 1.5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении препарата Тасигна® у данной категории пациентов.
Пациенты с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы: поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна® у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат в таких случаях.
В клинических исследованиях пациенты в возрасте > 65 лет с Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, cоставляли 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна® у данной категории пациентов, по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 65 лет, не выявлено.
Коррекция режима дозирования при развитии нейтропении и тромбоцитопенииPh+ХМЛ в хронической фазе - 400 мг 2    Снижение абсолютного числа нейтрофилов 1?109/л и/или число тромбоцитов >50?109/л;
3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна® до 400 мг 1 раз/
Ph+XMЛ в фазе акселерации - 400 мг 2    Снижение абсолютного числа нейтрофилов 20?109/л;
3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна® до 400 мг 1 раз/
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических побочных эффектов
При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна® следует прервать.
После исчезновения побочных эффектов лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз/ При необходимости возможно повышение дозы препарата до 400 мг 2
При повышении активности липазы в крови 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна® рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз/ или временно прервать терапию.Побочное действие
Наиболее частые негематологические побочные эффекты, связанные с применением препарата: сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор, диарея, рвота, миалгия. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто (